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铁虫 (初入文坛)

[交流] 疫苗增效剂——CpG免疫佐剂

一、cpg佐剂及其作用机制
1.        cpgs是人工合成的18~30bp的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的dna重复序列。
cpg佐剂可分为a型、b型和c型。
•        a型主要刺激pdcs分泌ifn-α。
•        b型已应用于乙肝疫苗上市制剂中,主要诱导b细胞的增殖及多种炎性细胞因子的分泌。
•        c型兼具a型和b型的免疫刺激作用,免疫效应介于两者之间 。

2.   tlr9是微生物dna的pdc和b细胞受体,tlr9激活后诱导细胞因子/ifn/趋化因子的产生并促使dc和b细胞的成熟。
cpg作为toli受体9(tlr9)的激动剂,可在体内通过激活tlr9通路,大幅度提高人体的自身免疫能力,包括天然免疫和获得性免疫反应,常添加在疫苗制剂中。

二、现有疫苗制剂存在的问题及cpg佐剂的优势

现有疫苗存在的问题:
免疫应答率低、弱;细胞免疫低、无;抗体诱发时间晚、短;免疫程序繁、长。

佐剂在疫苗迭代过程中的面临的困境:
传统铝佐剂局限性;新型佐剂缺乏;新佐剂安全性堪忧;新型佐剂专利被外企掌握。

传统佐剂:
铝佐剂:安全性好,诱导免疫应答效果差
乳剂型佐剂:弗氏佐剂存在安全性问题;使用角鲨烯的乳剂型佐剂诱导免疫效果好,但角鲨烯天然来源有限,人工合成繁琐。

cpg佐剂优势1:增加效价
使用cpg佐剂的疫苗产生抗体更快、滴度更高、时间更长、缩短免疫程序、可激活细胞免疫。
使用cpg佐剂的乙肝疫苗在第二剂即达到传统疫苗第三剂的效果,抗体增长是传统疫苗的10倍。显著提高抗体滴度,提前抗体生成,使脱免人群及时获得免疫。
使用cpg佐剂的狂犬疫苗可提前两天获得抗体保护,显著提前抗体表达,缩短免疫应答时间。

cpg佐剂优势2:减少抗原用量
可减少狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗中抗原的使用量。
可减少流感疫苗中抗原用量的88%,给厂商带来经济效益,给社会带来安全价值。

cpg佐剂优势3:广泛的疫苗应用
可应用的人用疫苗:流感疫苗、乙肝疫苗、新冠疫苗、狂犬病疫苗、带状疱疹疫苗、呼吸道合胞病毒(rsv)疫苗、肿瘤疫苗等。
可应用的兽用疫苗:猪腹泻、圆环、流感、蓝耳、支原体、口蹄疫疫苗;禽流感疫苗、新城疫联苗、腺病毒疫苗、脑脊髓炎鸡痘二联活疫苗、支气管炎疫苗、鼻炎疫苗、法氏囊病疫苗、禽支原体疫苗等。

疫苗增效剂——CpG免疫佐剂
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