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乌帕替尼项目系列杂质分享
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引言：Janus激酶（JAK），属于细胞内酶，可传递细胞膜上的细胞因子或生成因子受体相互作用产生的信号，从而从而影响血细胞生成的细胞过程和免疫细胞功能。 乌帕替尼作为一种选择性的JAK抑制剂，能够通过特异性地结合和抑制JAK1，并较弱地抑制JAK2、JAK3和TYK2，从而控制免疫系统的活性和炎症反应。具体来说，乌帕替尼的作用机理可以总结为以下几个方面： 1.抑制细胞因子信号通路：乌帕替尼可以抑制免疫细胞中多种重要的细胞因子受体的信号传导，如白细胞介素（IL）2、IL-4、IL-6、IL-12、IL-23和干扰素等。通过抑制这些细胞因子的信号通路，乌帕替尼可以降低免疫细胞的活性，减少炎症反应。 2.调控调节性T细胞：乌帕替尼的抑制作用还涉及到调节性T细胞（Treg）的功能。Treg细胞是免疫系统中的关键成分，能够抑制其他免疫细胞的活性，维持免疫平衡。乌帕替尼可增加Treg细胞的数量和功能，从而通过调节免疫应答来减轻免疫系统的过度激活。 3.抑制炎症细胞的迁移：乌帕替尼还可以抑制炎症细胞的迁移。炎症细胞的聚集和迁移是炎症反应的重要特征，也是自身免疫性疾病的核心过程之一。乌帕替尼能够抑制炎症细胞中相关信号分子的产生和释放，从而减少它们在炎症局部的聚集和迁移。 乌帕替尼适应症与前景： 乌帕替尼对JAK1显示出的抑制效力明显大于JAK2、JAK3和TYK2，该药在全球获批的适应症包括：中重度活动性类风湿关节炎，活动性银屑病关节炎，中重度特应性皮炎，活动性强直性脊柱炎，中重度溃疡性结肠炎，活动性非放射学中轴型脊柱关节炎。乌帕替尼缓释片目前国内已经批准了四个适应症，第五个适应症近期也批准进行临床研究。 原研艾伯维的乌帕替尼在2022年的全球销售额达175亿元，市场前景十分广阔，其销售额也有望不断增长。把API合成工艺路线做到较佳化和详细地研究API有关物质，使药企产品更具有市场竞争力，已成为当前的首要任务。 合成方法及中间体： 本文列出两种常见的合成方式： 方法1：原研公司以非手性关键中间体3-（2-溴乙酰基）-4乙基吡咯烷-1-羧酸苄酯（1）与N-（5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸叔丁酯（2）在氢化钠作用下对接得到苄基3-（N-(叔丁氧碳基)-N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸盐）（3），中间体3经过脱Boc，环化，脱Ts，缩合，拆分得到API，该路线手性拆分在最后一步，一半的对应异构体被弃去。 方法2：以手性纯中间体（3R, 4S）3-（2-溴乙酰基）-4乙基吡咯烷-1-羧酸苄酯（1A）与N-（5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）氨基甲酸乙酯酯（2A）在叔丁基锂作用下进行亲和取代得到苄基（3R, 4S）-3-（N-(乙氧碳基)-N-(5-对甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2, 3-b]吡嗪-2-基）甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸盐）（3A），中间体3A经过环化，脱Ts，脱Cbz，CDI缩合，最终得到API。 其他优势产品推出： 卡格列净杂质、恩格列净杂质、他达拉非杂质、达格列净杂质、溴隐亭杂质、莫西沙星杂质、帕拉米韦杂质、尼可地尔杂质、达泊西汀杂质、泊沙康唑杂质、阿帕鲁胺杂质、R-西酞普兰（草酸盐）、莫匹罗星RP杂质E、莫匹罗星EP杂质C、N-亚硝基布美他尼、布美他尼光降解杂质、氯诺昔康杂质等更多杂质现货供应中。 如需了解相关杂质详情请自行提取： 链接：https://pan.baidu.com/s/1o_sV7zdiVdWQzMJgUPk6Hw?pwd=lfz6 提取码：lfz6 |
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