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动物模型 | 心房颤动的常见构建方法
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心房颤动（atrial fibrillation，AF）简称房颤，是指规则有序的心房电活动丧失，代之以快速无序的颤动波，是严重的心房电活动紊乱。我国房颤患者约1000万，房颤患病率约为0.61%，随着年龄增长患病率增加，80岁以上人群的房颤患病率高达7.5%。目前房颤的内科治疗包括药物保守治疗和导管消融。药物保守治疗包括口服给药和静脉用药，主要通过控制患者心室率和抗凝药预防血栓形成进行治疗，但不作为房颤治疗的最优选择。外科治疗的方法主要有经典迷宫手术、改良迷宫手术、微创房颤消融及杂交手术等。但房颤在临床的治疗效果仍不容乐观，主要原因在于房颤发病机制至今尚未完全阐明。构建符合临床特征的房颤动物模型，刻不容缓。 动物的选择 目前用于房颤模型制备的动物有犬、兔、羊、猪等。 造模方法 一、犬快速起搏房颤模型 犬的心率约为90～160次/min，心脏较大，是快速起搏模型中最常用的动物。犬的起搏频率大多在400～600次/min，起搏电压多为2倍阈值。 1 慢性房颤模型 该模型有心内膜起搏和心外膜起搏两种方式。 造模方法1：心内膜起搏，起搏器的电极经颈静脉置入心脏，J型电极用于单独心房起搏。实验人员将起搏器的电极分别放在右心室尖端和右心耳，起搏频率分别为80次/min和400次/min，1周左右可成功诱导房颤。 造模方法2：心外膜起搏，第四肋间进胸，在右心房置入电极，以600次/min的频率起搏4周，房颤的诱导率为83.3%。 Tips：单独心房起搏时，常给予犬地高辛0.25mg/d控制心室率。 2 急性房颤模型 造模方法1：犬的左、右心房，左上、下肺静脉，右上、下肺静脉等６个部位分别缝上电极，对左心房给予1200次/min，2倍阈值的刺激6h，期间用S1S1模式刺激６个位点以诱导房颤。 造模方法2：对犬用2～4V电压、20Hz频率、0.1ms脉宽分别刺激左右迷走神经干，期间在心房和肺静脉处用S1S1刺激可成功诱导房颤。 二、兔快速起搏房颤模型 兔的心率约为180~300次/min，房颤模型通常采用单独心房起搏，起搏频率为600~1200次/min。 1 慢性房颤模型 造模方法1：心内膜起搏，对兔行颈部正中切口，将兔子血气pH值维持在7.35~7.45，在X线指引下，电极从右侧颈静脉置入右心房，以600次/min的频率起搏，进行持续1周的刺激后，6只兔中有2只发生房颤。 造模方法2：心外膜起搏，可从肋间或胸骨正中切开暴露心脏。实验人员将电极缝在左心房，起搏4周（刺激电压６Ｖ、脉宽1.0ｍｓ、频率1000次/min）能成功诱导房颤；电极也可缝在右心房，以600次/min的频率起搏1周，8只兔中有6只出现房颤。 2 急性房颤模型 兔在急性房颤模型中的应用较多。 造模方法：用2倍阈值，2ms脉宽，500~600次/min的快速起搏刺激3h，房颤的诱导成功率为66.7%。 三、羊快速起搏房颤模型 羊的正常心率约为70~80次/min。 造模方法：从颈静脉将电极置入心房，以50Hz频率，2~3倍阈值，间隔1s的刺激进行起搏，诱发房颤。 Tips：实验人员对比了犬、猪、羊的快速起搏，发现猪不适合制作房颤模型，犬的房颤会发展成心力衰竭或者左心室纤维化，而羊的房颤不会出现心室功能紊乱。 总结 经不断摸索，我司已构建成熟的心房颤动动物模型。造模方法操作简便、成功率高、趋近真实、耗资低廉的优点，从而为该病的研究提供了坚实的物质基础和实验平台。 |
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