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疫苗增效剂——CpG免疫佐剂
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一、cpg佐剂及其作用机制 1. cpgs是人工合成的18~30bp的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的dna重复序列。 cpg佐剂可分为a型、b型和c型。 • a型主要刺激pdcs分泌ifn-α。 • b型已应用于乙肝疫苗上市制剂中，主要诱导b细胞的增殖及多种炎性细胞因子的分泌。 • c型兼具a型和b型的免疫刺激作用，免疫效应介于两者之间 。 2. tlr9是微生物dna的pdc和b细胞受体,tlr9激活后诱导细胞因子/ifn/趋化因子的产生并促使dc和b细胞的成熟。 cpg作为toli受体9（tlr9）的激动剂，可在体内通过激活tlr9通路，大幅度提高人体的自身免疫能力，包括天然免疫和获得性免疫反应，常添加在疫苗制剂中。 二、现有疫苗制剂存在的问题及cpg佐剂的优势 现有疫苗存在的问题： 免疫应答率低、弱；细胞免疫低、无；抗体诱发时间晚、短；免疫程序繁、长。 佐剂在疫苗迭代过程中的面临的困境： 传统铝佐剂局限性；新型佐剂缺乏；新佐剂安全性堪忧；新型佐剂专利被外企掌握。 传统佐剂： 铝佐剂：安全性好，诱导免疫应答效果差 乳剂型佐剂：弗氏佐剂存在安全性问题；使用角鲨烯的乳剂型佐剂诱导免疫效果好，但角鲨烯天然来源有限，人工合成繁琐。 cpg佐剂优势1：增加效价 使用cpg佐剂的疫苗产生抗体更快、滴度更高、时间更长、缩短免疫程序、可激活细胞免疫。 使用cpg佐剂的乙肝疫苗在第二剂即达到传统疫苗第三剂的效果，抗体增长是传统疫苗的10倍。显著提高抗体滴度，提前抗体生成，使脱免人群及时获得免疫。 使用cpg佐剂的狂犬疫苗可提前两天获得抗体保护，显著提前抗体表达，缩短免疫应答时间。 cpg佐剂优势2：减少抗原用量 可减少狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗中抗原的使用量。 可减少流感疫苗中抗原用量的88%，给厂商带来经济效益，给社会带来安全价值。 cpg佐剂优势3：广泛的疫苗应用 可应用的人用疫苗：流感疫苗、乙肝疫苗、新冠疫苗、狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒（rsv）疫苗、肿瘤疫苗等。 可应用的兽用疫苗：猪腹泻、圆环、流感、蓝耳、支原体、口蹄疫疫苗；禽流感疫苗、新城疫联苗、腺病毒疫苗、脑脊髓炎鸡痘二联活疫苗、支气管炎疫苗、鼻炎疫苗、法氏囊病疫苗、禽支原体疫苗等。  |
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