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发布巨噬细胞在肿瘤生态系统的重要性
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巨噬细胞具有多种与它们的适应性相关的特征，这种特征对于响应广泛的危险信号并在所有器官中维持组织稳态至关重要。 在肿瘤微环境（TME）中，它们的表型多样性使它们能够与多种细胞类型相互作用，包括但不限于肿瘤细胞、T细胞、内皮细胞和成纤维细胞，最终通过促进免疫逃避和肿瘤进展来促进恶性肿瘤。 巨噬细胞的多方面促进癌症的功能以及它们在TME中的丰富性使它们成为有吸引力的治疗靶点，尤其是考虑到它们的遗传稳定性，可以防止获得性药物抗性。 然而，近年来，由于它们巨大的多样性和适应性，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）代表癌症的重要性观点受到了挑战。 因此，TAMs 和肿瘤细胞之间的互作关系在设计有效靶向细胞的治疗途径时构成了主要挑战。 数十年的研究已经将TAMs置于共同发展的癌症生态系统界面，它们与肿瘤细胞之间的互作，促进了炎症、肿瘤生长、新生血管化和侵袭。 由于它们的表型可塑性，肿瘤和TAM种群根据多种环境因素（如全身线索、受影响的器官部位或局部营养可用性）长期适应。尽管深入的研究已经集中在每个群体单独的变化上，但为了更好地理解肿瘤发展过程中的相互依赖性，仍需要进一步的见解。 巨噬细胞在癌症中的稳态功能 在癌症中，巨噬细胞的稳态功能被肿瘤细胞所利用，以促进肿瘤的生长和扩散。具体而言，巨噬细胞在以下几个方面发挥着重要作用： 程序性细胞去除：巨噬细胞通过吞噬作用清除凋亡细胞和细胞碎片，这是维持组织稳态的关键过程。然而，在肿瘤中，由于肿瘤细胞逃避吞噬作用，TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）摄取了肿瘤微环境中积累的细胞碎片，为肿瘤创造了一个有利于其生长的环境。 炎症放大：巨噬细胞上的模式识别受体能够检测到损伤相关分子模式和病原体相关分子模式，从而放大炎症反应。这有助于启动免疫原性肿瘤细胞死亡，在癌症发展的早期阶段发挥作用。然而，持续的炎症反应也可能促进肿瘤的发展。 组织重塑和修复：巨噬细胞在肿瘤缺氧区域促进血管生成，帮助恢复氧气水平。此外，它们还通过促进上皮-间质转化（EMT）来介导损伤上皮组织的闭合。这些功能在肿瘤中促进了癌症生态系统的维持和恶性发展。 此外，这些相互作用如何以组织和时间依赖的方式驱动不同癌症生态系统的发展，或参与治疗抵抗，仍然是需要探索的。 肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在肿瘤生态系统中的重要作用，以及它们如何通过不同的途径影响肿瘤的发展。文章还讨论了如何利用TAM的功能特性来开发新的治疗方法，以克服TAM对肿瘤的支持作用，并提高肿瘤治疗的有效性。 影响癌症中巨噬细胞表型异质性的因素 这些因素包括内在决定因素（如性别、遗传和发育）和系统性因素（如饮食、锻炼和肿瘤细胞分泌的因子）。内在决定因素为巨噬细胞响应外部信号提供框架，而系统性因素通过调节巨噬细胞的代谢和极化状态影响其功能。这些因素共同作用，塑造了巨噬细胞在肿瘤微环境中的多样性，从而影响了癌症的进展和治疗反应。 具体来说，肿瘤起源于特定器官的细胞，每个器官都有其独特的细胞类型、代谢组织和血液循环，这些因素可以影响巨噬细胞的表型。 此外，肿瘤是由多种不同特征的亚群组成的异质性群体，包括低氧、血管周、坏死、前沿、干细胞和预转移亚群，这些亚群以独特的方式影响巨噬细胞的功能。 肿瘤生态系统包括调节TAM极化的复杂细胞间相互作用和分子介质的网络。巨噬细胞与其他免疫细胞和基质细胞之间的相互作用可以改变其表型。例如，与肿瘤细胞的相互作用可以诱导巨噬细胞产生促肿瘤表型。 近年来，通过表观遗传重编程（例如，DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA）调节巨噬细胞的塑性和功能已被视为调控转录组、蛋白质组和代谢过程的上游控制节点，调节巨噬细胞快速调整其细胞程序的能力。 因此，深入表征塑造TAM分化的介质将极大地提高我们对它们在癌症中的可塑性的基本理解，这是理性设计新型巨噬细胞靶向干预措施的中心要求。 |
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