湖南大学化学化工学院冯欣欣课题组
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课题组以抗菌药物化学生物学为主要研究内容,立足于有机化学、高分子化学、微生物相关的生物化学,以靶向多重抗菌靶标为主要策略,设计、合成一系列结构新颖的多肽类似物及小分子抗菌剂,并在分子、细胞、活体层面对其抗菌活性和作用机制进行研究,力图开发出具有低耐药性特征的抗菌药物。
课题组的主要研究方向:
(1)抗菌肽模拟物:以细菌细胞膜靶向、DNA靶向、ROS激发等为主要机理,以组合化学的策略针对不同靶标进行抗菌药物的分子设计,将多重靶向能力集成在单个大分子中,合成大量结构多样化的、可同时靶向多个靶标的抗菌肽模拟物;
(2)基于细胞膜靶向的药物联用:利用膜靶向分子增加革兰氏阴性菌外膜的渗透性,从而提高已有抗生素对其的抗菌活性,同时通过分子层面的机理研究,对药物联用协同的机理进行研究。
(3)多靶向偶联抗菌化合物:利用分子建构的手段,将不同靶点的化合物通过连接体进行偶联,期望获得具有增强协同抗菌效果的复合体。
总体而言,课题组希望通过“多靶点”的策略,获得一系列抗菌活性优异、安全性高、构效关系明确的“抗-耐药性”的抗菌药物,为细菌感染耐药性问题的解决提供方案。
课题组近期文章
(1) Lei, E.; Tao, H.; Jiao, S.; Yang, A.; Zhou, Y.; Wang, M.; Wen, K.; Wang, Y.; Chen, Z.; Chen, X.et al. Potentiation of Vancomycin: Creating Cooperative Membrane Lysis through a "Derivatization-for-Sensitization" Approach. Journal of the American Chemical Society 2022, 144 (23), 10622.
(2) Bai, S.; Wang, J.; Yang, K.; Zhou, C.; Xu, Y.; Song, J.; Gu, Y.; Chen, Z.; Wang, M.; Shoen, C.et al. A polymeric approach toward resistance-resistant antimicrobial agent with dual-selective mechanisms of action. Science Advances 2021, 7 (5).
(3) Chen, Z.; Zhou, C.; Xu, Y.; Wen, K.; Song, J.; Bai, S.; Wu, C.; Huang, W.; Cai, Q.; Zhou, K.et al. An alternatingly amphiphilic, resistance-resistant antimicrobial oligoguanidine with dual mechanisms of action. Biomaterials 2021, 275, 120858.
(4) Chen, X.; Zhou, C.; Wang, J.; Wu, T.; Lei, E.; Wang, Y.; Huang, G.; Yu, Y.; Cai, Q.; Pu, H.et al. Improving the Hemocompatibility of Antimicrobial Peptidomimetics through Amphiphilicity Masking Using a Secondary Amphiphilic Polymer. Advanced Healthcare Materials 2022, 11 (15).
(5) Wang, J.; Song, J.; Chen, X.; Guo, R.-T.; Wang, Y.; Huang, G.; Zheng, N.; Hu, P.; Feng, X.; Bai, Y. Multivalent Display of Lipophilic DNA Binders for Dual-Selective Anti-Mycobacterium Peptidomimetics with Binary Mechanism of Action. CCS Chemistry 2022, 0 (0), 1.
(6) Chen, Z.; Zhang, W.; Chen, Y.; Wang, Y.; Bai, S.; Cai, Q.; Pu, H.; Wang, Z.; Feng, X.; Bai, Y. Alternatingly Amphiphilic Antimicrobial Oligoguanidines:Structure-Property Relationship and Usage as the Coating Materialwith Unprecedented Hemocompatibility. Chemistry of Materials 2022, 34 (8), 3670.
招生名额:2名
招生要求
1. 硕士毕业于“双一流”高校,或所在高校本专业在第四次全国学科评估中获得B-以上(含)评分。此为湖南大学官方对于博士招考的规定,课题组无法更改。
2. 以下两个条件中,至少满足一个:
(A)熟悉细菌化学生物学,硕士期间从事细菌或者病原体相关的科研工作,熟悉细菌的基因插入、基因敲除等。
(B)可以熟练进行基础的有机合成操作(基本无水无氧操作、柱层析、TLC、重结晶、蒸馏等),可以独立设计(参考相关文献)不是太复杂的分子的合成路线。(注意:基础合成操作能力与经验即可,不要求合成方法学、全合成等hardcore organic chemistry类型的研究背景)。同时硕士科研项目中设计生物化学以及化学生物学方面的研究。
3. 具有以下科研经历或者操作经验者将优先考虑:
(a) 具有小鼠实验经验,熟悉病原体感染小鼠模型者优先;
(b) 对抗菌化合物、抗菌材料和相关抗菌机理有深入的了解,有相关科研工作经验者优先;
(a) 熟悉质粒相关知识与操作,熟悉蛋白的表达(E. coli)、纯化操作。
有兴趣的同学欢迎发送简历至xinxin_feng@hnu.edu.cn. |