×÷ÕߣºÖ£±¦öÎ, ±Ï³£·Ò, ºîÎıò, ÀîµtÁÁ Acta Pharmaceutica
ÕªÒª:
ÏßÁ£Ìå²ÎÓëÄÜÁ¿Ìṩ¡¢ÐźŴ«µ¼¡¢Ï¸°û·Ö»¯µÈÖî¶àÉúÀí»î¶¯, ÔÚÖ×ÁöµÄ·¢Éú·¢Õ¹ÖÐÆðÖØÒª×÷ÓÃ, ÒÔÏßÁ£ÌåΪ°Ð±êÊÇÒ»ÖÖ°©Ö¢ÖÎÁÆвßÂÔ¡£ÀûÓÃÄÉÃ×¼¼Êõ¹¹½¨ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳ¿É¸ÄÉÆ´«Í³Ò©ÎïÈܽâÐÔ, ÑÓ³¤Ò©Îï°ëË¥ÆÚ, Ìá¸ßÆäÉúÎïÀûÓöȼ°½µµÍ²»Á¼·´Ó¦, ÓÐÍû½â¾öÖ×ÁöÖÎÁÆÖгöÏÖµÄÄÍÒ©ÐÔÎÊÌâ¡£±¾×ÛÊö×ÅÖØÓÚ°©Ö¢ÖÎÁÆÁìÓò, ½éÉÜÁËÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳÓÃÓÚ°©Ö¢ÖÎÁƵĻúÖÆ, ²¢¸ÅÊöÁ˽ü5ÄêÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳµÄÉè¼Æ˼·¡¢·ÖÀ༰ӦÓÃÑо¿, ×îºóÍØÕ¹·ÖÎöÁËÒÔÏßÁ£ÌåΪ°ÐµãµÄÆäËûÑо¿Èç·ÂÉúÔØÌåµÈ, ²¢ÌÖÂÛÆä´æÔÚµÄÓÅÊƼ°²»×ã,ΪδÀ´ÄÉÃ×Ò©Îï°ÐÏòÏßÁ£ÌåµÄÉîÈëÑо¿ÌṩÁËÒÀ¾Ý¡£
°©Ö¢ÊÇÈËÀàËÀÍöÖ÷ÒªÔÒò[1], ÊÀ½çÎÀÉú×éÖ¯¹ú¼Ê°© Ö¢ ÑÐ ¾¿ »ú ¹¹ (International Agency for Research onCancer, IARC) ·¢²¼µÄ¡¶È«Çò°©Ö¢Êý¾Ýͳ¼Æ (2020)¡·ÏÔʾȫÇòз¢°©Ö¢1 929ÍòÀý, ËÀÍö996ÍòÀý, Ô¤¼Æ2040Äê³öÏÖ 2 840 ÍòÀý, ±È 2020 ÄêÔö¼Ó 47%[2,3]¡£»¯ÁÆÊÇÖÎÁÆ°©Ö¢µÄÖ÷Òª·½·¨, µ«´«Í³Ò©Îï·Ö×Ó´æÔÚË®ÈÜÐԲÈܳöÂʵ͡¢Éø͸ÐԵ͵Èȱµã, µ¼ÖÂҩЧ²î¡¢²»Á¼·´Ó¦´ó[4]¡£Òò´Ë, ̽Ѱ¸ßЧµÄ°©Ö¢»¯ÁÆвßÂÔÊÇÁÙ´²Ø½´ý½â¾öµÄ¿ÎÌâ, ¾ßÓÐÖØÒªÒâÒå¡£
Ïà±ÈÓÚ´«Í³°©Ö¢Ò©Îï·Ö×ÓÖÎÁÆ·½·¨, ÄÉÃ×ҽѧ¾ßÓÐÈçÏÂÓÅÊÆ: ͨ¹ýÄÉÃײÄÁÏЯÔØ´«Í³Ò©Îï¿É¸ÄÉÆÒ©ÎïÈܽâÐÔ, ÑÓ³¤Ò©ÎïÌåÄÚ°ëË¥ÆÚ, Ìá¸ßÉúÎïÀûÓöÈ[5]; ͨ¹ý¸ßͨ͸ÐÔºÍÖÍÁô (enhanced permeability and retention,EPR) ЧӦÔÚÖ×Áö×éÖ¯¸»¼¯, Ìá¸ßÒ©ÎïÔÚÖ×Áö²¿Î»µÄŨ¶È¼°ÖÎÁÆÖ¸Êý, ½µµÍ²»Á¼·´Ó¦; ¿É´îÔضàÖÖÒ©Îïͬʱ×÷ÓÃÓÚÖ×Áö, Ìá¸ßÖÎÁÆЧ¹û[6]¡£Ä¿Ç°ÄÉÃ×ÖƼÁNC-6004 Nano©\platin[7]¡¢Nab-paclitaxel (Abraxane)[8]ºÍ PEGPH20[9]ÒѽøÈë°©Ö¢ÁÙ´²Ñо¿½×¶Î, ÃâÒß´ÅÖé¡¢MM-398 (Onivyde)[10]ºÍ×Ïɼ´¼°×µ°°×ÄÉÃ×ÖƼÁÒ²ÒÑÓ¦ÓÃÓÚÁÙ´²Õï¶ÏºÍÖÎÁÆ¡£
ÏßÁ£Ìå×÷Ϊ°ë×ÔÖ÷ÐÔϸ°ûÆ÷, ÊÇϸ°ûµÄÄÜÁ¿¹¤³§,¸ºÔðÐí¶àÖØÒª¹¦ÄÜÈçµç×Ó´«µÝ¡¢ATP ºÏ³É¡¢»îÐÔÑõ(ROS) Éú³ÉºÍµòÍö;¾¶µÄÆô¶¯[11], ͬʱ²ÎÓë¶àÖÖ´úл;¾¶ÈçÖ¬·¾ËáÑõ»¯¡¢ÄûÃÊËáÑ»·¡¢ÌÇÒìÉú¼°Àà¹Ì´¼¼¤ËغϳÉ[12]¡£ÏßÁ£ÌåËðÉ˵¼ÖµÄϸ°ûÄÜÁ¿´úлÎÉÂÒÓë¶àÖÖ¼²²¡ÃÜÇÐÏà¹ØÈçÉñ¾ÍËÐÐÐÔ¼²²¡¡¢°©Ö¢ºÍÐÄѪ¹Ü¼²²¡µÈ[13], Ðí¶àÁÙ´²Åú×¼Ò©Îï¿ÉÖ±½Ó×÷ÓÃÓÚÏßÁ£Ìå´¥·¢°©Ï¸°ûËÀÍö, ÈçÄαØÂå¶û (nebivolol) ¿ÉÒÖÖÆÏßÁ£ÌåºôÎüºÍÏßÁ£ÌåATPºÏø»îÐÔ, ´Ó¶øÏÞÖÆ°©Ï¸°ûÄÜÁ¿¹©Ó¦[14]¡£´óÁ¿Ñо¿·¢ÏÖһЩҩÎï×÷ÓÃÓÚÏßÁ£ÌåÄڰеã¿ÉÄÜÈ¡µÃÁ¼ºÃÁÆЧ, ÈçÔ°¢Æ¬¼îͨ¹ýÏßÁ£ÌåµòÍö;¾¶ÒÖÖƸÎϸ°û°©Éú³¤[15], ±íÃ÷ÏßÁ£ÌåÊÇÖ×Áö»¯ÁƵĹؼü°Ðµã¡£ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ÔØÌå¿É¿çÔ½ÉúÀíÕÏ°Ö±½Ó½«»¯ÁÆÒ©ÎïÑ¡ÔñÐÔµÝËÍÖÁÏßÁ£ÌåÄڵİбê, ͨ¹ý¸ÉÈÅÄÜÁ¿´úл¡¢µ÷¿Øϸ°ûÄÚÑõ»¯»¹ÔÎÈ̬[16]¡¢²ÎÓëϸ°ûÔöÖ³ºÍ·Ö»¯¼°ÏßÁ£Ìå×ÔÊɵÈÀ´Òý·¢Ï¸°ûµòÍö[17]¡£Òò´Ë, Óë°©Ö¢ÖÎÁÆÖд«Í³ÄÉÃ×Ò©ÎïÏà±È, ÏßÁ£Ìå°ÐÏò¿ÉÄÜÊÇÒ»ÖÖ¸üÓÐЧµÄ²ßÂÔ[18]¡£´ËÍâ, ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳ×÷ΪһÖÖ¹¦ÄÜÐÔ²ÄÁÏ, ¾¸ÄÐÔÐÞÊοÉÓëÆäËû¸¨ÖúÁÆ·¨Èç¹â¶¯Á¦ÁÆ·¨(photodynamic therapy, PDT)[19]¡¢Éù¶¯Á¦ÁÆ·¨ (sonody©\namic therapy, SDT)[20]µÈÁªºÏ, Æ𵽡°1+1 > 2¡±µÄЧ¹û[21]¡£
±¾ÎĽ«¸ÅÊöÏßÁ£ÌåÓëÖ×ÁöµÄ¹Øϵ, ×ÛÊö½ü 5 Äê°ÐÏòÏßÁ£ÌåÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳµÄÉè¼ÆºÍÓ¦ÓýøÕ¹, ΪÐÂÐÍÒ©ÎïÊäËÍϵͳµÄ½øÒ»²½·¢Õ¹Ìṩ½¨Òé¡£
1 ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳÓÃÓÚ°©Ö¢ÖÎÁƵĻúÖÆ
ÏßÁ£Ìåͨ¹ýÐźÅתµ¼¡¢ÄÒÅÝתÔ˺ÍĤ½Ó´¥Î»µãÓëÄÚÖÊÍø¡¢Ï¸°ûºËµÈÏ໥×÷ÓÃÀ´µ÷½ÚÄÜÁ¿´úл¡¢ÉúÎïºÏ³ÉºÍÃâÒß·´Ó¦, ÊÇϸ°ûÄÚÉúÀí¹¦ÄܵÄÖØÒªÊàŦ[22]¡£Ïֽ׶ÎÒÔÏßÁ£ÌåΪ°ÐµãµÄ¿¹Ö×ÁöÒ©ÎïÖÎÁÆÑо¿Ö÷Òª¼¯ÖÐÔÚ¶ÔÏßÁ£ÌåÄڵĶ¯Á¦Ñ§¡¢DNAÁ´¼°µòÍöͨ·Ïà¹Øµ°°×ÖÊ(caspase-3¡¢caspase-9¡¢BaxºÍBcl-2µÈ) ±í´ï½øÐиÉÈÅ»òÆÆ»µ, µ÷½ÚÄÜÁ¿´úлºÍ ROSˮƽ¡¢ÓÕµ¼ÏßÁ£Ìå DNAºÍÏßÁ£Ìå×ÔÊÉÎÈ̬ʧµ÷µÈ¡£´ËÍâ, Èç¹âÈÈÁÆ·¨ (PTT)¡¢PDT¡¢SDT¡¢¹âÉù³ÉÏñ (PAI) ¼°ÃâÒßÁÆ·¨µÈÁªºÏÁÆ·¨µÄ½éÈë½øÒ»²½ÍêÉÆÁË°©Ö¢µÄÖÎÁÆ·½Ê½ºÍ»úÖÆ¡£±¾½Ú¶ÔÏßÁ£Ìå°ÐÏò°©Ö¢ÖÎÁƵĻúÖƽøÐÐÁË·ÖÀàºÍÌÖÂÛ¡£
1.1 ÏßÁ£Ì嶯Á¦Ñ§ÓëÖ×Áö
ÏßÁ£Ì嶯Á¦Ñ§ÊÇÖ¸ÏßÁ£Ìå´¦ÔÚÈÚºÏ (fusion) ÓëÁѱä (fission) µÄ¶¯Ì¬Æ½ºâÖÐ, ±íÏÖΪÐÎ̬ÉϵÄÒìÖÊÐÔ, °üÀ¨Áѱä״̬ºÍÈÚºÏ״̬[23]¡£ÏßÁ£ÌåÈÚºÏÊÇÁ½²½¹ý³Ì (ÍâĤÈںϺÍÄÚĤÈÚºÏ), ·Ö±ðÓÉÏßÁ£ÌåÍâĤÉϵÄÏßÁ£ÌåÈںϵ°°× 1 (MFN1)¡¢MFN2ºÍÄÚĤÉϵÄÊÓÉñ¾Î®Ëõµ°°× 1 (OPA1) ½éµ¼[24]¡£ÍâĤºÍÄÚĤµÄÈںϻúÖÆÏàËÆ, ÆäÖÐĤÉϵÄÈںϵ°°×Ðγɻ¥Ëø¾íÇú×´ÏßȦ, ͨ¹ýÈýÁ×ËáÄñÜÕË®½âΪÈÚºÏÌṩ¶¯Á¦[25]¡£ÏßÁ£ÌåÁѱäÖ÷ÒªÓɸ߶ȱ£ÊصĶ¯Á¦Ïà¹Øµ°°× 1(DRP1) ½éµ¼, Æ䱻Ĥµ°°× MffºÍFis1ÕÐļµ½ÏßÁ£ÌåÍâĤºó, ͨ¹ýÔÚÏßÁ£ÌåÍâĤÖÜΧ×Ô¾ÛºÏ, Çý¶¯ÏßÁ£ÌåÁѱä[26] (ͼ 1)¡£ÏßÁ£ÌåÈںϵ¼ÖÂÏßÁ£ÌåÍøÂçÀ©Õ¹, Ϊ¸ßÄÜÁ¿ÐèÇóµÄϸ°ûÌṩÁËÓÅÊÆ, ÇÒÒÑÖ¤Ã÷ÏßÁ£ÌåÈںϵÄÆÆ»µ»áµ¼ÖÂÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°[25]¡£ÏßÁ£ÌåÈںϿÉÐÞ¸´ÊÜËðÏßÁ£Ìå, »Ö¸´Ï¸°ûÆ÷¹¦ÄܺÍͬÖÊÐÔ, ¶øÏßÁ£ÌåÁѱä²úÉú½ÏСµÄϸ°ûÆ÷, ÓÐÀûÓÚÆäÔÚϸ°ûÖеÄÔ˶¯ºÍÒÅ´«ÐÅÏ¢±£»¤¡£
ͼƬ
Ö×Áöϸ°ûͨ¹ý¸Ä±äÏßÁ£Ì嶯Á¦Ñ§ÎÈ̬À´ÊµÏÖÔöÖ³ºÍÉú´æÓÅÊÆ[27,28]¡£Í¨¹ýÑо¿ÏßÁ£Ì嶯Á¦Ñ§ÓëÖ×Áö¹Øϵ, ¿ÉÒÔÕÒµ½Ç±ÔÚÖÎÁưе㡣Gao µÈ[29]Ñо¿ÁËÏßÁ£Ì嶯Á¦Ñ§ÔÚÓÕµ¼ÏÈÌìÃâÒß¼«»¯ºÍ¿¹Ö×ÁöÓ¦´ðÖеÄÖØÒªµ÷¿Ø×÷ÓÃ, ²¢²ûÃ÷ÁËÏà¹ØµÄ·Ö×Ó»úÖÆ¡£½á¹û±íÃ÷ Miga2×÷ΪÏßÁ£ÌåÍâĤµ°°×, ¶ÔÏßÁ£ÌåÐÎ̬µÄ¸Ä±ä¾ßÓÐÖØÒª×÷ÓÃ, ¶ÔÆäÇóý»áµ¼ÖÂÏßÁ£Ìå·ÖÁÑ, ²¢ÌØÒìÐÔÉϵ÷°×½éËØ-12 µÄ±í´ï, ´Ù½ø T ϸ°û²úÉú¸ÉÈÅËØ-¦Ã, ÏÔÖøÔöÇ¿¾ÞÊÉϸ°û¿¹Ö×ÁöÃâÒßÄÜÁ¦¡£Òò´ËÏßÁ£ÌåµÄ¶¯Á¦Ñ§ÐÎ̬Ïà¹Øµ÷¿Øµ°°× Miga2 ¿É×÷Ϊ¿¹Ö×ÁöÃâÒßÁÆ·¨µÄDZÔÚае㡣
1.2 ÏßÁ£Ìå DNA ÓëÖ×Áö
ÏßÁ£Ìå DNA (mtDNA) ÊÇÔ¼16.5 kbµÄ»·×´·Ö×Ó, ±àÂë13ÖÖµ°°×[30]¡£ÓÉÓÚmtDNAÂã¶, ¹ÊÒ×ÊÜËðÉËÇÒÍ»±ä±ÈÀý½Ï¸ß[31], ±àÂëºôÎüÁ´¹Ø¼üøµÄÇøÓòÍ»±ä»áµ¼ÖÂÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°, ÓÈÆäÊÇ¿ØÖÆmtDNA¸´ÖƺÍת¼¹ý³ÌµÄD-loop»·Çø, ÆäÍ»±ä±ÈºËDNA ¸ß 100¡«200 ±¶¡£Ñо¿±íÃ÷ D-loop ÇøÓòÓë¼±ÐÔËèϵ°×Ѫ²¡ (AML) µÄ·¢²¡»úÖÆ´æÔÚ¹ØÁª, ÆäÖÐT152CÍ»±äÓëAML·çÏÕÏà¹ØÐԽϸß, ÓÈÆäÊÇM3ÑÇÐÍ[32]¡£2020Äê,ÑÐ ¾¿ ÈË Ô± ¿ª ·¢ ÁË Ê× ¸ö ÌØ Òì ÐÔ Ïß Á£ Ìå ת ¼ ÒÖ ÖÆ ¼ÁIMT1B (inhibitors of mitochondrial transcription 1B)[33],Æä¿ÉÌØÒìµØ°ÐÏòÏßÁ£Ìå RNA ¾ÛºÏø (POLRMT, ÔÚ¶àÖÖ°©Ï¸°ûÖйý±í´ï) ²¢¸Ä±ä POLRMT ¹¹Ïó, ´Ó¶øÒÖÖÆmtDNAת¼¡£´ËÍâ, mtDNAÊÇ°©Ï¸°û´úлµÄ¹Ø¼ü, ¹ÊЯ´ø¸ÉÈÅ mtDNA µÄ»ùÒò»òÒ©ÎïÔÚÖÎÁÆÏßÁ£Ìå¼²²¡·½ÃæÓкܴóDZÁ¦¡£ÏßÁ£Ìå DNA ÍØÆËÒ칹ø I (Top1mt)ÔÚά³ÖÏßÁ£ÌåDNAÎÈ̬¡¢ÍêÕûÐÔºÍÐÞ¸´·½Ãæ·¢»Ó׏ؼü×÷Óá£Top1mt Òѱ»Ö¤Ã÷Óë°©Ö¢ºÍÄÍÒ©ÐÔÓйء£Mallick µÈ[34] Éè ¼Æ ÁË Èý ±½ »ù ì¢ (triphenylphosphine,TPP) ÐÞÊ뵀 Cerberus ÄÉÃ×Á£ (mt-CN), ÆäÖаüº¬çúçêËá¦Á-ÉúÓý·Óõ¥ (¦Á-TOS; µç×Ó´«µÝÁ´Öеĸ´ºÏÎïIIÒÖÖƼÁ)¡¢Ë³ ²¬ (DNA Ëð ÉË Ò© Îï) ºÍ ÍØ ÆË Ìæ ¿µ »ò SN38(Top1mt ÒÖÖƼÁ)¡£¸ÃÄÉÃ×Á£¶¨Î»ÓÚ MCF-7 ϸ°ûÏßÁ£ÌåÖÐ, ʵÏÖÁ˶ÔTop1mtµÄÒÖÖƺÍmtDNAËðÉË, ´Ó¶øÒÖÖÆÏßÁ£Ìåµ°°×Öʺϳɡ£Top1mtºÍmtDNAµÄ¹²°ÐÏòµ¼ÖÂÏßÁ£ÌåĤ͸»¯, ÊÍ·Åϸ°ûÉ«ËØC (cytochrome C, Cyto C)²¢²úÉú ROS µ¼ÖÂÏßÁ£ÌåËðÉ˼°Áѽâ caspase-9 ´Ó¶øÆô¶¯Ï¸°ûµòÍö¡£¸ºÔظÉÈÅ mtDNA µÄ»ùÒò»òÒ©ÎïµÄÄÉÃ×µÝҩϵͳ¿ÉÄÜ»á³ÉΪÖÎÁÆÏßÁ£ÌåÏà¹Ø¼²²¡»ùÒòµ÷¿ØµÄͨÓÃƽ̨¡£
1.3 ÏßÁ£ÌåµòÍöºÍÖ×Áö
ϸ°ûµòÍö°üÀ¨ÍâÔ´ÐÔ;¾¶(ͨ¹ý°ûÍâÐźż¤»îϸ°ûÄÚ caspase)[35]ºÍÄÚÔ´ÐÔ;¾¶(ÓÖ³ÆÏßÁ£ÌåµòÍö;¾¶, ͨ¹ýÏßÁ£ÌåÊͷŵòÍöø¼¤»îÒò×Ó¼¤»î caspase)[36]¡£ÏßÁ£ÌåµòÍö;¾¶ÖÐ, Bcl-2 µ°°×¼Ò×åͨ¹ýÓ°ÏìµçѹÒÀÀµÐÔÒõÀë×ÓͨµÀ (VDAC) ¶ø¿ØÖÆÏßÁ£Ìåͨ͸ÐÔÀ´µ÷½Úϸ°ûµòÍö¡£¿¹µòÍöµ°°× Bcl-2 ºÍBcl-xL פÁôÔÚÏßÁ£ÌåÍâĤÖÐ, ÒÖÖÆ Cyto CÊÍ·Å[37]¡£´ÙµòÍöµÄBcl-2¼Ò×åBad¡¢Bid¡¢BaxºÍBim¿ÉפÁôÔÚϸ°ûÖÊÖÐ, ÔÚ½ÓÊÜËÀÍöÐźÅתµ¼ºóתλÖÁÏßÁ£Ìå, ´Ù½øCyto CÊÍ·Å[38]¡£Cyto CÊͷźóÓëAPAF-1½áºÏ, ²¢Óëcaspase-9Ðγɼ¤»î¸´ºÏÌå½øÒ»²½¼¤»î caspase-3¡¢caspase-7 µÈÇÐϸ°ûµ×ÎïʵÏÖµòÍö[39]¡£Ñо¿Õß²»¶Ï¿ª·¢°ÐÏòÏßÁ£ÌåÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳ, ͨ¹ýµÝËÍ¿¹Ö×ÁöÒ©»òÃô»¯¼ÁµÈ, µ÷¿ØµòÍöÏà¹Øµ°°×±í´ïˮƽ, ÆÆ»µÏßÁ£Ìå²¢·¢»Ó¿¹Ö×Áö×÷Óá£
1.4 ÄÜÁ¿´úл¸ÉÈÅ
¸ù¾Ý Warburg ЧӦ, ¼´Ê¹ÔÚÑõÆø³ä×ãµÄÌõ¼þÏÂ, Ö×Áöϸ°ûÒ²ÓÅÏÈÀûÓÃÌǽͽâ¶ø²»ÊDzúÄÜЧÂʸü¸ßµÄÑõ»¯Á×ËữÀ´Âú×ãÆäÄÜÁ¿ÐèÇó¡£°©Ï¸°ûµÄÄÜÁ¿¹©Ó¦ºÜ´ó³Ì¶ÈÒÀÀµÓÚÌǽͽâ, ¶øÕý³£Ï¸°û½öÔÚȱÑõʱ²ÅÆô¶¯Ìǽͽ⡣Õë¶ÔÕâÖÖ¶ÀÌصĴúл;¾¶¿ÉÑ¡ÔñÐÔÆÆ»µ°©Ï¸°û¶ø²»Ó°ÏìÕý³£Ï¸°û¡£¿ª·¢ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳÒÔ¸ÉÈÅÖ×Áöϸ°ûÖеÄÄÜÁ¿´úл;¾¶¿ÉÄÜʵÏÖ°©Ö¢ÖÎÁÆ[40]¡£Jin µÈ[41]¿ª·¢ÁËÒ»ÖÖ¾ßÓдúл×è¶Ï×÷ÓõÄÖ×ÁöÌØÒìÐÔ¶àÖش̼¤¼¤»îµÄÊ÷֦״ÄÉÃ×ϵͳÒÔ¿Ë·þ»¯ÁÆÄÍÒ©ÐÔ, ²¢Öð¼¶Í»ÆÆ»¯ÁÆÄÍÒ©ÐԵĶàÖØÉúÀíÕÏ°,ÒòΪÆä¾ßÓжàÖØÏìÓ¦ÌØÐÔ, °üÀ¨ÒþÐÎÊ÷Í»×´µçÔÎÒÔÑÓ³¤ÑªÒºÑ»·, Îȶ¨µÄÄÉÃ׽ṹ¿ÉÓÐЧ±»¶¯°ÐÏòºÍÖ×»ýÀÛ, ø¼¤»î½éµ¼Ö×Áö΢»·¾³°ÐÏòÒÔ¼ÓÉîÖ×ÁöÉø͸´Ù½øÒ©ÎïÄÚ»¯¡¢Ï¸°ûÖÊÑõ»¯»¹ÔÃô¸ÐÐÔ·Ö½âÒÔ³ä·ÖÊÍ·ÅÂÈÄá´ïÃ÷ÒÔ¿ìËÙ´ïµ½ÖÎÁÆ´°¿Ú, ÒÔ¼°ÈÜøÌåÖÐËá´¥·¢¿¹Ö×ÁöÒ©ÎïµÄºËµÝËÍ¡£´ËÍâ, ´úл×è¶Ï²ßÂÔÖÕÖ¹ÁËMCF-7Rϸ°ûÖйý¶È±í´ïµÄ¼ºÌǼ¤Ã¸ (HK) »îÐÔ, ²¢½øÒ»²½¼¤·¢Á˶àÖÖ;¾¶À´¿Ë·þϸ°ûÄÍÒ©ÐÔÒòËØ, °üÀ¨ATP ÏÞÖÆ¡¢µòÍö¼¤»îºÍ¿¹µòÍöÒÖÖÆ¡£ÔÚÌåÍâºÍÌåÄÚ¶ÔMCF-7RÖ×ÁöµÄÁÆЧ±íÃ÷¸Ã²ßÂÔÓÐÁ¦µØ¿Ë·þÁËÉúÀíÕÏ°ºÍ MDR¡£´ËÑо¿¶ÔÄÜÁ¿´úл¸ÉÈÅÒÔ¿Ë·þ»¯ÁÆÄÍÒ©ÐÔ¶øÖÎÁÆ°©Ö¢·Ç³£ÓмÛÖµ¡£
1.5 ROS µ÷½Ú
ROS °üÀ¨³¬ÑõÒõÀë×Ó¡¢¹ýÑõ»¯Çâ¡¢µ¥Ïß̬ÑõµÈ, Ö÷ÒªÀ´Ô´ÊÇÏßÁ£Ìå[42]¡£Ò»·½Ãæ, ¸ßˮƽROS¿Éµ¼ÖÂϸ°û½á¹¹µÄÑõ»¯ËðÉË¡£ÈçΪÁË×î´óÏÞ¶ÈÀûÓúÍÏìÓ¦Ö×Áö²¿Î»µÄ¸ßÑõ»¯Ó¦¼¤»·¾³, LiµÈ[43]ͨ¹ý»¯Ñ§Ã¸·¨ºÏ³ÉÁËÏßÁ£Ìå°ÐÏòµÄÓ«¹â×Ô±¨¸æÄÉÃ×½ºÊøÔØÌå1KTPPºÍ2K-TPP, ÒÔ¸ºÔضàÈá±ÈÐÇ (DOX) ²¢ÔöÇ¿ÄÚÔ´ÐÔROS·´Ó¦¡£ÔÚÌåÍâ, ¸Ãƽ̨ÏÔʾ³ö¶ÔROSµÄ¸ßÁéÃô¶È(¼ì²âÏÞ < 200 nmol¡¤L-1 H2O2) ºÍ±ÈÂÊÓ«¹â×Ô±¨¸æÌØÐÔ,ͬʱʵÏÖ DOX ¿ìËÙÊÍ·Å¡£²»º¬TPP ÐÞÊ뵀 1K-OHºÍ 2K-OH Ïà±È, 1K-TPP ºÍ 2K-TPP ÔÚ¹²¶¨Î»ÊµÑéÖбíÏÖÓÅÒìµÄÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐÔ¡£¸ºÔØDOXµÄ1K-TPPºÍ2K-TPP´ó´óÔöÇ¿Á˶ÔÖ×Áöϸ°ûµÄ¶¾ÐÔºÍÑ¡ÔñÐÔ¡£¸ÃÑо¿Ö¤ÊµÁË 1K-TPP ºÍ 2K-TPP ¿ÉÁªºÏÔöÇ¿ÄÚÔ´ÐÔ ROS ÖÎÁÆÖ×Áö¡£ÁíÒ»·½Ãæ, Çå³ý¹ýÁ¿µÄ ROS Ò²¿É×÷ΪÖÎÁÆ°©Ö¢µÄÓÐЧ²ßÂÔ¡£Èç»·æßËØA (CsA) ͨ¹ýÓëλÓÚÏßÁ£ÌåÄÚĤµÄÇ×»·ËØD (CypD) ½áºÏ, ÒÖÖÆÏßÁ£Ìåͨ͸ÐÔת»»¿×(mPTP) µÄ¿ª·Å²¢ÄܽµµÍROSˮƽ, ÊÇÒ»ÖÖ¼«ÓÐÇ°¾°µÄÐļ¡È±ÑªÔÙ¹à×¢ËðÉËÖÎÁÆÒ©Îï¡£¶øÓÉÓÚCsA¶ÔÆäËûÕý³£Æ÷¹ÙºÍ×éÖ¯µÄÃâÒßÒÖÖÆ×÷ÓÃ, ÆäÓ¦ÓÃÊܵ½ÏÞÖÆ¡£Zhang µÈ[44]ÖƱ¸ÁË°ÐÏòÏßÁ£ÌåµÄÄÉÃ×Á£ CsA@PLGAPEG-SS31, ÓÉÓÚ SS31µÄĤ´©Í¸ÌØÐÔºÍÕýµçºÉ, CsA ½«±»¾«×¼µÝË͵½È±ÑªÐļ¡Ï¸°ûµÄÏßÁ£ÌåÄÚĤ, ÓÃÓÚÖÎÁÆÐļ¡È±Ñª/Ðļ¡¹£ËÀ¡£ÔÚÌåÍâ³ÊÏÖË«ÏàÊÍҩģʽ, ³õÆÚ¿ìËÙÊÍ·ÅÊÇÓÉÓÚÎü¸½ÔÚÄÉÃ×Á£±íÃæµÄÒ©ÎïµÄÊÍ·Å, Õâ¶ÔÓÚÐļ¡Ï¸°û¼±ÐÔËðÉ˵ĿìËÙ»Ö¸´´óÓÐñÔÒæ¡£ºóÆÚ»ºÊÍÊÇÓÉCsA@PLGA-PEG-SS31ÓëÊͷŽéÖÊÖ®¼ä½ÏµÍµÄÒ©ÎïŨ¶ÈÌݶȡ£ÊµÑé±íÃ÷CsA@PLGA-PEG-SS31¶ÔH/RËðÉ˵ÄH9c2ϸ°ûmPTP¿ª·ÅºÍÏßÁ£ÌåĤµçλ±ÀÀ£ÓнÏÇ¿µÄÒÖÖÆ×÷ÓÃ, ͬʱ½µµÍÁËϸ°ûµÄ ROSˮƽºÍ caspase-3»îÐÔ¡£ÑªÒº¶¯Á¦Ñ§½á¹û±íÃ÷CsA@PLGA-PEG-SS31Ôö¼ÓÁË×óÊÒÉäѪ·ÖÊýºÍÐÄÂÊ, ¼õÉÙÐļ¡È±Ñª/ÔÙ¹à×¢ËðÉËÐÄ ¼¡ ÖÐ Èé Ëá ÍÑ Çâ ø ¡¢AST ºÍ cTnI µÄ ÊÍ ·Å , Õâ ±í Ã÷CsA@PLGA-PEG-SS31¼õÉÙÁËÐļ¡¹£ËÀ´óÊóÐļ¡Ï¸°ûµÄµòÍöºÍ¹£ËÀÃæ»ý, ¸ÄÉÆÁËÐļ¡¹£ËÀ/ȱѪÔÙ¹à×¢´óÊóµÄÐŦÄÜ¡£Òò´Ë, »ùÓÚÏßÁ£ÌåROSµ÷½ÚµÄÄÉÃ×ÔØÌåÉè¼ÆÊÇÖµµÃ¹Ø×¢µÄÖÎÁÆÂÔ¡£
1.6 µ°°×ÖÊ°ÐÏò
Ðí¶àÏßÁ£Ìåµ°°×²ÎÓëÁËϸ°û´úл;¾¶, ¶ø°©Ï¸°ûÖ÷ÒªÒÀÀµÓÐÑõÌǽͽâ²úÉúÄÜÁ¿¡£ÈçHKÊÇÒ»ÖÖÌǽͽâÏÞËÙø, ÆäÁ×Ëữ״̬´ß»¯ÌǽͽâµÄµÚÒ»²½[45], ÓÐ 4 ÖÖÑÇÐÍ, ÆäÖÐ HKII ÔÚ°©Ï¸°ûÖи߶ȹý±í´ï[46]¡£HKII ÓëλÓÚÏßÁ£ÌåÍâĤ (OMM) µÄ VDAC1 ½áºÏ¡£ºóÕßÓ뿹µòÍöµ°°×½áºÏÔÚÏßÁ£Ìå½éµ¼µÄµòÍöÖÐÆð¹Ø¼ü×÷ÓÃ, ¶ø VDAC1 ºÍ HKII µÄ½áºÏÒÖÖÆϸ°ûµòÍö¡£Òò´Ë, ×è° HKIIÓë OMM µÄ½áºÏ»ò VDAC1-HKII¸´ºÏÎï½âÀë, ¿É¼¤»î°©Ï¸°ûµòÍö, ÓÐÖúÓÚ¿Ë·þ¿¹°©ÖÎÁÆÖеÄÄÍÒ©ÐÔÎÊÌâ[47]¡£Liu µÈ[48]±¨µÀÁËÒ»ÖÖ°ÐÏò°©Ï¸°ûÏßÁ£ÌåµÄÁ½Ç×ÐÔëij¬·Ö×Ó×Ô×é×°Ìå, Ö¼ÔÚͨ¹ý¼õÈõÏßÁ£ÌåVDAC1-HKIIµÄÏ໥×÷ÓÃÀ´·Å´óµòÍö´Ì¼¤¡£½«´øÕýµçºÉµÄƬ¶Î (pKV) 궨ÔÚÌض¨°±»ùËáÐòÁвúÉúϸ°û´©Í¸ëÄ (pHK-pKV) ²¢½«Ö¬ÖÊÁ´ (Pal) Óë pHK-pKV µÄ NÄ©¶Ë½áºÏ, ÒÔÔöÇ¿pHKµÄϸ°ûÄÚµÝËÍ¡£Ï¸°û¶¾ÐԺ͵òÍöÑо¿½á¹û±íÃ÷¼õÈõ VDAC1-HKII µÄÏ໥×÷ÓöøÒÖÖÆÌǽͽⲢ·Å´óµòÍöÐźſÉ×÷ΪһÖÖÓÐǰ;µÄ°©Ö¢ÖÎÁƲßÂÔ¡£
1.7 ÏßÁ£Ìå×ÔÊÉ
ÏßÁ£Ìå×ÔÊÉÊÇÒ»ÖÖ×ÔÎÒ±£»¤¹ý³Ì,¿É½µ½âÊÜËð»ò¹¦ÄÜʧµ÷µÄÏßÁ£Ìå, ¸Ã¹ý³Ì½éµ¼ÁË°©Ï¸°ûÄÍÒ©ÐÔ´Ó¶ø½µµÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòÖÎÁƵÄÓÐЧÐÔ, È»¶ø¹ý¶È×ÔÊÉ¿ÉÄܻᵼÖÂϸ°û´úлÎÉÂÒºÍËÀÍö, ¶Ô°©Ö¢ÖÎÁƲúÉúÓÐÒæµÄÓ°Ïì[49]¡£Òò´Ë, ²»Í¬Ìõ¼þÏÂÏßÁ£Ìå×ÔÊÉÔÚ°©Ö¢ÄÍÒ©ÐÔÖÐÆðË«ÖØ×÷Óá£ÊÜÏßÁ£Ìå°ÐÏò°©Ö¢ÖÎÁƺÍÏßÁ£Ìå×ÔÊÉÖ®¼ä¹ØϵµÄÆô·¢, Zhu µÈ[50]¿ª·¢ÁËÒ» ÖÖ »ù ÓÚ ÄÜ Á¿ Ïû ºÄ µÄ ¿¹ °© ²ß ÂÔ , ͨ ¹ý Éè ¼Æ Ïß Á£Ìå°ÐÏòµÄ TPGS/dc-IR825ÄÉÃ×½ºÊø, ÀûÓÃdc-IR825µÄÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÜÁ¦ºÍTPGS (D-alpha-tocopheryl polyethyleneglycol 1000 succinate) ÔÚ°©Ï¸°ûÖÐÒýÆð¸ßˮƽµÄÏßÁ£Ìå×ÔÊÉ, ÒýÆðÄÜÁ¿¸ß¶ÈÏûºÄ¶øÖÎÁÆ°©Ö¢¡£¸Ã²ßÂÔµÄÒÖ°©»úÖÆÓÐÁ½ÖÖ: ¢Ù ¼¤»îÏßÁ£Ìå×ÔÊÉ; ¢Ú ½¡¿µÏßÁ£ÌåÊýÁ¿µÄ¼õÉÙµ¼ÖÂϸ°û ATPˮƽ½µµÍ, ¼¤»îÄÜÁ¿¸ÐӦ;¾¶, ´¥·¢°©Ï¸°ûÖеÄ×ÔÊÉÒÔ²¹³¥ ATP¶Ìȱ¡£Ë«×ÔÊÉ;¾¶²úÉúÁË´óÁ¿×ÔÊÉÌåÓëÈÜøÌå, ×îÖÕ½µ½âϸ°ûÄڳɷ֡£ÓÉÓÚ×ÔÊÉÏÂÓα»×è¶Ï, °©Ï¸°ûµÄ×ÔÊɻÎÞ·¨»ØÊÕϸ°û³É·Ö, ·´¶ø¼ÓËÙÁË ATP µÄÏûºÄ, ×îÖÕµ¼Ö ATP ºÄ½ßºÍϸ°ûËÀÍö[50]¡£¼øÓÚÒÔÏßÁ£ÌåΪ°ÐµãµÄ PDT/PTT Ò²»áÒýÆðÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°, ÔÚ808 nm¼¤¹âÕÕÉäÏ¿ɽøÒ»²½ÔöÇ¿¹ý¶ÈµÄÏßÁ£Ìå×ÔÊÉ/×ÔÊÉÒýÆðµÄÄÜÁ¿ÏûºÄ¡£¸ÃÑо¿Í¨¹ýÈËΪµ÷½Ú°©Ï¸°ûµÄ×ÔÊɹý³ÌΪ¿¹°©ÖÎÁÆÌṩÁËÒ»ÖÖеÄÄÜÁ¿ÏûºÄ²ßÂÔ, ²¢¿ÉÄÜÀûÓÚ¶Ô×ÔÊÉÓ방ϸ°ûËÀÍöÖ®¼ä¹ØϵµÄ½øÒ»²½Àí½â¡£
1.8 ÁªºÏÁÆ·¨
»ùÓÚÄÉÃ×¼¼ÊõµÄÁªºÏÁÆ·¨°üÀ¨ PTT¡¢PDT¡¢SDT¡¢PAI¼°ÃâÒßÁÆ·¨µÈ¡£PDT ÊÇͨ¹ý¹âÃô¼ÁÔÚ¹âÕÕÉäϲúÉú ROS ɱËÀ°©Ï¸°ûµÄÁÆ·¨, ¾ßÓзÇÇÖÈëÐÔ¡¢µÍ¶¾ÐԺ;«È·¿É¿ØµÈÓŵ㡣µ«ÊÜÖ×ÁöȱÑõ¡¢ROS¼«¶ÌµÄÀ©É¢¾àÀë ( < 0.02 ¦Ìm)ºÍÊÙÃü ( < 0.04 ¦Ìs) Ó°Ïì, PDTÁÆЧ²»¼Ñ[51]¡£ÆÆ»µÏßÁ£Ìå¿ÉÄÜÄæתÖ×ÁöȱÑõ΢»·¾³, ¶øÄ¿Ç°ºÜÉÙÀûÓÃÏßÁ£ÌåÒÖÖƲßÂÔÀ´¸¨Öú PDT, ÒòΪÏßÁ£ÌåµÄĤÉø͸ÐÔµÍ×è°ÁËÖÎÁƼÁµÄ½øÈ롣Ϊ¿Ë·þÒÔÉÏÄÑÌâ, LiµÈ[52]¿ª·¢ÁËÒ»ÖÖÓɹâÃô¼Á¶þÇâß²·Óe6 (Ce6) µÄÃ÷½ººËºÍ¿¹°©Ò©¶àÈá±ÈÐÇ-¸Ê²Ý´ÎËá¹²éîÎï (DOX-GA) »¯Ñ§¼üºÏµÄ¾ÛºÏÎï¿Ç×é³ÉµÄÄÉÃ×ÖƼÁ¡£Ce6 ²úÉú¹ýÁ¿µÄ ROS, ÒÔÐÖúDOX-GA ´ÓÈÜøÌåÌÓÒÝ¡£ÓÉÓÚ DOX-GA ÒýÆðÏÔÖøµÄÖ×ÁöÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°ºÍ O2ÏûºÄ¼õÉÙ, ÔöÇ¿ÁË PDT ÁÆЧ[52]¡£½á¹û±íÃ÷, ÏßÁ£Ìå°ÐÏò»¯ÁÆºÍ PDTÔÚÓÕµ¼Ö×Áöϸ°ûµòÍö, ÒÖÖÆÖ×ÁöÉú³¤ºÍתÒÆÖÐÏÔʾ³öÐͬ×÷Óá£ÌåÄÚʵÑé½á¹ûÖ¤Ã÷Ö×ÁöתÒƼ¸ºõ±»ÍêÈ«ÒÖÖÆ¡£Í¨¹ýÕûºÏÏßÁ£Ìå°ÐÏò»¯ÁÆºÍ PDT ÓÃÓÚתÒÆÐÔÈéÏÙ°©ÖÎÁÆÊÇÒ»ÖÖÓÐǰ;µÄ²ßÂÔ¡£
SDT ÊÇͨ¹ýÉùÃô¼Á½áºÏ³¬Éù (US) ·øÉäÀ´É±ÉËÖ×Áöϸ°û¡£Óë PDT Ïà±È, SDT ¾ßÓÐÒÔÏÂÓÅÊÆ: ¢Ù US ÊÇ»úе²¨, ¾ßÓÐ΢´´ÐÔºÍÉî²ã×éÖ¯´©Í¸ÐÔ; ¢Ú Á®¼ÛÇÒÎÞ·ÅÉäÐÔ; ¢Û ¸ß¾«¶ÈÃé×¼²¡±äÇøÓò, Òò´Ë±£³ÖÕý³£×é֯δÊÜËð[53]¡£ÉùÃô¼ÁÔÚÖ×Áöϸ°ûÌØÒìÐÔ»ýÀÛµÄÄÜÁ¦¿ÉÒÔ¼«´óÓ°ÏìÖÎÁÆЧÂÊ¡£Costley µÈ[54]Éè¼ÆÁËÒ»ÖÖÄÉÃ×ÒºµÎ IR780-NDs, ÓÉÓÚ US ¼¤·¢µÄÉùѧҺµÎÆû»¯ (acousticdroplet vaporization, ADV) ЧӦÏÔÖø´Ù½øÁË IR780-NDs´ÓÑ»·ÏµÍ³ÏòÖ×ÁöÇøÓòµÄ´«Êä, ÔöÇ¿Ö×Áö×éÖ¯ÄڵĴ©Í¸Éî¶È¡£´ËÍâ, IR780-NDs¾ßÓÐÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÜÁ¦, ¿ÉÌá¸ß SDT¾«¶ÈºÍ׼ȷÐÔ¡£ÔÚÌåÍâ, ÏßÁ£Ìå°ÐÏòºó¹Û²ìµ½ROSµÄ¹ýÁ¿²úÉú, ʹµÃ°©Ï¸°û¸üÒ×Êܵ½ROSÓÕµ¼µÄϸ°ûµòÍöµÄÓ°Ïì[55]¡£IR780-ND ¿ÉʵÏÖ¹âÉùºÍÓ«¹â³ÉÏñ,ÇÒÓÉÓÚADV²úÉúµÄÆøÅÝ, »¹¿ÉÔöÇ¿US³ÉÏñ, ÕâΪSDTÒýµ¼ºÍ¼à²âÌṩÁËDZÁ¦¡£Òò´Ë, IR780-NDs ¿É³ÉΪÓÃÓÚ°©Ö¢ÖÎÁƵÄÓÐǰ;µÄÖÎÁÆÕï¶ÏÄÉÃ×ƽ̨¡£
PAI ÊÇÒ»ÖÖ³£ÓÃÓÚÁªºÏÖÎÁƵķÇÇÖÈëÐÔ³ÉÏñ¼¼Êõ, ÄÜÀûÓ÷ǵçÀë·øÉäÌṩ¾ßÓнϸ߿ռä·Ö±æÂʺͳÉÏñÉî¶ÈµÄÈýάͼÏñ, ʵÏÖÉúÎïÌåÄÚÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳµÄʵʱ¸ú×Ù, ÒÔ½øÐа©Ö¢ÖÎÁÆÆÚ¼äµÄ¼à²âºÍÖ¸µ¼[56]¡£YangµÈ[57]Éè¼ÆÁËÓÃÓÚPAIÖ¸µ¼ÕïÁƵÄÄÉÃ×Á£Pt(IV)-NPs, ÓÉÉúÎïËرê¼ÇµÄPt (IV) Ç°Ò©ÑÜÉúÎïºÍ¸ºÔØIR780µÄ»·ºý¾«¹¹³É¡£Ëü½«°ÐÏòÅäÌå¡¢ÏÔÏñ¼ÁºÍÒ©ÎïÕûºÏ, ±ÜÃâÁ˲»Îȶ¨µÄ PtÔØÒ©Á¿¡¢¹ýÔçй©, ʵÏÖÁËÕïÁÆÒ»Ì廯¡£Pt(IV)-NPs¿Ë·þ˳²¬ÄÍÒ©ÐÔÖ÷Òª»ùÓÚ IR780¶Ô°©Ö¢ÏßÁ£ÌåµÄÌØÒìÐÔ°ÐÏò, ÆäÔÚÏßÁ£ÌåÄÚ¾Ö²¿ÊÍ·Å˳²¬ÒÔÓÕµ¼ÏÔÖøµÄROSÉý¸ßºÍÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°ÈçATPÏûºÄ¡¢ÏßÁ£ÌåĤµçλËðʧºÍ mtDNA ËðÉË, ´Ó¶ø´ó´ó½µµÍϸ°ûÄÚ¹Èë׸ÊëÄ (GSH) ˮƽ, ±ÜÃâÁË GSH ¶Ô˳²¬ÄÍÒ©°©Ï¸°û (A549R) ½â¶¾[57]¡£Í¬Ê±, Óë½üºìÍ⼤·¢µÄ IR780 ¹âÈÈÁÆÁªºÏ, ½øÒ»²½ÏûºÄGSHÒÔ¿Ë·þ˳²¬ÄÍÒ©ÐÔ¡£
2 ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳµÄÉè¼ÆÓë¹¹½¨
ΪʵÏÖÏßÁ£ÌåÌØÒìÐÔ°ÐÏòºÍ¸ßЧҩÎïÊÍ·Å, ͨ¹ý»¯Ñ§ºÏ³É¹¹½¨ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳ, ÐèÒªÂú×ãÒÔÏÂÌõ¼þ: ¢Ù ѪҺѻ·ÖÐÎȶ¨ÐÔºÃ; ¢Ú ÄÜÑ¡ÔñÐԵشÓѪҺÊäËÍÖÁÖ×Áö×éÖ¯¶ø·ÇÕý³£×éÖ¯ÇøÓò; ¢Û ÄÜÌØÒìÐԵشÓ×éÖ¯ÒºÖб»Ö×Áöϸ°ûÉãÈ¡; ¢Ü ½øÈëϸ°û»ùÖʺóÌÓÒÝÆäËûϸ°ûÆ÷ÉãÈ¡ºÍ·ÀֹøÁѽâÓ°Ï첢˳Àû°ÐÏòÏßÁ£Ìå; ¢Ý ½øÈëÏßÁ£ÌåÄܳä·ÖÊÍ·ÅÒ©Îï×÷ÓÃÓڰе㡣Òò´Ë, ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃײÄÁϵÄÉè¼ÆÒªÇóºÍÓ¦Óñê×¼±È´«Í³Ò©ÎïµÝËͲÄÁϸü¼ÓÑϸñ¡£±í1[44,58-73]×ܽáÁ˲¿·Ö³É¹¦°ÐÏòÏßÁ£ÌåµÄÄÉÃ×ϵͳ×îÐÂʵÀý, ²¢¶ÔС·Ö×Ó¼°Ð¡·Ö×ÓÇ°Ò©×é×°ÐγɵÄÄÉÃ×ϵͳ¡¢Ö¬ÖÊÌå¡¢ÄÉÃ×½ºÊø¡¢½é¿×¶þÑõ»¯¹è¡¢Ê÷Í»×´¾ÛºÏÎï¡¢µçºÉ¿É·×ªµÄÄÉÃ×¹²¾ÛÎï¡¢Ö¬ÖÊ¿Ç-¾ÛºÏÎïÔÓ½»ÄÉÃ×Á£¡¢½ðÊôÓлú¹Ç¼ÜºÍ¶àëÄÐÞÊεÄÄÉÃ×ϵͳ½øÐнéÉÜ¡£
2.1 »ùÓÚС·Ö×Ó¼°Ð¡·Ö×ÓÇ°Ò©ÐγɵÄÄÉÃ×ϵͳ
ÓëÕý³£Ï¸°ûÏßÁ£ÌåĤµçλ (−160 mV) Ïà±È, °©Ï¸°ûÖÐÏßÁ£ÌåĤµçλÓÐËùÔö¼Ó (−220 mV)[74,75], ͬʱ, ΪÁËÒ©Îï¸ßЧ¿ç¹ýÏßÁ£ÌåĤ, ÄÉÃ×ϵͳÐèÒ»¶¨µÄÇ×Ö¬ÐÔ, Ä¿Ç°Òѱ¨µÀÁËһЩ¾ßÇ×Ö¬ÐÔÇÒ´øÕýµçµÄС·Ö×Ó, ͨ³£³ÆΪÀëÓòÇ×Ö¬ÐÔÑôÀë×Ó (delocalized lipophilic cations, DLCs)[76]¡£
TPP ÊÇÓÃÓÚÏßÁ£Ìå°ÐÏòµÄС·Ö×ÓÖ®Ò»[77], Òѱ»¹ã·ºÓÃÓÚÏßÁ£Ìå°ÐÏòµÝÒ©ÄÉÃ×ϵͳÖС£×î¾ß´ú±íÐÔµÄÊÇ,Battogtokh µÈ[58]½«¶àÎ÷ËûÈü (DTX) ÓëTPPżÁªÊµÏÖÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐÔ, ²¢½« TPP-DTX ¸ºÔص½Ò¶Ëá-µ¨¹Ì´¼°×µ°°×ÄÉÃ×Á£ (FA-chol-BSA NPs) ÓÃÓÚ¿¹Ö×ÁöÇÒÁÆЧÏÔÖø¡£³ýÁËTPP, »¹ÓÐÆäËûDLCsÈçëÒºÍÂÞµ¤Ã÷¼°×îб¨µÀµÄСéÞ¼î (berberine, BBR)[59]¡¢5BMF[60]¡¢ÉúÎïËصȶ¼¿É°ÐÏòÏßÁ£Ìå¡£Èç Cheng µÈ[59]×é×°ÁË GSH ÏìÓ¦ÊÍ·ÅµÄ PTX-ss-BBR ÄÉÃ×Á£, ÓÃÓÚÐͬÖÎÁÆ°©Ö¢¡£BBR ÐÖúÄÉÃ×Á£°ÐÏòÏßÁ£Ìå, ÔÚÖ×Áö»·¾³¸ßŨ¶ÈGSHµÄ´¥·¢ÏÂ, ÔÚÏßÁ£ÌåÄÚ¾Û¼¯ºÍÒ©ÎïÊÍ·Å, Ìá¸ßÁË¿¹°©Ð§ÂÊ, ½µµÍÁËÒ©ÎﶾÐÔ¡£´ËÍâ, С·Ö×Ó 5BMF ÊÇÒ»ÖÖÐÂÐ͵ÄÏßÁ£Ìå°ÐÏò DLC, ¾ßÓÐÁ¼ºÃµÄ¿¹Ö×Áö»îÐÔÇÒÓÐÉúÎï³ÉÏñ¹¦ÄÜ, Ä¿Ç°Öð½¥Ó¦ÓÃÓÚÄÉÃ×Ò©ÎÖ×ÁöÑо¿[60,78]¡£
Qian µÈ[60]¿ª·¢ÁË 5BMF ÓëÈËѪÇå°×µ°°× HSA żÁªµÄ5BMF@HSA ¸´ºÏÄÉÃ×ÌåϵÒÔ½øÒ»²½Ìá¸ß 5BMF Èܽâ¶È (1.61¡«5.41 mg¡¤mL-1) ºÍÓ«¹âÇ¿¶È ( > 2 ±¶)¡£Ï¸°ûÄÚ·Ö²¼ÆÀ¹À½á¹û±íÃ÷ 5BMF@HSA ÄÜ´ÓÈÜøÌåÌÓÒݲ¢³É¹¦°ÐÏò½øÈëÏßÁ£Ìå¡£ÓëÖÐ/¼îÐÔ»·¾³Ïà±È, ËáÐÔÌõ¼þÏ 5BMF@HSA¸´ºÏÎïÊͷųö½ü 10±¶ 5BMF¡£5BMF@HSAºÍ5BMFÔÚ¦Ìmol¡¤L-1ºÍnmol¡¤L-1ÄÚ¶ÔÖ×Áöϸ°û¾ù±íÏÖ³öÑ¡ÔñÐÔ¶¾ÐÔ, ²¢ÓÐЧÒÖÖÆСÊóÄ£Ð͵ÄÖ×ÁöÉú³¤¡£
´ËÍâ, îÉ (Ru) ºÍÒ¿ (Ir) ÅäºÏÎïÒ²¿É°ÐÏò¶¨Î»ÓÚÏßÁ£Ìå¡£ÈçEGFR (epidermal growth factor receptor) ¹ã·º´æÔÚÓÚÖ×Áöϸ°û±íÃæ, ÆäÒÖÖƼÁ¿Éͨ¹ý¸Ä±äErbBÖáµÄ¹¦ÄÜ´Ó¶øÓ°ÏìÖ×Áöϸ°ûÖÜÆÚ¡¢ÔöÖ³ºÍÉú³¤µÈ¹ý³ÌʵÏÖ¿¹Ö×Áö[79], ÆäÖ÷ÒªÄÍÒ©»úÖÆÖ®Ò»ÊÇÖ×Áöϸ°û±íÃæEGFRÒ×λÖÁÏßÁ£Ìå¶øµ¼ÖµĻ¯ÁÆÄÍÒ©ÐÔ[80]¡£IlmiµÈ[61]Éè¼ÆÁËÒ»ÖÖ°ÐÏòÏßÁ£ÌåÖÐ EGFR µÄÐÂÐÍÕïÁƼÁ, ½«½ðÊôÂçºÏÎï [Ru(bipyridine)3]2+µÄÓ«¹âÌØÐÔÓëС·Ö×Ó((4-bromophenyl)amino)quinazoline ¶ÔÒ×λÖÁÏßÁ£ÌåÄÚµÄ EGFR µÄÒÖÖÆ×÷ÓÃÏà½áºÏ, ¸Ä±äÏßÁ£ÌåĤµçλÊÍ·ÅCyto C, ʵÏÖÖ×Áöϸ°ûÏßÁ£Ìå°ÐÏòÕïÁƵÄƽ̨¹¹½¨¡£
ͼƬ
2.2 »ùÓÚÖ¬ÖÊÌåµÄÄÉÃ×ϵͳ
Ö¬ÖÊÌåÊÇÒ»ÖÖ¾ßÓÐË«·Ö×Ó²ãµÄÈ˹¤Ä¤, Ò»°ã²ÉÓøßѹ¾ùÖÊ·¨¡¢ÒÒ´¼×¢Èë·¨¡¢ÐýתÕô·¢³¬Éù·¨ºÍ΢Á÷¿Ø·¨ÖƱ¸[81], Æä¿ÉЯ´øÇ×Ë®ÐÔºÍÇ×Ö¬ÐÔÒ©Îï, Ç°Õß·Ö²¼ÔÚºËÐĸôÊÒÄÚ, ºóÕß·Ö²¼ÔÚË«²ãĤÄÚ[82]¡£Èç Peng µÈ[62]ÖƱ¸ÁËÆÏÌÑÌÇºÍ TPP ¹²ÐÞÊεĶà°ÐµãÑõ»¯»¹ÔÃô¸ÐÖ¬ÖÊÌåLip-SPG (ͼ2), ÒÔÓÐЧµÝËÍ DOXºÍ»¯Ñ§ÔöÃô¼ÁÂÈÄá´ïÃ÷ (LND) ÓÃÓÚ½ºÖÊÁöÖÎÁÆ¡£ÌåÍâʵÑé±íÃ÷, Lip-SPG ÓÉÆÏÌÑÌÇºÍ TPP ½éµ¼,¶Ô´óÄÔ¡¢Ö×ÁöºÍÏßÁ£Ìå¾ßÓжà°Ðµã¶¨Î»µÄÄÜÁ¦, ¿ÉÌá¸ß°©Ï¸°ûÏßÁ£Ìå¶Ô DOX ºÍ LND µÄÉãÈ¡, ÓÐЧÒÖÖÆÖ×Áöϸ°ûÔöÖ³ºÍÓÕµ¼Ï¸°ûµòÍö¡£´ËÍâ, Lip-SPG ¶ÔÏßÁ£Ì幦ÄÜÓÐÏÔÖø¸ÉÈÅ, Èç¼õÉÙϸ°ûÄÚ ATP µÄ²úÉú¡¢ÓÕµ¼ROS²úÉú¡¢´Ù½øÏßÁ£ÌåĤµçλȥ¼«»¯¡£Í¨¹ýÒýÈëGSHÃô¸ÐµÄ¶þÁò¼üºÍ¾ÛÒÒ¶þ´¼Ê¹DOXºÍLND¾ßÓÐÁ¼ºÃµÄÒ©´ú¶¯Á¦Ñ§ÌØÐÔ¡¢ÄÔ°ÐÏòÄÜÁ¦¡¢¶ÔÕý³£×éÖ¯µÄµÍ¶¾ÐÔºÍÁ¼ºÃµÄ¿¹½ºÖÊÁöÁÆЧ¡£
ͼƬ
2.3 »ùÓÚÄÉÃ×½ºÊøµÄÄÉÃ×ϵͳ
ÄÉÃ×½ºÊøÊÇÓÉÁ½Ç×ÐÔ¹²¾ÛÎïÔÚË®ÐÔ½éÖÊÖÐ×Ô×é×°ÐγɵľßÓкË-¿Ç½á¹¹µÄÄÉÃ×ÔØÌå, ¾ßÓÐÖƱ¸¼òÒס¢¹¤ÒÕÎȶ¨¡¢Á£¾¶Ð¡µÄÓÅÊÆ¡£½ºÊø²»½öÄÜÏÔÖø¸ÄÉÆÒ©ÎïÈܽâÐÔ, ͬʱÄÜͨ¹ý EPRЧӦÔö¼ÓÒ©ÎïÖ×Áö²¿Î»µÄ»ýÀÛ, Ìá¸ßÖ×Áö»¯ÁÆЧ¹û[83], Ò»¶¨³Ì¶ÈÉÏÄæתÖ×ÁöµÄÄÍÒ©ÐÔ¡£¶àÖÖÌìȻҩÎï»îÐԳɷÖͨ¹ý´Ì¼¤ÄÚÔ´ÐÔÏßÁ£ÌåÐźÅתµ¼Í¾¾¶ÓÕµ¼Ö×Áöϸ°ûµòÍö, µ«ÆäÈܽâÐÔºÍĤÉø͸ÐÔ²îÑÏÖØÒÖÖÆÁËÆ俹Ö×ÁöЧ¹û¡£HanµÈ[63]ÖƱ¸ÁËÒ»ÖÖ×°ÔØÈ¥¼×°ßòúËصÄÄÉÃ×½ºÊøϵͳ TPP-PEG-PCL, ÆäÃ÷ÏÔÔö¼ÓÖ×Áöϸ°û¶ÔÌìȻҩÎï»îÐԳɷÖÈ¥¼×°ßòúËصÄÉãÈ¡, ²¢½«Ò©Îï¾Û¼¯ÔÚÏßÁ£Ìå, ͨ¹ý½µµÍÏßÁ£ÌåĤµçλ¡¢Ìá¸ßϸ°ûÄÚ ROS ˮƽ¡¢Ôö¼Ó Bcl-2¡¢¼õÉÙ Bax µÄ±í´ïµÈÔöÇ¿¿¹Ö×ÁöÁÆЧ¡£Kang µÈ[64]²ÉÓñ¡Ä¤Ë®»¯·¨ÖƱ¸ÔØ×Ïɼ´¼µÄÄÉÃ×½ºÊø TPP-PEG-PE, ·Î°©Ï¸°û¶¾ÐÔÆÀ¼Û½á¹ûÏÔʾÔØ×Ïɼ´¼ÄÉÃ×½ºÊø TPP-PEG-PE´Ùϸ°ûµòÍöЧ¹ûÁ¼ºÃ, HoechstȾɫÌáʾµòÍö·Î°©Ï¸°û³öÏÖÁË´óÁ¿ÐÎ̬ѧ¸Ä±ä, ÄÉÃ×½ºÊø¿ÉÃ÷ÏÔÌá¸ß´ÙµòÍö caspase-3»îÐÔ¼°¼õÉÙ¿¹µòÍöµ°°× Bcl-2 ºÍ c-IAP1 ±í´ïÁ¿, ÓÅÓÚPEG-PEÄÉÃ×½ºÊøºÍ×Ïɼ´¼¡£
2.4 »ùÓÚ½é¿×¶þÑõ»¯¹èµÄÄÉÃ×ϵͳ
½é¿×¶þÑõ»¯¹è(mesoporous silica nanoparticles, MSNs) ÊÇͨ¹ýÈܽº-Äý½º·¨¡¢Î¢²¨¸¨Öú¼¼Êõ¡¢»¯Ñ§Ê´¿Ì¼¼Êõ¡¢Ä£°å·¨µÈÖƱ¸µÄÒ»ÖÖÓÐÐò½é¿×²ÄÁÏ[84,85]¡£¸Ã²ÄÁϾßÓÐÉúÎïÏàÈÝÐԺᢱȱíÃæ»ý¸ß¡¢³ß´ç¿É¿Ø¡¢¿É½µ½âµÈÌصã[86,87]¡£Í¨³£,¿ìËÙÅòÕ͵ÄÖ×Áöϸ°ûѹÆȸ½½üÁܰ͹Ü, ÑÓ³¤ÁËÄÉÃ×ÔØÌåµ½²¡ÔîµÄÀÛ»ýʱ¼ä, Òò´Ë, µ¥´¿µÄ±»¶¯°ÐÏòÍùÍùÒò¶Ìʱ¼äÎÞ·¨ÊµÏÖµÄÒ©Îï»ýÀÛ¶øÓ°ÏìÁÆЧ¡£ÎªÁ˽øÒ»²½Ìá¸ßMSNsÔØÒ©°ÐÏòÐÔ, LópezµÈ[65]²ÉÓÃÖ×Áöϸ°ûºÍÏßÁ£ÌåË«°ÐÏò²ßÂÔ, ¿ª·¢ÁËÓÉ 2 ¸ö°ÐÏò²¿·ÖÐÞÊ뵀 MSNs,Ò»°ë²ÉÓÃÒ¶ËáÐÞÊÎ, ÄܽáºÏÖ×Áöϸ°ûĤ±íÃæµÄÒ¶ËáÊÜÌå, ÁíÒ»°ë²ÉÓÃTPPÐÞÊÎ, ÄÜÏìÓ¦ÏßÁ£ÌåĤµçλÇý¶¯½øÈëÏßÁ£ÌåÖÐ, ¶àÊýÖ×Áöϸ°ûµÄĤ±íÃæÒ¶ËáÊÜÌå·Ö²¼½Ï¶à, ¹Ê²ÉÓÃÒ¶ËáÐÞÊÎÄÉÃ×ÔØÌå¿É½Ï´ó³Ì¶ÈÔö¼ÓÒ©ÎïÔÚÖ×Áö²¿Î»µÄÀÛ»ý (ͼ3)¡£
ͼƬ
2.5 »ùÓÚÊ÷Í»×´¾ÛºÏÎïµÄÄÉÃ×ϵͳ
Ê÷Í»×´¾ÛºÏÎï(dendrimers) ¾ßÓг¬Ö§»¯·ÖÖ§½á¹¹, ¸Ã½á¹¹¿ÉÌî³äÊèË®ÐÔÒ©ÎïС·Ö×ÓÖÁ¾ÛºÏ¿Õ϶, Ò²¿É½«Ò©Îï½ÓÖ¦µ½¾ÛºÏÎïÁ´ÉÏ (ͼ 4)[88]¡£ÎªÓÐЧµ÷¿Ø dendrimers °ÐÏòÏßÁ£ÌåµÄÄÜÁ¦, ÓÐѧÕßÑо¿ TPP µÄ¹²éîÃÜ¶È¶Ô¾Û (õ£°·»ù°·)Ê÷×´´ó·Ö×ÓÏßÁ£Ìå°ÐÏòµÄÓ°Ïì[89], ÒÔ TPP Óë°··â¶ËµÄ µÚËÄ´ú¾Û (õ£°·»ù°·) (PAMAM) Ê÷֦״¾ÛºÏÎï(G4NH2) ÄÉÃ×ÔØÌåµÄ׺ºÏÎïΪÑо¿¶ÔÏó, ͨ¹ýµ÷½ÚTPPÓëG4NH2¼äµÄPEG½ÓÍ·³¤¶È, ¿ØÖƱíÃæµÄTPPÃܶȽøÐÐÓÅ»¯, ²¢ÆÀ¹ÀÆäÉúÎï»îÐÔºÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÜÁ¦¡£½á¹û±íÃ÷, δ¼ÓPEGʱ, ÔÚµÍTPPÃÜ¶È (¡«5 eq) ÏÂ, ϸ°ûÉãÈ¡ºÍÏßÁ£Ìå°ÐÏò¾ùÔö¼Ó¡£ÔÚ¸ß TPP ÃÜ¶È (¡«10 eq)ÏÂ, ϸ°ûÉãÈ¡ºÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐÔ½øÒ»²½Ìá¸ß, ¶øÄÉÃ×ÔØÌåÒ²ÏÔʾ³öÃ÷ÏÔϸ°û¶¾ÐÔ¡£Ìí¼Ó PEG ºó, ¶¾ÐÔ½µµÍ, Ëæ×Å PEG³¤¶ÈµÄÔö¼Ó, ÄÉÃ×ÔØÌåµÄÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÜÁ¦²»ÊÜÓ°Ïì[90]¡£½ª»ÆËØ¿¹°©»îÐÔÇ¿, µ«·¼Ïã½á¹¹µÄµç×ÓÖÂÃÜÐÔÏÔÖø¼õÉٷǼ«ÐÔ½ª»ÆËØÉãÈ¡µ½ÏßÁ£ÌåÖÐ, ×è°ÁËÁÆЧ[90]¡£
ͼƬ
Kianamiri µÈ[66]²ÉÓõÚËÄ´úÊ÷Í»×´¾ÛºÏÎï PAMAM ½ÓÖ¦ TPP ²¢×ººÏ½ª»ÆËؽøÐÐÌåÄÚÍâ»îÐÔÆÀ¼Û¡£Ñо¿±íÃ÷, °ÐÏòÊ÷×´¾Û½ª»ÆËØ (TDC) ¿É³É¹¦½«Ò©ÎïµÝË͵½°©Ï¸°ûÏßÁ£Ìå, ²¢×èÖÍϸ°ûÖÜÆÚ G2/M¡£´ËÍâ, ÔÚСÓÚ25 ¦Ìmol¡¤L-1 ½ª»ÆËؼÁÁ¿ÏÂ, TDC ÏÔÖø½µµÍÁË ATP ºÍGSHˮƽ, ²¢Ôö¼ÓÁËÀëÌå´óÊó¸Îϸ°ûÏßÁ£ÌåµÄROSˮƽ¡£ÌåÄÚÑо¿±íÃ÷, ÓëÓÎÀ뽪»ÆËØÏà±È, TDC ÖÎÁƺó¾ßÓÐÏÔÖøµÄÖ×ÁöÒÖÖÆ×÷Óúʹæ»îÂʸÄÉÆ¡£³ýÆä°ÐÏòÐԺͰ²È«ÐÔÍâ, ÈܽâÐÔºÍÎȶ¨ÐÔÒ²µÃµ½¸ÄÉÆ¡£½ºÖÊĸϸ°ûÁöÓÉÓÚ BBB ×è°ÁËÖÎÁƼÁÏò´óÄÔµÄÊäËÍ, ÏÞÖÆÁË´«Í³ÁÆ·¨ºÍÐÂÐÍÁÆ·¨ÔÚÄ¿±ê²¿Î»µÄÁÆЧ[91]¡£SharmaµÈ[67]±¨µÀÁËÒ»ÖÖÓëÒ×λµ°°× (TSPO)ÅäÌå DPA µã»÷ÐÞÊ뵀 dendrimers, ²¢ÔÚÌåÍâÖ¤Ã÷ÁËdendrimers-DPA¹²éîÎï (D-DPA) ÏÔÖøÔö¼ÓÁËÊ÷×´¾ÛºÏÎïÓëÏßÁ£ÌåµÄ¹²¶¨Î»¡£ÌåÄÚÑо¿±íÃ÷D-DPAÌØÒìÐÔ°ÐÏòÖ×ÁöÏà¹Ø¾ÞÊÉϸ°ûÄÚµÄÏßÁ£Ìå, ÇҿɽøÒ»²½ÐÞÊÎÒÔ°ÐÏòÌض¨µÄϸ°ûÄÚÇøÊÒÒÔ½øÐÐϸ°ûÆ÷ÌØÒìÐÔÒ©ÎïµÝËÍ¡£BBBºÍ¶àÒ©ÄÍÒ© (MDR) ±»ÈÏΪÊÇ PTX »¯ÁÆʧ°ÜµÄÖ÷ÒªÕÏ°¡£Ö×Áöϸ°ûÒò×ÔÉíÔöÖ³ÏûºÄ´óÁ¿ÆÏÌÑÌÇ,µ¼ÖÂGLUT1¹ý¶È±í´ï, ԼΪתÌúµ°°×ÊÜÌåµÄ100±¶[92]¡£
Ö×Áöϸ°ûÄÚ (2¡«10 mmol¡¤L-1) µÄGSHÔ¶¸ßÓÚϸ°ûÍâŨ¶È (2¡«20 ¦Ìmol¡¤L-1)[93]¡£Ma µÈ[68]Éè¼ÆÁËÒ»ÖÖÕë¶Ô PTXÄÍ Ò© ÐÔ µÄ °Ð Ïò µÝ Ò© ÔØ Ìå glucose-PEG-peptide-TPPPAMAM-PTX, ÒÔ PAMAM ΪºËÐÄ, ·Ö±ðͨ¹ý°±»ùºÍTPP żÁª, ¶þÁò¼üºÍÒ©Îï PTX żÁª, MMP2 Ãô¸ÐëÄ(GPLGIAGQ) Ó볤ѻ· PEG ²ãżÁª¡£¸Ã²ÄÁÏÊ×ÏÈ°ÐÏò¸»º¬GLUT1µÄÖ×Áöϸ°û, ½Ó×ÅMMP2Ë®½âëĶε¼ÖÂPEG²ã°þÀë, ±©Â¶µÄTPPÒýµ¼°ÐÏòÏßÁ£Ìå, PTX½«ÔÚϸ°ûÖʺÍÏßÁ£ÌåÖпìËÙÊÍ·Å¡£ÓÉÓÚϸ°ûÄÚ¸ßŨ¶È PTX×è°P-gpµÄÍâÅÅЧӦ, ´Ó¶ø¿Ë·þ¶àÒ©ÄÍÒ©ÐÔ[68]¡£
2.6 »ùÓÚµçºÉ¿É·×ªµÄÄÉÃ×¹²¾ÛÎïµÄÄÉÃ×ϵͳ
µçºÉ¿É·×ªµÄÄÉÃ×¹²¾ÛÎïÊÇÒ»ÖÖͨ¹ýÒõÀë×Ó¸ÄÐÔÓÃÓÚÆÁ±ÎÄÉÃ×ϵͳµÄÕýµçºÉµÄ¹²¾ÛÎï, ±ÜÃâÓëÆäËûµ°°×·ÇÌØÒìÐÔ½áºÏ¶ø±»Ïû³ý[94]¡£Õý³£ÉúÀí»·¾³ÖÐ (pH 7.4) ¸Ã¹²¾ÛÎï³ÊÖÐÐÔ»ò¸ºµçÐÔ, ¿É½µµÍÍø×´ÄÚƤϵͳ¾ÞÊÉϸ°û¶ÔÄÉÃ×Ò©ÎïµÄÉãÈ¡, ͬʱ±£Ö¤ÆäѪҺѻ·ÖеÄÎȶ¨ÐÔ;µ«µ±µ½´ïÖ×Áö²¿Î»Ê±, Æäµçλ·¢ÉúµçºÉ·´×ª, ÓëÖ×Áöϸ°û±íÃæµÄÇ׺ÍÁ¦ÏÔÖøÔöÇ¿, ÓÐÀûÓÚÄÉÃ×Á£×ÓÔÚÖ×Áöϸ°ûÖеÄÐî»ý[95]¡£Wang µÈ[69]¿ª·¢ÁË»ùÓÚ N-(2-ôDZû»ù) ¼×»ù±ûÏ©õ£°· (HPMA) ¹²¾ÛÎï (MPC) µÄÐÂÐÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòµçºÉ¿ÉÄæµÄ¶à¹¦ÄÜÄÉÃ×ÔØÌå MPC, ÓÉ 2 ¸ö´øÏà·´µçºÉµÄHPMA ¹²¾ÛÎïÐÎ³É (ͼ 5), ¼´´øÕýµçºÉµÄëÒ°±»ù·Ö×Ó¸Ä ÐÔ µÄ ¹² ¾Û Îï ºÍ µç ºÉ ¿É Äæ µÄ 2, 3- ¶þ ¼× »ù ±û Ëá ôû(DMA) ÐÞÊεĹ²¾ÛÎï (P-DMA), ¾ÑéÖ¤ MPC ¿ÉÔÚѪҺѻ·Öб£³ÖÎȶ¨, ¿ÉÏìÓ¦Ö×Áö΢Ëá»·¾³Á¢¼´±©Â¶ëÒ»ùµÄÕýµçºÉ, ͬʱ´Ù½øÄÚÍÌ×÷Óá¢ÈÜøÌåÒݳöºÍÏßÁ£Ìå°ÐÏò¡£ÌåÍâʵÑé±íÃ÷, Óë²»¾ßÓÐëÒ¸ÄÐԵĹ²¾ÛÎïÏà±È,MPC ÔÚÄ£ÄâÖ×Áö»·¾³ÖеÄϸ°ûÎüÊÕºÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÜÁ¦·Ö±ðÔö¼ÓÁË 4.3% ºÍ 23.8 ±¶¡£ÔÚЯ´ø B16F10 Ö×ÁöC57СÊóÉϽøÐÐÌåÄÚʵÑé, MPC ÏÔʾÖ×Áö²¿Î»µÄ×î¸ß»ýÀÛ, Ö×ÁöÒÖÖÆÂÊΪ82.9%[69]¡£
ͼƬ
2.7 »ùÓÚÖ¬ÖÊ¿Ç-¾ÛºÏÎïÔÓ½»ÄÉÃ×Á£µÄÄÉÃ×ϵͳ
Ö¬ÖÊ¿Ç-¾ÛºÏÎïÔÓ½»ÄÉÃ×Á£ (lipid-polymer nanoparticles,LPNPs) ÓɾۺÏÎïºËÐĺÍÉúÎïÏàÈݵÄÖ¬Öʿǹ¹³É¡£ÓëÒ»°ãÖ¬ÖÊÌåÏà±È, LPNPs ¾ßÓнϳ¤°ëË¥ÆÚ¡£ZhangµÈ[70]Ìá³öÁËÒ»ÖÖͨ¹ý¸Ä±äÖ¬ÖÊÌå×é·Ö/±ÈÀýÀ´µ÷½ÚÖ¬¿Ç-¾Û±û½»õ¥-¹²ÒÒõ£»¯ (PLGA) ºË¿ÇÄÉÃ×Á£(ͼ 6) ÔÚϸ°ûÆ÷µÄ·Ö²¼¡£Í¨¹ý΢Á÷¿Ø¼¼ÊõÖð²ã×é×°ºÍ¸ßͨÁ¿É¸Ñ¡ÔÓ»¯ÄÉÃ×Á£×Ó, ÖÆÔì¾ßÓв»Í¬±íÃæÐÔÖ浀 LPNPs¡£
ͼƬ
ͨ¹ýÌá¸ßÖ¬ÖÊ¿ÇÖеÄDOTAPÓëDOPE±ÈÀý, ·ÖÎöÁËÔÓ»¯ÄÉÃ×Á£ÔÚÏßÁ£ÌåÄڵķֲ¼Ç÷ÊÆ¡£Í¬Ê±ÏµÍ³Ñо¿ÁËDOTAPºÍDOPEµÄ¹¦ÄÜ, ±íÃ÷ÑôÀë×ÓºÍÖÐÐÔ¸¨ÖúÖ¬ÖʶÔÈÜøÌåÒݳöÒÔ¼°ÏßÁ£Ìå°ÐÏòµÄÔöÁ¿×÷Óá£
2.8 »ùÓÚ½ðÊôÓлú¹Ç¼ÜµÄÄÉÃ×ϵͳ
½ðÊôÓлú¹Ç¼Ü(metal-organic framework, MOF) ÊÇÒ»ÀàÓÉÎÞ»ú½ðÊôÀë×ÓÓëÓлúÅäÌåÅäλÐγɵĶà¿×²ÄÁÏ[96]¡£ÓëÆäËûÄÉÃ×Ò©ÎïÔØÌåÏà±È, MOF ¾ßÓи߿×϶ÂÊ¡¢½á¹¹¿Éµ÷¡¢³ß´ç¿É¿Ø¡¢Ò×ÓÚÐÞÊεÈÓŵã, ´ËÍâMOF±íÏÖ³ö¶ÀÌØÓÅÊÆ: ¢Ù Ò×ÖƱ¸ÇÒÎȶ¨ÐÔºÃ, ÓÉÎÞ¶¾½ðÊô (Fe¡¢Zn¡¢Ca¡¢MgµÈ) ºÍµÍ¶¾ÐÔôÈËá»òì¢Ëá×é×°; ¢Ú ÉúÎï¿É½µ½â, ÓÈÆ䱩¶ÓÚˮʱ; ¢Û ÆäÄÚ²¿Î¢»·¾³ÊÊÓÃÓÚµÝË;ßÓв»Í¬»îÐÔµÄÒ©Îï·Ö×Ó[96]¡£ÕâЩÌØÐÔʹ MOF ³ÉΪÀíÏëµÄÉúÎïÒ½Ò©Ó¦ÓòÄÁÏ, ÈçÒ©Îï»ò³ÉÏñ¼ÁµÄµÝË͵È, ²ÄÁϱíÃæÐÞÊθÄÐÔ½øÒ»²½·á¸»ÁËMOF×÷ΪµÝҩƽ̨ÖÎÁƼ²²¡µÄ²ßÂÔ, Èç¹âÈÈÁƺͻ¯ÁÆÁªºÏ, ³¬ÉùÁÆ·¨ºÍ»¯ÁÆÁªºÏµÈ×éºÏÖÎÁƲßÂÔ[97]¡£Ä¿Ç°Ñо¿½Ï¶àµÄÊÇZIF[98,99]¡¢UiO[100]¡¢PCN[101]µÈϵÁС£HaddadµÈ[102]Éè¼Æ²¢¿ª·¢ÁËTPP@(DCA5-UiO-66),Óֳơ°ÌØÂåÒÁľÂí¡±, ¸Ã²ÄÁÏÌá¸ßÁ˶þÂÈÒÒËáÄÆ (DCA)µÄ¿¹°©ÁÆЧ, ÓëÓÎÀëÒ©ÎïÏà±È, ËùÐè¼ÁÁ¿¼õÉÙÖÁ²»×ã1%, Óë·ÇÏßÁ£Ìå°ÐÏòMOFÏà±È, ¼õÉÙÖÁÔ¼10%¡£
2.9 »ùÓÚ¶àëÄÐÞÊεÄÄÉÃ×ϵͳ
¶àëÄÓÉÓÚÁ¼ºÃµÄÉúÎïÏàÈÝÐԺ͵Ͷ¾ÐÔ, ÓëС·Ö×ÓÏà±È, Æä×÷ΪÏßÁ£Ìå°ÐÏòÅäÌå¸ü¾ßÓÐÓÅÊÆ¡£Ä¿Ç°¹ã·ºÓÃÓÚÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×ϵͳµÄ¶àëÄÊÇÏßÁ£Ì崩͸ëÄ (MPPs)¡¢ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐźÅëÄ(MTSs) ºÍ Szeto-Schiller (SS) ëÄ¡£»ùÓÚ¶àëĵÄÄÉÃ×ϵͳ»¹¿ÉÔËÊ书ÄÜÐÔС·Ö×Ó¡¢ëÄ¡¢¾ÛºÏÎï¡¢µ°°×ÖʺͺËËá½øÈëϸ°û¡£MPPsÊÇÈ˹¤ºÏ³ÉµÄÏßÁ£Ì嶨λëÄ, ÓÉ4¡«16¸ö°±»ùËá×é³É, º¬ÑôÀë×ÓºÍÊèË®²Ð»ù[103]¡£Óë DLC ÏàËÆ,MPPsµÄÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐÔÈ¡¾öÓÚ±íÃæµçλºÍÇ×Ö¬ÐÔ¡£ÈçMallickµÈ[71]ÀûÓñ½±û°±Ëá-¾«°±Ëá-±½±û°±Ëá-Àµ°±ËáµÄ MPP ÐòÁпª·¢ÁËÊèË®ÐÔÒ©ÎùËØ A (AMA) µÄChol-FRFK/DÄÉÃ×Ö¬ÖÊÌåÖƼÁ¡£Ö¬ÖÊÌåµÄС³ß´çºÍÊʶȵÄÑôÀë×ÓµçºÉ´Ù½øÁËÓÐЧµÄϸ°ûÉãÈ¡¶ø½µµÍ¶¾ÐÔ¡£ÏßÁ£ÌåĤµçλÆÀ¹À½á¹û±íÃ÷ Chol-FRFK/D Ö¬ÖÊÌåºÍAMA Ðͬ×÷Óõ¼ÖÂÖ×Áöϸ°ûÏßÁ£ÌåÄÚĤµçλµÄÍêÈ«ÆÆ»µ¡£
ÓëMPPs²»Í¬µÄÊÇ, MTSsÊÇÓÉ20¡«40¸ö°±»ùËá×é³ÉµÄ¶àëÄ, Ö÷Ҫͨ¹ý½áºÏÏßÁ£ÌåÍâĤ½øÈëÏßÁ£Ìå, µ«ÆäÈܽâÐÔ²îÏÞÖÆÁ˸ÃÒ©Îï°ÐÏòµÝËÍ·½ÃæµÄÓ¦ÓÃ[71]¡£Battogtokh µÈ[72]Éè¼ÆÁ˱íÃæÐÞÊÎÏßÁ£Ìå°ÐÏòÐźÅëĵÄÄÉÃ×Ö¬ÖÊÌå MITO-Porter, ²¢ÑéÖ¤ÁËÄÉÃ×Á£±íÃæµÄMTSs¿ÉÓëÏßÁ£ÌåÍâĤÉ쵀 TOM/TIM ¸´ºÏÎï½áºÏ, ÔöÇ¿Á˶ÔÏßÁ£ÌåµÄÑ¡ÔñÐÔ½áºÏÄÜÁ¦¡£
SS ëÄÊÇÒ»ÖÖÇ×Ö¬ÐÔÑôÀë×ÓµÄÌæ´úÆ·, ͨ³£ÓÉ 4¸ö´øÕýµçµÄ°±»ùËá×é³É[104,105]¡£SS ëÄÖ÷ÒªÓÐ SS01 (TyrD-Arg-Phe-Lys-NH2)¡¢SS02 (Dmt-D-Arg-PheLys-NH2)ºÍ SS31 (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2)[105]¡£´ËÍâ, Ëü»¹¾ßÓÐÒ»¶¨¿¹Ñõ»¯×÷ÓÃ, ÊÇÖÎÁÆÏßÁ£ÌåÏà¹Ø¼²²¡µÄÒ»ÖÖÔØÌå³É·Ö¡£ÕâЩ SS ëĿɼõÉÙÏßÁ£Ìå ROS ²úÉú, ÒÖÖÆÏßÁ£Ìåͨ͸ÐÔת»»¿×¿ª·Å, ÔÚ·ÀÖ¹Ñõ»¯Ó¦¼¤»òÒÖÖÆÏßÁ£Ìåµç×Ó´«µÝÁ´ÓÕµ¼µÄϸ°ûµòÍöºÍ»µËÀ·½ÃæЧ¹ûÏÔÖø[106]¡£TPPµÄ°ÐÏòÐÔÒÀÀµÓÚÏßÁ£ÌåĤµçλ, ÔÚÖÎÁÆÏßÁ£ÌåĤµçλ¼õÈõ»òɥʧÐļ¡È±Ñª»¼Õßʱ´æÔÚ¾ÖÏÞÐÔ¡£SS-31ͨ¹ýÓëÐÄÁ×Ö¬Ï໥×÷ÓÃÌØÒìÐԵؼ¯ÖÐÔÚÏßÁ£ÌåÄÚ Ä¤ , ¿É Ó¦ Óà ÓÚ Ïß Á£ Ìå Ĥ µç λ Òì ³£ µÄ »¼ Õß µÄ ÖÎÁÆÖÐ[107]¡£
Á½ Ç× ÐÔ Î² ²¿ ê ¶¨ ëÄ (amphipathic tail-anchoringpeptide, ATAP) ×÷ΪһÖÖÐÂÐÍÏßÁ£Ìå°ÐÏòëÄÒѱ»Ö¤Ã÷¾ßÓÐÓÕµ¼ÏßÁ£ÌåÒÀÀµÐÔµòÍöµÄ»îÐÔ¡£YamadaµÈ[73]±¨µÀÁË´ÅÐԺ˿ÇÄÉÃ×Á£×Ó (magnetic core-shell nanoparticle,MCNP) ´îÔØ ATAPÖÁ¶ñÐÔÄÔÁöºÍתÒÆÐÔÈéÏÙ°©Ï¸°û¡£ÓëÆäËûÏßÁ£Ìå°ÐÏòëÄͬ, ATAPµÄϸ°û¶¾ÐÔЧӦ²»Ðè´ÙµòÍöµ°°×µÄ´æÔÚ, Ò²²»ÊÜÖ×ÁöÖг£·¢ÉúÍ»±äµÄ¿¹µòÍöµ°°×Ũ¶ÈµÄÓ°Ïì, ¶øÊÇÑ¡ÔñÐÔ°ÐÏòÏßÁ£Ì岢ͨ¹ý¸ÉÈÅÏßÁ£ÌåĤͨ͸ÐÔÊÍ·ÅCyto C, ´Ó¶øÒý·¢Ò»ÏµÁб仯,µ¼ÖÂϸ°ûµòÍö, ¶øMCNPs½éµ¼µÄ¾Ö²¿ÈÈÁƽøÒ»²½¸ÄÉÆÁÆЧ¡£
3 ÆäËû
¹ØÓÚÏßÁ£Ìå×÷Ϊ°ÐµãµÄÑо¿, ³ýÁËÄÉÃ×ÔØÌå°ÐÏòµÝËÍÒ©Îïµ½ÏßÁ£ÌåÖ®Íâ, ×î½ü»¹ÓÐÐí¶àÏà¹Ø±¨µÀÈçÏßÁ£ÌåÒÆÖ²¡¢ÏßÁ£Ìå×÷ΪҩÎïÔØÌå¼°ÏßÁ£ÌåĤ°ü¹üÄÉÃ×ÔØÌå×÷ΪÉúÎï·ÂÉúÔØÌåµÄÑо¿µÈ¡£
3.1 ÏßÁ£ÌåÒÆÖ²
°©Ï¸°ûÄÜÁ¿´úлµÄ¸Ä±äÓëÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°Óйء£°©Ï¸°ûµÄÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°°üÀ¨ÓÐÑõÌǽͽâÔö¼Ó¡¢ROS ˮƽÉý¸ß¡¢Ï¸°ûµòÍö¼õÉٺͶԻ¯ÁÆÒ©ÎïµÄµÖ¿¹¡£¶øÏßÁ£ÌåÒÆÖ²ÁÆ·¨ÊÇÒ»ÖÖÖÎÁÆÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°µÄÐÂÐͲßÂÔ, ¼´½«Õý³£Ï¸°ûµÄÏßÁ£ÌåÒýÈ방ϸ°û¿ÉÄָܻ´ÏßÁ£Ì幦Äܲ¢ÒÖÖÆ°©Ï¸°ûÉú³¤, Äæת»¯ÁÆÄÍÒ©ÐÔ[108]¡£ÓÐÑо¿Ö¸³ö, ·ÖÀë³öµÄ¹¦ÄÜÐÔÏßÁ£ÌåÑ¡ÔñÐÔ½øÈëÈËÈéÏÙ°©MCF-7ºÍMDA-MB-231ϸ°û, µ«²»½øÈëÕý³£ÈéÏÙÉÏƤ MCF-12aϸ°û¡£ÏßÁ£ÌåÒÆÖ²ºó, ÒÖÖÆÁËÓÐÑõÌǽͽⲢÔö¼ÓÁËÈËÈéÏÙ°©Ï¸°û¶Ô¶àÖÖ¿¹Ö×ÁöÒ©Îï (DOX¡¢abraxaneºÍ¿¨²¬) µÄÃô¸ÐÐÔ[109]¡£³ý»¯Ñ§ÁÆ·¨Íâ, ·ÅÉäÁÆ·¨ÊÇ°©Ö¢×îÖØÒªµÄÖÎÁÆ·½Ê½Ö®Ò»¡£ÏßÁ£ÌåȱÏÝÔö¼ÓÁËÈ˸ΰ© HepG2 ϸ°ûµÄ·øÉ俹ÐÔ, ¼õÇáÁËROS½éµ¼µÄÑõ»¯ËðÉË, ×è¶ÏÏßÁ£ÌåµòÍö;¾¶¡£Õâ±íÃ÷ÏßÁ£ÌåÒÆÖ²¿ÉÄÜÊÇÒ»ÖÖÓÐЧµÄ·ÅÉäÔöÃô·½Ê½¡£µ«ÕâÏî¼¼ÊõÈÔÓÐÐí¶à¹Ø¼üÎÊÌâÐè½â¾ö, ËùÒÔ³ýÁËÕýÔÚ½øÐеÄÁÙ´²Ñо¿Íâ, Ä¿Ç°»¹Î´Äܹ㷺ʹÓÃÏßÁ£ÌåÒÆÖ²[110]¡£×îÖØÒªµÄÎÊÌâÖ®Ò»¾ÍÊÇÃâÒß·´Ó¦, Ä¿Ç°Ñо¿ÏÔʾ×ÔÌåÏßÁ£ÌåÒÆÖ²ÊÇ°²È«µÄ, µ«Ê¹ÓÃͬÖÖÒìÌåÏßÁ£Ìå×÷ΪҩÎï¸üʵÓá£Í¬ÖÖÒìÌåÏßÁ£Ìå±È×ÔÌå¸üÊʺÏÒìÌåÏßÁ£Ìå, °üÀ¨Ï¸°ûºÍ×éÖ¯ÖдæÔÚÏßÁ£Ìå DNA Í»±äºÍÏßÁ£Ì幦ÄÜÕÏ°µÄ»¼Õß¡£»¹ÓÐÆäËûÈçÔõÑùÌáÈ¡Äܱ£Ö¤ÏßÁ£ÌåµÄÖÊÁ¿ºÍ¹¦ÄܵÄÍêÕûÐÔºÍÎȶ¨ÐÔ¼°´¢´æµÈÎÊÌâ´ý½â¾ö[111]¡£
3.2 ÏßÁ£Ìå×÷ΪҩÎïÔØÌå
½üÄêÀ´,¡°ÓÃ×ÔÉíÎïÖÊÖÎÁÆ×ÔÉí¼²²¡¡±µÄ¾«×¼Ò½Ñ§ÀíÄîÖð½¥ÒýÆð¹Ø×¢,һЩÀ´Ô´ÓÚϸ°û±¾ÉíµÄÎïÖÊÔÚÒ©ÎïµÝËÍ·½ÃæÌåÏÖ³öÁ¼ºÃµÄÓ¦ÓÃÇ°¾°, ÈçÍâÃÚÌåºÍϸ°ûÍâÄÒÅݵȡ£ÏßÁ£ÌåÒÆÖ²ÔÚÖÎÁÆÏßÁ£ÌåȱÏݼ²²¡µÄ³É¹¦±íÃ÷ÍâÔ´µÄÏßÁ£ÌåÄܽøÈëϸ°ûÖС£ÓÐѧÕß[112]Éè¼ÆÁËÒ»ÖÖÒÔÕý³£½á³¦ÉÏƤϸ°ûÀ´Ô´µÄÏßÁ£ÌåΪÔØÌå, ´îÔØ»¯ÁÆÒ©Îï, ²¢¾ßÓÐÖ×Áö΢»·¾³ÏìÓ¦µÄÒ©ÎïµÝËÍÌåϵ, ½«ÆäÓ¦ÓÃÓÚ½áÖ±³¦°©µÄÖÎÁÆ¡£½á¹û±íÃ÷ÏßÁ£Ìå´îÔØÒ©ÎïºóÔöÇ¿ÁËÒ©ÎïɱÉËÖ×Áö°ûµÄÄÜÁ¦, ½áºÏÒÑÓеÄÏßÁ£ÌåÔÚ¼²²¡ÖÎÁÆÖеÄÑо¿, ˵Ã÷ÏßÁ£Ìå×÷ΪҩÎïÔØÌåÔÚ½áÖ±³¦°©ÖÎÁÆ·½Ãæ¾ßÓÐÒ»¶¨µÄÓ¦ÓÃÇ°¾°¡£
3.3 ÏßÁ£ÌåĤ°ü¹üÄÉÃ×ÔØÌå×÷Ϊ·ÂÉúÔØÌå
ÔÚ¹ýÈ¥¼¸ÄêÖÐ, Ô½À´Ô½¶àµØʹÓÃÌìȻϸ°ûĤÀ´Í¿¸²ÄÉÃײÄÁÏÒÔ½øÐй¦ÄÜ»¯ÖƱ¸·ÂÉúÔØÌå¡£Æä¾ß±¸ÒÔÏÂÓŵã: ¢Ù Ìø¹ý·Ö×Óʶ±ð, ΪÄÉÃײÄÁÏÌṩÁËÀàËÆϸ°ûµÄ¹¦ÄÜ; ¢Ú ĤͿ²ãÌṩÁËһϵÁÐϸ°ûÌØÒìÐÔµ°°×ÖÊ, ÓÃÓÚ¶¯Ì¬ºÍ¶àÖؽáºÏÏ໥×÷ÓÃ, ´Ó¶ø²úÉú¹¦ÄÜÇý¶¯µÄ¹ãÆ×ÉúÎï»îÐÔ;¢Û ²»Í¬Ä¤Í¿²ãµÄÌØÐÔÒ²²»Í¬, Ñ¡ÔñºÏÊʵÄÍ¿²ã¿ÉÂú×ãÑÓ³¤°ëË¥ÆÚ, ½µµÍÃâÒßÅųⷴӦºÍÒ©Îï²»Á¼·´Ó¦µÈ¡£Ï¸°ûĤ°ü±»µÄÄÉÃײÄÁÏÔÚÒ©ÎïµÝËÍ¡¢½â¶¾¡¢ÃâÒßµ÷½ÚºÍÉúÎï´«¸Ð·½Ãæ¾ßÓй㷺µÄÓ¦Óá£GongµÈ[113]ͨ¹ýĤ-»ùÖÊÈںϹý³Ì½«´ÓСÊó¸ÎÔàÖÐÌáÈ¡µÄOMM°ü¸²ÔÚÄÉÃ×Á£ºÍ³¡Ð§Ó¦¾§Ìå¹Ü (FETs)¡£½á¹û±íÃ÷, OMM-NPs¿ÉÒÔÓë°ÐÏò OMM µÄ Bcl-2 ÒÖÖƼÁ ABT-263 ½áºÏ¡£OMMNPsÔÚÌåÍâ¿ÉÓÐЧ±£»¤Ï¸°ûÃâÊÜABT-263ÓÕµ¼µÄϸ°ûµòÍö, ͬʱҲÄÜÔÚÌåÄÚ»º½âÓÉ ABT-263 Ôì³ÉµÄѪС°å¼õÉÙ¡£Í¬Ê±, °ü¸²ÓÐOMMµÄFET´«¸ÐÆ÷ (OMM-FET)¿É¶Ô Bcl-2 ¿¹ÌåºÍС·Ö×Ó¼¤¶¯¼Á½øÐмì²âºÍÇø·Ö¡£ÉÏÊöÑо¿½á¹û±íÃ÷OMM¿É±»ÓÃÓÚÍ¿¸²ÄÉÃ×Á£×Ӻ͹¦ÄÜÆ÷¼þ, Ö¤Ã÷ OMM Ò²¿É×÷Ϊ¹¹½¨ÐÂÐÍ·ÂÉúÔØÌåµÄ°ü¸²²ÄÁÏ¡£Ä¿Ç°±¨µÀµÄÏßÁ£ÌåĤ°ü¹üÄÉÃ×ÔØÌå×÷Ϊ·ÂÉúÔØÌåµÄÑо¿½ÏÉÙ, µ«ÔÚÒ©ÎïµÝËÍϵͳ¿ª·¢ÁìÓòÓкܴóDZÁ¦¡£
4 ×ܽáÓëÕ¹Íû
±¾×ÛÊö×ܽáÁËÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳÓÃÓÚ°©Ö¢ÖÎÁƵÄ×îгɹûºÍÍ»ÆÆ, ͬʱ¶ÔÆä½øÐÐÁË·ÖÀàºÍÌÖÂÛ¡£ÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳ´îÔØÒ©ÎïÖÁÖ×Áö²¿Î», ͨ¹ý¸ÉÈÅÏßÁ£ÌåÄÚÄÜÁ¿´úл¡¢µ÷½Ú ROS ˮƽ¡¢µ÷¿Øϸ°ûµòÍöÏà¹Øµ°°×¡¢ËðÉË mtDNA¡¢µ÷¿ØÏßÁ£Ìå×ÔÊɵȲßÂÔ¸ÄÉÆÁË°©Ö¢ÖÎÁÆЧ¹û, ÏßÁ£Ìå°ÐÏò PDT¡¢PTT ºÍ CDT µÈÒѳÉΪÓÐÇ°¾°µÄÖÎÁƲßÂÔ, ±ÜÃâÁËÊÖÊõµÈ´«Í³ÖÎÁÆ·½Ê½µÄ¸ß·çÏÕÐÔ¡£ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃ×Ò©ÎïµÝËÍϵͳµÄÓŵã°üÀ¨: ¢Ù ¾«×¼¸øÒ©, Ö±½Ó½«Ò©ÎïµÝË͵½°Ðµã, ¸ÄÉÆ»¯ÁÆÁÆЧºÍ»¼ÕßÊÊÓÃÐÔ, ½µµÍ²»Á¼·´Ó¦; ¢Ú ±ãÓÚ»ùÍÅÐÞÊκͻ¯ºÏÎï¸ßЧ¸ºÔØ, ÒÔÅäºÏ²»Í¬ÁªºÏÁÆ·¨µÄÐèÇó; ¢Û ¿É¿ØÊÍ·ÅÒ©Îï,Á¼ºÃµÄÒ©ÎïÊÍ·ÅÌØÐÔÊÊÓ¦ÁÙ´²ÖÎÁÆÐèÇó¡£ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃײÄÁϵÄÉè¼ÆÖÐÒ²´æÔÚһЩÎÊÌâ: ¢Ù ÉúÎﰲȫÐÔÓдý¸ÄÉÆ, ÏßÁ£Ìå°ÐÏò·Ö×Ó¶à´øÕýµçºÉÒ×ÒýÆð¶¾ÐÔ, ¸ü°²È«µÄ°ÐÏò·Ö×Óؽ´ý½øÒ»²½¿ª·¢; ¢Ú ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃײÄÁÏȱ·¦Í³Ò»µÄÆÀ¼Û±ê×¼; ¢Û ¼à²â¼²²¡ÉúÎï±êÖ¾ÎïµÄÏßÁ£Ìå°ÐÏò̽ÕëÈÔÐè½øÒ»²½¿ª·¢¡£
Ä¿Ç°ÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃײÄÁϵÝҩϵͳµÄ°ÐÍ·Éè¼ÆÆ«Ïò²ÉÓÃС·Ö×ÓÈçTPP¡¢guanidineµÈ, µ«Ðí¶àÑо¿ÕßÒ²Òâʶµ½ÉúÎﰲȫÐÔÎÊÌâ, ½ü¼¸ÄêÖð½¥²ÉÓø÷ÖÖÐòÁеĶàëÄ×÷Ϊ°ÐÍ·, ÉõÖÁÏò·ÂÉúÁìÓò½ø·¢, Ï£ÍûÄÜÍÚ¾òµÍ¶¾ÉõÖÁÎÞ¶¾µÄÏßÁ£Ìå°ÐÏò·ÂÉúÒ©ÎïÔØÌå, °ÐÍ·×÷Ϊ×î¹Ø¼ü²¿·Ö, Æ䰲ȫÐԺͰÐÏòЧ¹û½«ÊÇδÀ´¿ª·¢¸ÃÀàÄÉÃ×ÔØÌåµÄÖص㿼²ìÒòËØ¡£ÁíÍâ, ÁªºÏÖÎÁÆÍùÍù±Èµ¥Ò©ÖÎÁÆЧ¹ûÒªºÃ, µ«ÁªºÏÖÎÁƵķ½·¨Ñо¿ºÍ°²È«ÐÔÆÀ¼Û»¹²»¹»Ï¸»¯, Èç¹âÈÈÔ´¡¢ÉùÔ´µÈʹÓÃÌõ¼þµÄ¿¼²ì¡¢ÄÉÃ×ÔØÌåµÄÉúÎï¿É½µ½âÐÔ¼°Ò©ÎïµÄ´úл²úÎï¡¢ÃâÒßÅųⷴӦµÈ¡£ÖØÒªµÄÊÇ, DZÔڵķÖ×Ó»úÖÆÐèÒª½øÒ»²½Ñо¿, ÐèҪҩѧ¡¢»¯Ñ§¡¢ÉúÎïѧ¡¢²ÄÁÏѧµÈ¸÷ÁìÓòÈËÔ±¸üƵ·±µØºÏ×÷,¿ªÕ¹ÉîÈëÑо¿, ʵÏÖ¾«×¼ÖÎÁÆ, ¹¥¿Ë°©Ö¢¡£»¹Óкܶ๤×÷ؽ´ýѧÕßÃǹ²Í¬Ì½Ë÷Ñо¿, Ï£Íû³ä·Ö·¢»ÓÏßÁ£Ìå°ÐÏòÄÉÃײÄÁϵÝҩϵͳÉè¼ÆÓÅÊÆ, Ϊ½â¾öÈËÀཡ¿µÎÊÌâÌṩ¸üÓÐЧµÄ·½°¸¡£
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