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[交流] 高果糖性2型糖尿病动物模型

高果糖性2型糖尿病动物模型
【造模机制】非胰岛素依赖型糖尿病(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NID-DM),即2型糖尿病,关键问题是胰岛素抵抗,流行病学调查提示,高糖饮食是致胰岛素抵抗和糖尿病发病的高度危险因素,高果糖最易造成胰岛素抵抗。

【造模方法】现有研究资料报道的高果糖性2型糖尿病模型多数选用大鼠、黄金地鼠等啮齿类动物作为实验动物。其中选择大鼠作为实验动物的居多。高果糖性2型糖尿病模型建立的方法有高果糖饲料喂养法、高脂高糖饲料喂养十果糖水饮用法、高脂高糖饲料喂养十果糖饮水+STZ注射法等多种方法。据文献报道,这些方法都能建立高果糖性2型糖尿病模型,只是这些方法的造模成功率、造模时间长短等方面有所差别。其中高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法有造模成功率相对高,周期短等特点。

高脂高糖饲料喂养十果糖饮水+STZ注射法建立SD大鼠高果糖性2型糖尿病模型的具体实验方法如下:SD大鼠用普通饲料(由标准粉、麸皮、鱼皮粉等组成)适应性饲养2周,称体重,之后喂高脂饲料(每100g饲料中含标准粉17.5g、大豆粉10.0g、麸皮7.0g、玉米粉,12.0g、鱼粉 2.5g、食盐 0.5g、酵母粉 0.5g、猪油15.0g、蔗糖10.0g、奶粉 5.0g、麻油 5.0g、鸡蛋 10.0g、花生5.0g),同时3%的果糖饮水,4周后大鼠测体重、体长以计算Lee's指数眼眶静脉取血测血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、胆固醇(TC),然后大鼠高脂饲料果糖饮水的同时,按 30mg/kg的剂量一次性腹腔内注射STZ(溶于0.1mmol/L枸橼酸缓冲液,pH4.4)。2周后,大鼠禁食12小时后,裁尾取血测大鼠的空腹的血糖(FBG),同时检测空腹胰岛素(FINS)和胰岛素敏感性1/(FBG·FINS)。

【模型特点】高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法建立高果糖性2型糖尿病模型SD大鼠高糖高脂饮食后4周,大鼠出现胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后,大鼠血糖,血胰岛素升高,胰岛素敏感性下降。

【应用范围】糖尿病发病率逐年增加,其中2型糖尿病发病率占糖尿病发病率的90%以上,因此对于2型糖尿病的研究十分重要,而合适的糖尿病模型往往是糖尿病研究的重要前提。

高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法建立的高果糖性2型糖尿病模型与人类2型糖尿病的疾病特点相似,成功率高达86.7%、周期短对于研究人类2型糖尿病及其并发症提供了较理想的动物模型。

【注意事项】高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法建立高果糖性2型糖尿病模型首先要选好合适的模型动物,其次高脂高糖饲料配方要合理,STZ纯度要高,实验周期要足够长,判断指标尽量选择公认的指标。

【模型评估】尽管糖尿病的发病机制仍未完全明了.但主要与遗传和环境因素有关。在境因素中,糖喂养果糖饮水STZ注法建立高果糖性2型糖尿病模型时采用高脂饲料,再配合高糖饮水,大鼠致肥胖的效果很好。

高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法建立高果糖性2型糖尿病模型中前4周高脂饲料果糖饮水双管齐下致SD大鼠肥胖,诱导胰岛素抵抗,然后给予小剂量STZ(30mg kg)腹腔注射,诱导β细胞破坏,最终成模。大鼠注射STZ2周后出现空腹葡萄糖明显增高(P<0.01),符合糖尿病诊断标准:同时伴随高胰岛素血症、胰岛素抵抗及胰岛素敏感性下降,观察模型大鼠无明显多饮多食现象,与人类2型糖尿病的发病过程和临床表现相似。胰腺病理切片表现亦与人类2型糖尿病相符合,为玻璃样变,无明显的炎性细胞浸润,进一步证实高脂高糖饲料喂养+果糖饮水+STZ注射法建立高果糖性2型糖尿病模型是成功的。
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