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细胞》：裴钢小组斑马鱼造血系统发育调控研究获进展
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2009年11月的《细胞》（cell）杂志发表了裴钢院士领导的研究小组关于β-Arrestin1调控斑马鱼造血系统发育的研究。近年来裴钢院士领导的研究组围绕β-Arrestin的相关功能已取得一系列重要进展，相关研究已发表于《自然》（Nature）、《自然—免疫学》（Nature Immunology）、《细胞》（Cell）等国际顶级学术期刊，在此领域的研究已处于国际领先水平。 近年来的研究发现，β-Arrestin是具有多重功能的重要分子。其在由G蛋白偶联受体（GPCR）激动剂所引起的GPCR去敏感化及内化的过程中发挥重要作用，随后发现β-Arrestin可作为支架蛋白介导GPCR与多条信号通路的交互作用。2005年裴钢院士领导的研究小组在《细胞》（Cell）杂志上报道了β-Arrestin1可入核并在相关基因的转录调控中发挥重要作用。但其精确分子机制及生理学上的重要意义还有待进一步阐明。 在本项研究中，该研究小组发现β-Arrestin1是在进化上非常保守的蛋白，并发现其在斑马鱼的发育过程中起关键作用。敲除β-Arrestin1后斑马鱼的胚胎表现出严重的发育缺陷，尤其体现在造血系统的发育。随后，该研究组发现敲除β-Arrestin1可抑制胚胎造血发育重要调控因子cdx4及其下游基因hox的表达，而恢复cdx4及hox的表达可逆转由敲除β-Arrestin1所引起的效应。进一步的机制研究证实，β-Arrestin1通过与PcG结合蛋白YY1结合，从而削弱了与PcG所介导的cdx4-hox信号通路抑制。此项研究证明了β-Arrestin1作为PcG及cdx4-hox信号通路的重要调控因子在斑马鱼的造血系统发育中发挥关键作用。该发现可能对于我们理解β-Arrestin1在胚胎干细胞及造血系统相关疾病中的作用具有重要意义。 此项研究由中科院上海生命科学研究院生化与细胞生物学研究所及同济大学合作完成。 |
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