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揭示铁离子驱动人类结直肠癌发生的分子机制
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来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究揭示了转铁蛋白受体（TFRC，transferrin receptor）在结直肠癌肿瘤生长过程中的关键作用。 众所周知，消化道中肿瘤细胞对铁离子的过量吸收在驱动结直肠癌发生上扮演着非常重要的角色，结直肠癌是美国第三大流行的疾病同时也是第三大癌症死亡的原因。近日，一篇发表在国际杂志Advanced Science上题为“Transferrin Receptor‐Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis”的研究报告中，来自新墨西哥大学等机构的科学家们通过研究揭示了转铁蛋白受体（TFRC，transferrin receptor）在结直肠癌肿瘤生长过程中的关键作用。 研究者Xiang Xue说道，铁离子能从血液和富含铁的食物（比如红肉）中被吸收到肠道细胞中，TFRC通路在正常情况下能调节从血液被运输到肠道中的铁离子的水平，但这一过程在癌症中就会出错，相比正常组织而言，TFRC在肿瘤组织中会高度表达，这就意味着，其能帮助细胞获取更多的铁来进行增殖。 当TFRC处于失活状态时，其就会延长动物的生存期，否则这些动物就会发展成为癌症；但是寻找潜在的癌症疗法必须在抑制过量的铁离子吸收来抑制肿瘤生长，同时不剥夺机体运作所需要的正常水平的铁离子之间走一条直线；如果限制了TFRC就会限制铁离子，而这或许就是一种潜在的治疗靶点，但其却存在自身内在的问题，因为铁离子是正常的细胞生存所需要的。 研究者表示，被剥夺了铁离子的癌细胞会遭受DNA损伤和自我毁灭；展望未来，研究人员将会深入研究能紧密结合铁离子的螯合剂分子（chelators），从而来观察是否这些能被用来将铁离子从癌细胞中吸引出来，从而促进肿瘤萎缩。这篇文章仅利用了研究人员目前能轻松做到的事情，同时也验证了科学家们此前提出的概念，如果能减少结肠癌细胞中的铁离子水平，或许这就具有潜在的治疗作用。 与此同时，研究人员还建议人们应该适量摄入红肉，并提出有些人追求时尚的饮食，即在其中摄入过量的肉类，从而使自身处于患结直肠癌的高风险之中。当然研究人员表示，他们并不是让人们不要摄入肉类，为了维持机体健康，人们仍然需要从肉类中获取一些营养物质，只是不要摄入太多即可。综上，本文研究或有望帮助科学家们开发出治疗人类结直肠癌的新型潜在疗法。 原始出处： Hyeoncheol Kim, Luke B Villareal, Zhaoli Liu, et al. Transferrin Receptor‐Mediated Iron Uptake Promotes Colon Tumorigenesis, Advanced Science (2023). DOI:10.1002/advs.202207693 |
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