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戒酒硫样反应：用头孢派酮的同行请注意
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喜欢用头孢派酮的同行注意了： 用头孢派酮后，一定要嘱咐患者，不用饮酒～以免休克！ 双硫醒样反应又称戒酒硫样反应，是由于酒精中间代谢产物———乙醛降解受阻，使乙醛蓄积在人体内而产生的中毒现象，主要表现为面红、头痛、恶心、呕吐、视力模糊、血压下降、心跳加快、胸闷、呼吸困难，常发生于服用先锋霉素、甲硝唑、呋喃脞酮、甲磺丁脲、苯乙双胍等药物，又同时饮酒者。但克林霉素发生双硫醒样反应还是比较少见，一旦出现严重的双硫醒样反应，应给于大剂量维生素C，使用抗组胺类药物，如苯海拉明、非那根等药物，并采用氧气吸入，输液抗休克，纠正水、电解质紊乱等措施。 感染病患者在应用抗生素药物（尤其是头孢派酮）的过程中或停药后饮酒，可引起戒酒硫样反应。一、戒酒硫及戒酒硫样反应 戒酒硫的通用名为双硫仑又称双硫醛，作为戒酒药已收入美国、日本等国药典。乙醇进入身体后，先在肝内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶作用转化为乙酸，乙酸进入枸橼酸循环，最后变为二氧化碳和水排出体外。而戒酒硫可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化成乙酸，致使体内乙醛浓度增高，产生不适。服用戒酒硫以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗塞、急性心衰、惊厥及死亡。这些即称为戒酒硫样反应，也称为双硫仑样反应、双硫仑——酒精反应。应用戒酒硫是期望建立饮酒者对酒产生厌恶的条件反射。由于戒酒硫从体内排出缓慢，所以服药期间甚至服药后1——2周内服用含酒精的饮料，也可以出现戒酒硫样反应，因此戒酒硫只适用于有强烈戒酒愿望的自觉戒酒者。二、孢菌素类抗菌药与戒酒硫样反应（1）头孢派酮与戒酒硫样反应 患者在应用头孢派酮期间饮酒或停药后1周内饮酒( 包括白酒、啤酒、含酒精的饮料及糖果)，口服、静脉应用含乙醇的药品或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，均可产生戒酒硫样反应，症状在接触酒精后5——40分钟出现。患者可出现面部潮红、头痛、眩晕、心慌、气促、呼吸困难、烦躁不安、恶心、呕吐、心前区疼痛（心绞痛）等症状。或发生急性肝损伤，查体时可有血压下降，心率加快，（可达120次/分），心电图正常或部分改变（如ST—T改变）。轻者可自行缓解，较重者须吸氧及对症治疗。心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可用升压药，数小时后可缓解。 因此，应用头孢派酮（先锋必、达诺欣、塞福必），头孢派酮舒巴坦（舒普深、铃兰欣、瑞普欣）的患者在用药期间及停药后1周（也有人提议10天）内不应饮酒、应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其是老年人和心血管病患者更应注意。（2）其他头孢类抗菌药物与戒酒硫样反应 据文献报道，有患者在应用头孢唑啉（先锋霉素V）期间用酒精棉球消毒换药后也发生了戒酒硫样反应。还有资料记载头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢甲肟（倍司特克）、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢替安（泛司搏林）、头孢尼西等应用期间患者饮酒也可引起戒酒硫样反应，但国内文献中未见报道。 这些抗菌素在化学结构上共同的特点是在其母核7—氨基头孢烷酸（7—ACA）3位上有甲硫四氮唑取代基，可与辅酶I竞争乙醛脱氢酶活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。 动物实验表明，是否发生血中乙醛浓度升高或乙醛脱氢酶活性下降，完全取决于用药时间和用药期间肝功能状况，如果用药量大、用药时间长，则戒酒硫样反应时间长，出现心前区疼痛伴心电图ST—T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注量降低所致。 头孢曲松（得治、安塞隆、丽珠芬、罗氏芬、菌得治）曾被认为同头孢塞肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟一样，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起戒酒硫样反应。但新的资料记载，应用该药期间饮酒或合用含酒精的药物时也可引起戒酒硫样反应。三、其他抗菌药物与戒酒硫样反应 除上述头孢菌素类抗菌药物外，应用甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮期间饮酒也可抑制酒精代谢，引起戒酒硫样反应。 综上所述，有10种左右的抗菌药物在应用（静脉或口服给药）中可抑制酒精代谢，引起乙醛蓄积中毒，产生戒酒硫样反应。但除头孢派酮、头孢唑啉、甲硝唑和呋喃唑酮外，对其他抗菌药物在应用中引起戒酒硫样反应的报道少见，并少有在专著或药品说明书中记载。医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的戒酒硫样反应有足够的认识和重视，应提醒患者在应用这些抗菌药物的过程中或停药后1周内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），或用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温，尤其是老年人和心血管疾病患者。 |
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