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舌下免疫治疗过敏性鼻炎患者的免疫细胞变化和PI3K-PKB通路抑制
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引言： 我们之前的临床研究评估了舌下免疫疗法（SLIT）与标准化粉尘螨滴剂对过敏性鼻炎（AR）患者的疗效和安全性，同时分析了不良反应的特征。本研究旨在评估SLIT前后AR患者免疫细胞组成的变化，并全面研究与治疗效果相关的抗原特异性免疫细胞的作用和变化。 研究方法： 该研究共纳入68名完成12个月SLIT的AR患者。在试验开始之前和SLIT治疗1年后，收集了10毫升静脉血。使用ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞。使用Affymetrix微阵列分析mRNA转录组。通过CIBERSORTx平台计算22种免疫细胞类型的比例。分析了每种免疫细胞类型与SLIT之间的相关性。使用定量PCR和蛋白质印迹分析PI3K-PKB途径失调。流式细胞术用于评估Th1和Th2细胞的百分比。 研究结果： 单致敏AR患者的浆细胞，活化的记忆T细胞，调节性T细胞和活化的树突状细胞显著增加，而中性粒细胞和静息树突状细胞减少。在多致敏AR患者中，最显著的变化是调节性T细胞的增加，以及T滤泡辅助细胞，静息树突状细胞和活化肥大细胞的减少。这些发现表明，SLIT重塑了AR患者的免疫细胞谱，值得注意的是，单致敏和多致敏个体之间的特异性变化不同。此外，SLIT似乎将两组的免疫反应转向Th2降低。重要的是，PI3K-PKB途径的抑制被证明是SLIT后PKB磷酸化的抑制、糖原合酶激酶3β（GSKβ）和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）表达的降低。 研究结论： 我们的研究表明，SLIT治疗导致单致敏和多致敏AR患者之间免疫细胞谱的明显变化。此外，SLIT似乎降低了Th2免疫反应，突出了其在AR治疗中的功效。重要的是，该研究揭示了PI3K-PKB途径的抑制，揭示了SLIT有效性的免疫机制。 |
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