| 查看: 526 | 回复: 0 | |||
18317190548新虫 (小有名气)
|
[交流]
科研助攻 | Nature Review：癌症治疗抗体药物最新综述 | MedChemExpress (MCE)
|
|
抗体大家都不陌生，小 M 前期已经为大家介绍过抗体的相关知识及如何选择 (详见往期推文：官宣! MCE 迎来了一位新成员——抗体)。 近期，一篇发表 Nature Reviews Cancer 的文章带我们全览了抗体药物，根据结构和功能机制，抗体疗法可分为三种主要形式：单特异性抗体、双特异性抗体以及与有效载荷（如药物、毒素或放射性同位素）结合的抗体。 下面来和小 M 一起了解这篇文章吧~  单特异性抗体形式涉及与靶抗原结合的全长免疫球蛋白。在五种免疫球蛋白亚型 (IgG、IgM、IgA、IgE 和 IgD) 中，只有 IgG 与新生儿 Fc 受体 (FcRn) 结合，导致半衰期长 (约 21天)。癌症靶向抗体使用 IgG 同种型来利用这种延长的半衰期，并且通常每 21 天给药一次。大多数 FDA 批准和 EMA 批准的抗体以及正在开发的抗体都采用单特异性 IgG 抗体形式。IgG 抗体分为四个亚类 (IgG1、IgG2、IgG3 和 IgG4)，大多数治疗性抗体都使用 IgG1 亚类。 表 1. FDA 和 EMA 批准或即将批准的单特异性抗体 (部分)[1]。   抗体与癌细胞结合通过多种机制导致癌细胞死亡。每个 IgG 抗体亚型都为抗体提供不同的效应功能，募集和激活免疫效应细胞诱导细胞毒性。IgG1 亚类 Fc 段对激活的 Fcγ 受体 (FcγRs、FcγRI、FcγRIIa、FcγRIIa 和 FcγRIIIb) 由巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞表达。FcγR 结合导致巨噬细胞和 NK 细胞介导的抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 和抗体依赖性细胞吞噬作用 (ADCP)，直接杀死癌细胞。 最早获得 FDA 批准的抗体是靶向 CD20 的 Rituximab 和靶向 HER2 的Trastuzumab，这两种抗体都使用共同的 IgG1 同种型。IgG1 诱导 ADCC 和 ADCP 最终导致癌细胞死亡，并且可以通过 Fc 工程进一步增强毒性作用，FcγR 对利妥昔单抗表现出更高的反应。IgG1 亚类还能够结合补体蛋白 C1q，导致补体依赖性细胞毒性 (CDC)，致癌细胞死亡。  图 1. 单特异性抗体免疫激活的机制[1]。  与单特异性抗体不同，双特异性抗体结合两种不同的抗原或表位，抗原可以定位于同一靶细胞或不同细胞上。靶向两种不同细胞的双特异性抗体大多是 T 细胞接合器，将癌细胞与效应 T 细胞交联。因此，它们被命名为 T 细胞接合器 (TCE) 双特异性抗体。交联后，效应 T 细胞被激活，通过释放细胞毒性颗粒和淋巴因子来杀死结合的靶癌细胞。另一类双特异性抗体与同一靶细胞表达的不同抗原结合，例如两种不同的生长因子受体。这种双特异性抗体通过阻断通过靶生长因子受体的增殖信号，并通过激活 NK 细胞和巨噬细胞对抗癌细胞来杀死靶细胞。   图 2. 双特异性抗体的分类[1]。  第三种主要形式涉及与有毒有效载荷相关的抗体，例如细胞毒性药物 (抗体-药物偶联物, ADC)、细菌或植物毒素 (免疫毒素) 或放射性同位素，它们增强了抗体杀死癌细胞的能力。ADC 是迄今为止使用最广泛的形式，而毒素偶联抗体和放射性同位素偶联抗体尚未得到广泛采用。   图 3. 抗体偶联药物的形式[1]。 ADC 的构建是将肿瘤靶向抗体与细胞毒性药物连接，与细胞表面抗原结合导致其内化，随后细胞毒性药物在细胞内释放。ADC 的关键成分包括肿瘤靶向抗体、细胞毒性药物和将抗体与细胞毒性药物连接的 linker。ADC 的成功取决于这些关键组分的选择以及将 linker 连接到抗体的偶联方法，这决定了药物抗体比 (DAR)。 抗体-毒素偶联物或免疫毒素。免疫毒素有两种成分，一种是靶向抗体或抗体的 Fv，另一种是通常来源于细菌或植物毒素的细胞毒性蛋白。靶向抗体或 Fv 与靶细胞结合，允许选择性递送毒素。毒素来源于细菌，如假单胞菌外毒素 A (PE) 白喉毒素 (DT) 或植物，如蓖麻毒素。从理论上讲，任何用于产生 ADC 的靶向抗体都可用于免疫毒素。 表 2. FDA 和 EMA 批准或即将批准的抗体—药物偶联物 (部分)[1]。   抗体-放射性同位素偶联物。抗体-放射性同位素偶联物由与放射性同位素连接的靶向抗体组成。放射性同位素发射 α 粒子或 β 粒子，导致靶细胞中的 DNA 链断裂，导致细胞死亡。抗体-放射性同位素偶联物不需要内化即可诱导细胞死亡。 询价与订购： MCE 抗体抑制剂是一类功能性体内抗体，主要通过与靶标分子结合并阻断其功能或信号传导来发挥作用，其作用机制包含竞争性结合、阻碍配体结合、改变信号通路等。产品涵盖研究级 Biosimilar 药参抗体、中和/阻断抗体、动物体内抗体等，广泛应用于癌症、免疫、感染等热门研究领域。 MCE 提供 1600+ 在严格质量控制流程下生产的抗体抑制剂产品，包括：单克隆抗体、双特异性抗体、融合蛋白、大鼠/小鼠体内抗体、同型对照抗体等，产品具有高纯度、低内毒素、高活性等特点，满足细胞水平、分子水平及动物水平的各种实验要求，助力您的科研研究！  [1] Paul S, Konig MF, Pardoll DM, et al. Cancer therapy with antibodies. Nat Rev Cancer. Published online May 13, 2024.  6_uibdeNVq1Y4NNxGGfRMMRdI4ibWBQA.png  2_XW8h4pRx4x4yfgQmctcI6ZT6clEXog.png |
回复此楼» 猜你喜欢
广西民族大学化学化工学院化学工程与技术学硕，材料化工专硕调剂名额充足！
已经有0人回复
-
透明质酸酶的作用机制：如何实现药物递送
已经有0人回复
-
化学工程及工业化学论文润色/翻译怎么收费?
已经有261人回复
-
爱思维尔旗下LWT投稿
已经有9人回复
-
替拉扎明为缺氧选择性细胞毒药物研究提供新思路
已经有0人回复
-
拉坦前列腺素(Latanoprost)：前列腺素F2α衍生物如何成为青光眼一线用药
已经有0人回复
-
卟啉家族中的明星分子：MESO-四(3,5-二溴-4-羟基苯基)卟啉的性质与制备
已经有1人回复
-
宠物寄生虫防治：氟雷拉纳阻断GABA受体，持效12周驱杀跳蚤蜱虫
已经有0人回复
-
为呼吸打开通道：依伐卡托的科学之旅
已经有1人回复
-
Dordaviprone（ONC201）：小分子药物在中线胶质瘤中的应用
已经有0人回复
-
依喜替康：新型喜树碱衍生物的研究进展
已经有1人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
精华III:
10