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免疫细胞功能及其分群 之 巨噬细胞和单核细胞
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单 核 细 胞（Monocytes） 单核细胞在白细胞的占比约为3-8%，占PBMC的20%左右。这里的PBMC，指的是外周血中的具有单个核的细胞混合体，与单核细胞并非一个含义。单核细胞起源于造血干细胞（HSC）分化成的髓系祖细胞（common myeloid progenitor，CMP），并被认为是巨噬细胞和树突状细胞的前身。目前最新的研究结果认为，单核细胞有两种分化途径，分别是CMP→粒细胞-单核细胞前体（Granulocyte-monocyte progenitor，GMP）→单核细胞，以及CMP→单核-树突状细胞前体（Monocyte-Dendritic cell progenitor，MDP）→单核细胞。 单核细胞可以继续分化为部分组织中的巨噬细胞，例如肠道和真皮等。但最新的研究显示，大多数组织如大脑（microglial cell，小胶质细胞）、表皮（langerhans cell，朗格汉斯细胞）、肝脏（kuffer cell，枯氏细胞）和肺泡中的巨噬细胞并非依靠后期的单核细胞分化更新，而是由胚胎造血系统直接原位分化，在胚胎发育阶段就已经定植到组织中，并且在组织中自我更新和维持。 单核细胞能吞噬异物并进行抗原递呈，可以被看作不成熟的巨噬细胞，因此有些研究者直接将单核细胞称为巨噬细胞，或者将单核细胞和巨噬细胞统一称为Monocytes/Macrophage类群。根据细胞表面的一组蛋白质，单核细胞可以分为三类：经典（Classical）、非经典（Non-classical）和中间型（Intermediate），它们在免疫系统中起着不同的作用。典型单核细胞占单核细胞的80%~90%，具有更高水平的吞噬和抗菌活性，并且表现出较高的过氧化物酶活性，在产生活性氧（ROS）方面更有效。它们还具有更高水平的趋化因子受体，能够迁移到损伤和炎症部位；非经典单核细胞的功能偏向于调节和监视，这些细胞吞噬作用、ROS和促炎因子的水平较低，主要在伤口或感染部位招募其他细胞，促进伤口愈合并应对病毒感染等，也有一些研究表明，非经典单核细胞同样直接参与免疫调节；中间型单核细胞，其功能处于中间状态，具有炎症特性，但同时具有较低的过氧化物酶活性。 一般来说，单核细胞的固有标志物是CD14，人可以用CD16来区分不同亚型：经典型单核细胞标记为CD14+CD16-；中间型单核细胞标记为CD14+CD16+；非经典型单核细胞标记为CD14+CD16++。小鼠可以用Ly6C来区分，经典单核标记为CD14+Ly6C++；中间型为CD14+Ly6C+；非经典为CD14+Ly6C low。同时，还可以利用炎症因子和趋化因子受体来进行区分，包括CCR5、CX3CR1、CD62L等。此外，由于巨噬细胞同样表达这些marker，如果要区分单核细胞和巨噬细胞，则需要添加巨噬细胞的标志物，例如人的CD80、小鼠的F4/80等。 巨 噬 细 胞（Macrophages） 巨噬细胞广泛分布于各种组织。如前文所述，不同组织的巨噬细胞来源并不相同，一部分来自胚胎卵黄囊和胎肝，另一部分来自后期的单核细胞分化。事实上，关于巨噬细胞的功能和来源，正处在非常前沿的研究过程中，这部分的认知也在不断刷新。 巨噬细胞作为固有免疫中的重要细胞组分，能对入侵病原体做出反应，吞噬和消化病原体，也可以参与清除受损、衰老的细胞，通过抗原提呈参与激发适应性免疫。但是巨噬细胞除了在对抗疾病中发挥作用外，也与慢性疾病（包括动脉粥样硬化、哮喘、炎症性肠病、关节炎等）、自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎、多发性硬化症）、糖尿病、肿瘤的发生发展相关。 巨噬细胞根据其所处部位，可以将巨噬细胞分为小胶质细胞、肝脏Kupffer细胞、肺泡巨噬细胞、肾脏系膜细胞、破骨细胞、脾脏红髓巨噬细胞、脂肪组织相关巨噬细胞等。它们除了执行吞噬和免疫防疫功能外，也参与组织重塑和维持组织稳态。此外，它们可能在不同的组织中执行特定的功能，例如小胶质细胞在脑组织中发挥免疫监视、清除死亡神经元、突触重塑的功能，破骨细胞从骨基质中吸收有机物和矿物质，脾脏中的红髓巨噬细胞能清除衰老的红细胞、调节铁代谢等。 作者：毕合生物 公众号：毕合生物 毕合生物（www.bihebio.com)提供服务内容：分子生物学、免疫, 重组蛋白及ELISA相关、活性小分子化合物、高端化学、材料化学、细胞资源库与培养相关、生命科学、天然产物 |
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