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[交流]
【交流】天然药化的新出路
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学药的人都知道，传统的天然药化就是拿一个植物，然后筛选，分析新的化合物并鉴别。好像大家知道的植物都被研究的差不多了。而且天然药化的影响因子一般比较低，工作也不好找。不知道它未来 的出路是什么？ [ Last edited by louyiceng on 2009-10-29 at 10:59 ] |
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yalefield
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这5天连听了3场学术报告，收获颇丰，将我觉得有益的整理出来，以飨博友。10日上海有机所马大为教授的‘天然产物全合成’；13日香港科技大学戴维民教授的‘微波法研究有机催化反应’；15日美国乔治亚州立大学黄震教授的‘Se修饰核酸的晶体学研究’。 通过这些报告使我们能在较短的时间对这几个领域有了初步的了解，而且提问环节同学们的问题对老师们也有所启发，有的老师就说有些问题正是他们正在考虑的而且正准备尝试着去做，有些问题对他们进一步的研究也有一定的启发意义。思想是需要相互交流的，而且在交流中会迸发出新的火花。 今天先介绍有机所马大为教授的报告。 马教授是国内为数不多的做有机全合成的课题组之一，他所在的生命有机国家重点实验室主要是以研究天然产物的生物学活性，以期开发出有药用价值的药物来。这次报告主要讲了他最近几年研究的两类天然产物，其中着重介绍了海洋蓝藻环缩肽类毒素(apratoxin A)的合成过程，并简要介绍了Apratoxin A抗肿瘤活性的分子机理，发现了其靶点为热休克Hsp70/Hsc70家族蛋白，为开发基于Apratoxin A的新一类抗肿瘤药物奠定了理论基础。(1. Dawei Ma. Total synthesis of cyclodepsipeptide apratoxin A and its analogues and assessment of their biological activity. Chem. Eur. J. 2006, 12, 7615; 2. Qiang Yu, Dawei Ma. Cyclodepsipeptide toxin promotes the degradation of Hsp90 client proteins through chaperone-mediated autophagy, J Cell. Biol. 2009, 185, 629)。报告中不仅介绍了Apratoxin A合成的具体步骤，更着重讲了在探索合成方法的过程中的一些令人激动的发现。他们发现了一种提高关环产率的新方法（Apratoxin A是一种较复杂的环状化合物）。他们尝试了很多种不同的组合模式，但常规的方式都存在由于位阻太大而无法闭环的情况。最后是通过翻阅文献时无意看见了一个反应而解决了困扰多时的关环问题。而这种方法还可以运用到其他不同类型的反应上去，拓展了合成的方法，这种意外的发现使他们特别开心。这也许也正是科研的乐趣之所在，只要你用心努力了总会有意外的收获。 天然产物的全合成在化学领域算是最具有挑战性的研究方向之一，它需要有很深厚的化学知识，要有非凡的毅力不怕失败挫折，要能耐得住寂寞埋头钻研。这个领域也充分反映了人类认识自然改造自然的能力，理论上可以说，只要自然界存在的有机化合物，都能通过全合成的方法得到，而不用苦苦寻找自然界很稀有的东西。比如，具有良好抗肿瘤活性的以紫杉醇为基础的药物，就由于原料非常稀少而药价昂贵。 除了学术报告外，马教授还提出了两个比较值得关注的观点。 一是，由于他们是做有机全合成的，可以说是化学领域最具挑战性的研究方向之一，周期长，难度大，就算是结构不是太复杂的有机分子至少也要四五年的时间才能做出终产物。那么他带的研究生怎么可能坚守一个课题这么长时间，做不出终产物发不了文章怎么毕业呢？对于这个问题他们有比较好的解决方式，就是在达到一定科研工作量并满足了博士毕业的能力要求的情况下，哪怕没有文章也可以毕业。毕业生在找工作的时候，企业知道有机所的实力，一般在了解了毕业生所做的科研情况后一般都会欣然接受。只有在这种情况下，才有可能做一个比较大的项目，而Apratoxin A的全合成就是连续做了几代研究生才完成的。 二是，马教授对做药物研发外包的企业（比较知名的有药明康德--美国上市，开拓者，凯莱英等）提出了一个较有预见性的推测，即该行业的人才需求会在五到十年后达到饱和。在美国公司工作的朋友告诉他，美国的制药企业已经很少在招聘药物研发人员了，很多美国相关专业的毕业生现在很难找到工作。原因正在于欧美制药企业正将他们的部分研发部门向中国等有科研实力的发展中国家转移，这直接催生了国内药物研发外包企业的迅速发展壮大。药明康德每年招聘仅千名的硕士博士毕业生，当然也是由于该公司的人才流动比较大，但总体上是规模不断扩大的。而这种需求也会有饱和的时候，以中国今年来对研究生扩招的趋势看，每年的毕业生也是逐年递增的，可能会在五到十年后出现饱和。到那时更是评实力说话了，不像现在水平一般的也能比较容易找到一份收入近万元的工作。所以勉励我们要尽量多的学到真本事以应对未来的挑战。 |
9楼2009-10-29 12:55:52
2楼2009-10-29 10:11:40
3楼2009-10-29 10:42:39
zhangkun8005
木虫 (正式写手)
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4楼2009-10-29 10:43:00
