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chene

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[交流] Cell：DISC1基因表达与精神分裂症相关

约翰霍普金斯大学医学院华裔夫妻Hongjun Song和Guo-Li Ming近期又获得了DISC基因的一项重要研究成果，论文发布在最新一期Cell上面。

DISC蛋白其实早在两年前就是这两位科学家的研究对象了，这两位科学家2007年发现了精神分裂症和其他情绪障碍的一个重要风险因子在正常成熟大脑中的作用。这种基因就是disc1（编码DISC1蛋白），它编码一种在成熟大脑中充当新生神经细胞的一类“音乐指挥棒（musical conductor）”，指导新细胞达到适当的位置，以使它们能够完美地整合进我们复杂的神经系统中。如果DISC1蛋白不能正常工作，那么新的神经元就会无法融入神经系统“大家庭”。

精神分裂症（schizophrenia）是一组病因未明的精神疾病，具有思维、情感、行为等多方面的障碍，以精神活动和环境不协调为特征。许多名人都罹患有精神分裂症，比如诺贝尔奖得主约翰奈许（电影《美丽心灵》原型），林肯的妻子玛丽托德林肯等。在中国，成年人口中的终生患病率为1%左右。1993年全国流调资料显示精神分裂症的终生患病率为6.55‰，患病率均与家庭经济水平呈负相关。我国目前有近600万人罹患精神分裂症。

在最新的这篇文章中，研究人员发现在成年人海马体新形成的神经元中抑制DISC1基因表达，将导致AKT过度活跃，而AKT基因是一种与精神分裂症相关的基因。进一步研究表明，抑制DISC1基因或基因改良AKT信号所导致的神经细胞发育异常，可以通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白进行改善。

这项研究成果表明DISC1基因的又一重要作用：破坏DISC1基因表达将导致新生神经元发生错误的迁移和定位，并最终导致海马体神经细胞出现病理性混乱。

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