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高玟

[交流] 乙肝治疗替比夫定“死亡”从未出现

乙肝抗病毒治疗为什么常复发?

要弄清楚还得从乙肝病毒(HBV)的复制周期说起。慢性HBV感染后在肝细胞核内出现了cccDNA,这是HBV的“老祖宗”,是病毒复制的模板。cccDNA的寿命很长,替比夫定等核苷类药治疗对它没有作用。达到初步治好3条目标中的“病毒检不出”,意思是检测的灵敏性不够,仍有很少数复制的病毒,如每毫升血液中不到1000个病毒就检不出来。因此肝细胞核中的cccDNA仍不断有少量补充而不会耗竭,残存的cccDNA仍可“死灰复燃”,大量复制。停药后血清HBV DNA水平会很快升高,最终引起肝炎复发。

过早停药有什么风险?

“大三阳”的病人如HBeAg还没有消失就停药,很快就会复发;HBeAg消失不久停药、或HBeAg消失而抗HBe还没有转换,过些时间将会复发;抗HBe转换后1年停药,多数病人较长时间内将复发;抗HBe转换后2年停药,较少病人3年内仍将复发。抗HBe转换后病情比较稳定,继续治疗的时间越长,cccDNA自然衰减越多,复发的机率就越小。

替比夫定(素比伏)抗病毒治疗在病毒DNA和HBeAg转换方面具有比较明显的优势,所以在规范抗病毒治疗的基础上,病毒被抑制到检测不到,并非严格的病毒死亡,而只是现有水平检查不到少量病毒而已。

如果停药时机不对头,貌似“死亡”的乙肝病毒仍然会残火复燃,此时继续抗病毒治疗,效果会大打折扣。

“小三阳”肝炎病人感染的是变异毒株,变异毒株能逃脱抗病毒药物的抑制效应,更容易复发。而且,“小三阳”肝炎没有HBeAg转换,可能的停药时间很难估计。

大多数病人只是复发,重新用药也就行了,还有什么风险呢?那是因为少数病人停药后,病毒达峰值时病变迅速加剧,肝组织炎症坏死更加活跃和广泛,病情可能比治疗前更重。尤其是肝硬化病人,因肝脏贮备功能有限,一旦病变急性活动,可能发生肝衰竭。不同药物停药后病情急性加剧的发生率不同

【关键字:cccDNA   病毒    替比夫定  死亡      】
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