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片段缩合方法合成多肽
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现实多肽合成要求中，30个以上氨基酸多肽合成比较困难，采用片段缩合方法合成更长的多肽片段，将较长片段的多肽分成几个部分分别合成，然后通过一定的方法把合成好较短的多肽片段连接起来，形成完整的多肽片段。其特点用片段合成法合成长的多肽，其合成效率、合成纯度明显高于直接法。 使用片段缩合的方法主要注意几个方面：片段的选择，片段的合成与纯化，片段缩合方法。片段选择要考虑到片段连接反应时间长，容易导致消旋，故片段的C末端好选择Gly，Pro。合成的片段一般需要经过C4，C8等纯化，对于溶解性很差的多肽，可以采用硅胶柱层析方法进行纯化。由于片段的分子大，在树脂内移动速度慢，故反应时间一般都很长，而且反应过程中与片段浓度关系很大，溶解的时候，尽量提高片段的浓度。对多种条件的选择，发现采用DMF为溶剂，DIC/HOBt的方法缩合效率高，消旋也小。 |
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