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[交流] 干细胞

干细胞是构成人体器官和组织的所有特化细胞的来源,能够分化为人体所有具有特定功能的细胞。与成熟细胞不同,干细胞能够维持长期的自我更新、自我复制和分裂。1根据生成不同细胞类型的能力,干细胞大致可分为全能、亚全能、多能和单能干细胞。2干细胞谱系及其功能的划分,受化学因素和体接触等外在影响或基因规划等内在影响的综合调控。3干细胞分裂形成子细胞,子细胞可分化为新的干细胞,也可以在人体或实验室适当条件下分化为特化细胞。实验室培养的人类干细胞可为新治疗方法的测试提供优化模型,但在实际应用中,还存在许多尚未完全解决的伦理和免疫学挑战。

根据分化潜力,干细胞可划分为以下四大类:

全能干细胞(TSC)具有极高的分化潜能,可形成胚胎(所有三个胚层)和胚胎外结构(胎盘、卵黄囊和脐带)。受精卵和卵裂早期的卵裂球是目前已知的人体全能细胞。

亚全能干细胞(PSC)可以分化为整个生物体的所有特化细胞。相比PSC,他们之间的最大区别在于,全能干细胞(TSC)无法分化为胚胎外或胎盘细胞。亚全能干细胞可细分为胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)。

胚胎干细胞(ESC)是在尚未入驻子宫的囊胚中发现的50-100个亚全能干细胞。用于研究的胚胎干细胞来自体外受精过程中未使用的胚胎。这些细胞可无限增殖并分化为成熟的组织类型,但现有大多数研究都基于小鼠模型,在应用于人体之前,需进一步开展试验并遵循严格的监管标准。

诱导多能干细胞(iPSC)可通过八聚体结合转录因子(Oct4)、性别决定区Y(Sox2)、Kruppel样因子4(Klf4)和Myc基因表达激活的重编程从成熟的体细胞中获得。由于亚全能细胞可无限增殖并分化为任何类型细胞,因此可成为替代丢失或患病组织的无限细胞来源。诱导多能干细胞的另一大优点是,在干细胞治疗中无需胚胎细胞,并且由于来自自体细胞,降低了人体免疫排斥的风险。目前,研究人员专注于诱导多能干细胞的研究,并希望将其应用于神经退行性疾病的治疗。

多能干细胞 的分化谱比亚全能干细胞窄,定向特化为特定谱系的离散细胞,如生成所有类型血细胞的造血干细胞(HSC)。这些细胞具有独特的可塑性,可成为某一特定胚层的所有祖细胞,供临床应用。

寡能干细胞 的分化能力较为有限,仅能在特定组织内分化为两个或多个特定谱系。髓样祖细胞从多能造血干细胞进化而来,属于寡能干细胞,可分化为多种类型的白细胞,但无法分化为红细胞等其他细胞。

单能干细胞 仅能分化为一种特化细胞。如,肌肉干细胞只能单向成熟为肌细胞。由于这些单能细胞可反复分裂,因此可作为治疗医学和再生医学的合适候选物。

干细胞研究工具

RT-PCR、流式细胞术和荧光显微镜等工具被用来研究各种细胞标志物,这些标志物可区分干细胞并指导其在临床研究中的应用。高通量蛋白质组学技术也可用于破译间充质干细胞的蛋白质成分,以及量化生理或病理条件下发生的变化。

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