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[交流] 蛋白质从头设计组装无膜细胞器

蛋白质从头设计组装无膜细胞器

英国布里斯托大学的 Derek N.Woolfson报道了蛋白质可以从头设计组装无膜细胞器。相关研究成果9月14日发表于《自然-化学》。

蛋白质从头设计的最新进展提供了多种离散的新蛋白质结构和复合物。该领域的一个新挑战是直接在细胞中使用这些设计来干预生物过程和增强自然系统。自下而上设计自组装物体,如微室和无膜细胞器就是这样一个挑战。

研究人员描述了在大肠杆菌中形成无膜细胞器的基因编码多肽的设计。为此,研究人员在单个多肽构建体中考虑了α-螺旋序列、本质无序的连接体和客户端蛋白的从头设计。研究人员调整了螺旋区域的性质,将蛋白质组装从停滞组装转变为动态凝聚。这些设计在细胞和体外使用生物物理方法和软物质物理学进行了表征。最后,研究人员使用设计的多肽在大肠杆菌中共划分一对功能酶,将产物的形成提高到接近理论极限。相分离在许多生物过程中被认为是重要的。大多数模仿和解构这种蛋白质的尝试都使用了工程化的天然蛋白质。

研究表明,蛋白质从头设计可以根据第一设计原理,在细胞中进行液-液相分离,并有可能组织多个蛋白酶的合成途径。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41557-023-01321-y
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