| 查看: 669 | 回复: 5 | |||
[交流]
点亮模型第4期 | 手把手教你非酒精性脂肪性肝炎（NASH）动物模型构建
|
|||
|
一、模型动物的选择 常用的实验动物有大鼠、小鼠、家兔等，其中大鼠和小鼠的应用最为广泛，大鼠以 Wistar 和 Sprague Dawley（SD）为代表；小鼠的品系则更加多样，其中C57BL/6J 最常见。 二、模型构建方法 NASH模型主要有膳食动物模型【高脂饮食（high-fat diet, HFD）模型、蛋氨酸和胆碱缺乏（methionine-choline deficient, MCD）饮食模型、高胆固醇和高胆酸盐（high-cholesterol and high-cholate, HCh Ch）模型】、化学诱导模型【四氯化碳（CCl4）诱发模型、乙硫氨酸诱发模型、高糖高脂饮食+链脲佐菌素（STZ）诱发模型】、基因修饰动物模型（DB/DB小鼠和OB/OB小鼠、Foz/Foz小鼠、SREBP-1c转基因小鼠）等。 下面将常用的NASH模型的建模方法进行总结梳理。 1、高脂饮食（HFD）模型高脂高果糖高胆固醇饮食，模拟人类疾病形成机制，周期较长。造模方法：大、小鼠使用D09100301（起酥油版本）或者D09100310（棕榈油版本），动物不会很胖，造模周期14周左右，可用于NASH模型构建。 2、蛋氨酸限制、胆碱缺乏饮食，成模周期短，肝炎、肝纤维化。造模方法：1）MCD（蛋氨酸、胆碱缺乏饮食），MRCD（蛋氨酸微量、胆碱缺乏饮食），造模周期4-8周，实验动物状态较差、逐渐消瘦，甚至死亡；2） HFMRCD（45%脂肪供能或60%脂肪供能基础，蛋氨酸微量、缺乏及胆碱缺乏饮食），造模周期4-6周，实验动物可有效保持体重，生存周期也会延长。 3、四氯化碳（CCl4）诱导CCl4是最早采用的试验性脂肪肝模型诱导剂，可单独施用或配合高脂饮食来诱发脂肪肝或肝纤维化。四氯化碳（CCl4）具有肝毒性，进入机体后在肝内产生活化氧自由基，过氧化作用增强，加快肝脂肪变性进程，损伤肝细胞，造成肝细胞变性坏死，引起细胞外基质（ECM）过度沉积而成肝纤维化，其代谢产物还可以刺激肝脏Kupffer细胞，释放促炎性细胞因子，进一步加重肝脏的损伤。这种方法造模时间较短（8周左右），形成率高。适用于肝纤维化的研究。但是发病机制、病程变化及组织学形态与人类脂肪肝存在较大差异，并且CCl4具有较强的毒性，易致动物死亡。 4、四环素诱导四环素属于抗生素类药物，具有肝毒性，可用于诱发动物脂肪肝。其主要通过干扰线粒体DNA复制或转录，抑制载脂蛋白合成并影响线粒体脂肪酸β-氧化，抑制肝脏极低密度脂蛋白的释放，脂质以脂滴形式聚于肝细胞内，继而造成肝细胞脂肪变性。该模型造模时间短，费用低，药物毒性较CCl4弱，脂肪变性显著，适用于模拟某些环境因素所致的NAFLD研究，也具有CCl4类似的缺点。 |
回复此楼» 猜你喜欢
药物化学和药理学接收调剂同学
已经有19人回复
-
药物化学和药理学接收调剂同学
已经有16人回复
-
药理学论文润色/翻译怎么收费?
已经有106人回复
-
211高校，中国药科大学，药学、中药学方向招调剂啦！
已经有0人回复
-
调剂
已经有0人回复
-
赣南医科大学药学院2025年硕士研究生招生调剂35名药学研究生，热忱欢迎大家推荐！
已经有0人回复
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
延边大学2025年公开招聘博士人才公告（1号）
+1/482
-
接收物理、化学、材料、08工学等专业调剂
+1/481
-
安徽农业大学资源与环境学院招收2025级农药学硕士研究生（学术型）调剂
+5/285
-
吉林工程技术师范学院 材料与化工（0856）专业调剂4月8日0时开启
+1/74
-
浙江海洋大学石油化工与环境学院NewpowerLab团队接收调剂信息
+2/46
-
华南理工大学雪映教授现招收2025年博士后
+1/45
-
2025年肇庆学院——食品与制药工程学院硕士研究生的调剂信息
+1/38
-
北京农学院植物保护专业赵老师课题组招收学硕2名，09 和07开头
+1/35
-
江西农大生物与医药专业调剂招生17人
+1/35
-
广州大学化工学院吴旭副院长团队招收化学工程学硕、材料与化工专硕调剂
+1/27
-
坐标上海
+2/18
-
国家四青人才三峡大学叶立群教授课题组2025招收化学专业调剂研究生
+1/15
-
广州市-仲恺农业工程学院化学化工方向招生调剂生源
+1/14
-
发英文普刊的概率有多大
+1/7
-
江西中医药大学院士工作站，第二批调剂复试，截止2025年4月14号12点
+1/7
-
氢化双酚A （HBPA）
+1/5
-
西南民族大学材料与化工专业招收调剂
+1/2
-
齐齐哈尔大学李莉课题组诚招2025级学硕专硕3人 系统开到11日早8点
+1/2
-
★上海★上海工程技术大学·环境与资源创新中心（ICER）接收化工材料环境等学科调剂生
+1/1
-
横向支持
+1/1
+1/482
简单回复
tzynew2楼
2024-09-03 09:42
回复
生物医药实验外�(金币+1): 谢谢参与
k 发自小木虫Android客户端
zusn3楼
2024-09-03 10:00
回复
nono20094楼
2024-09-03 10:37
回复
生物医药实验外�(金币+1): 谢谢参与
·
2024-09-03 11:41
回复
生物医药实验外�(金币+1): 谢谢参与
庚辰辛丑6楼
2024-09-03 19:41
回复
生物医药实验外�(金币+1): 谢谢参与
