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有氧二元强酸

新虫 (初入文坛)

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[求助] 【求助】脂质体在包裹药物以后粒径和PDI都降低了已有2人参与

各位，我的脂质体空载药物时的粒径是30 nm，PDI是0.23，但是我将药物溶进了脂质体溶液以后，粒径却降低到了15 nm，PDI也变成了0.04，请问这个是为什么，按道理来说应该是升高的，为什么会出现这种反常现象呢@lifeliuyan

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1楼 2024-07-02 09:40:45

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czyzsu

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【答案】应助回帖

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您遇到的情况确实有些出乎意料，因为通常情况下，将药物装载进脂质体后，脂质体的粒径和PDI会有所增加。这是因为药物分子的加入可能会打破脂质体原有的平衡状态，导致脂质体重新组装，从而增大粒径和PDI。然而，您观察到的粒径和PDI的降低可能是由于以下几个原因：

药物分子的润滑作用：如果药物分子具有较强的润滑作用，它们可能会帮助脂质体分子更顺畅地移动，从而减小粒径。

药物分子的填充效应：药物分子可能填充了脂质体内部的空隙，使得脂质体更加紧凑，从而减小粒径。

药物分子的表面活性作用：某些药物分子可能具有表面活性作用，能够降低脂质体表面的张力，促使脂质体收缩，进而减小粒径。

制备过程中的优化：在将药物装载进脂质体的过程中，可能采取了一些优化措施，如使用特定的溶剂或添加剂，这些措施可能有助于维持或减小脂质体的粒径和PDI。

测量误差：也有可能是测量过程中的误差导致了这种结果。例如，如果使用的测量设备校准不当或者操作不当，可能会导致测量结果不准确。

综上所述，您观察到的脂质体粒径和PDI降低可能是由于药物分子的特殊性质或者制备过程中的优化措施所致。为了确认这一点，您可以考虑进行额外的实验，如使用不同的药物分子或改变制备条件，然后再次测量脂质体的粒径和PDI，以便更好地理解这一现象。同时，也要确保测量设备的准确性和操作的规范性。

深入研究
脂质体在制备过程中为何会发生尺寸变小？
脂质体在制备过程中尺寸变小的原因主要与其制备方法和所使用的设备有关。以下是几种常用的制备方法及其对脂质体尺寸的影响：

超声波法：超声波法利用超声波在液体中的空化效应和脂质体的流动性，将大颗粒的脂质体分解细化。这种方法适合于小量样品的粒径控制使用，尤其适合于微量的载药型脂质体粒径控制。然而，超声波法在用于样品粒径控制时，由于距离其探头远近不同的样品粒子所接收的能量差异较大，导致容器中不同部位的样品粒子粒径差异较大，不适合于产业化放大。

剪切法：剪切法是将样品粒子高速通过定转子之间的狭窄缝隙，形成剧烈的湍流，并通过机械传动结构所传递的能量对样品粒子进行高线速度的剪切，使样品粒子达到细化的效果。但由于脂质体的结构较为柔弱，在减小粒径的过程中需要吸收一定的能量，能量不能过大，否则容易造成脂膜结构的损坏。

均质法：均质法通过高压将脂质体悬浮液泵送，在交互容腔中，悬浮液被分成两条流，然后以高速对射，产生更小、尺寸更均匀的脂质体囊泡。这种方法可以快速制造小尺寸单层囊泡，适用于实验室规模和生产规模的脂质体制备。

高压均质法：高压均质法是一种能够快速制造小尺寸单层囊泡的仪器。在实验中，不管是微射流实验机还是微射流生产机，在三次通过微射流均质机后，脂质体的平均囊泡大小从0.64微米急剧减少到0.16微米。额外三次处理并没有进一步缩小尺寸。

综上所述，脂质体在制备过程中尺寸变小的原因主要是由于超声波、剪切、均质等方法对脂质体进行了物理处理，导致其粒径减小。不同的制备方法和设备对脂质体的尺寸控制效果有所不同，因此在实际操作中需要根据具体需求选择合适的制备方法和设备。

如何控制脂质体的大小和PDI值？
控制脂质体大小的方法
控制脂质体大小的方法多种多样，其中微流控技术是目前制备脂质纳米粒最先进的技术。通过微流控设备，使两相液体在微流控芯片中以层流的形式快速发生自组装反应，制备脂质纳米粒。微流控技术可以通过调整工艺参数控制脂质体粒径、粒度分布和物理化学性质。

控制PDI值的方法
PDI值，即聚集度指数，是一种用于描述颗粒尺寸分布均匀程度的参数。PDI值的减小意味着颗粒尺寸分布更加均匀；相反，PDI值的增大则表示颗粒尺寸分布的不均匀性加剧。在制备脂质纳米颗粒的过程中，微流控LNP制备平台具备粒径和单分散度高度可控、批次之间高重复性、低样品消耗、易操作等优势，可大幅度提高客户前期配方筛选效率。

综合分析
在实际应用中，PDI常用于评估材料的质量和稳定性。在某些特定场景下，颗粒尺寸分布的均匀性对材料性能产生重要影响。例如，在纳米材料制造过程中，若颗粒尺寸分布不均，可能会影响到其光学、电学或磁学等方面的性能表现。同样地，在药物制剂生产环节，药物微粒的大小差异可能对其生物利用率和疗效产生显著影响。

综上所述，控制脂质体的大小和PDI值是一个复杂的过程，需要精确的工艺参数和先进的技术。微流控技术在这方面展现出了巨大的潜力和优势。