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小鼠心衰模型——主动脉弓缩窄实验方法
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心力衰竭是一种临床常见的心血管综合征，其发病率与死亡率不断上升，威胁着人类健康。心力衰竭的致病因素复杂，血流动力学异常，心室负荷增加导致心肌肥厚，神经内分泌细胞因子过度激活引发心室重构等原因均会导致心衰症状。然而，对心衰的发病机制和干预治疗的研究远没达到临床要求，进一步了解心衰的机制和寻找更有效的药物和手段是目前亟需的。心衰动物模型通过多种手段模拟人类心衰的发病过程，能提供心衰的发病机制及防治的科学基础和理论依据。 造模方法 主动脉缩窄（TAC）建立的心衰模型是研究压力超负荷后心脏发生不良重构的常用模型，其原理是将升主动脉或腹主动脉与缩窄环或24留置针头捆绑在一起造成的主动脉狭窄。 该类模型是通过手术，将不同规格的注射针头或自制缩窄环类工具，与肾动脉分支上方的腹主动脉或升主动脉一起捆绑而使主动脉缩窄，从而造成模型动物的左室舒张末压( LVEDP)升高，左室收缩压( LVSP) 和左心室压力变化最大速率( ± LVdp /dtmax ) 下降，以此制作而成的慢性心力衰竭模型。 本模型造模时间较长，是模拟临床上因动脉粥样硬化等主动脉狭窄所致的慢性心力衰竭，动脉管的缩窄程度关系到心力衰竭的损伤程度。 主动脉缩窄法重复性高、稳定性好，缺点是手术创伤大，成功率依赖于操作者。主动脉缩窄法、心脏缺血型等所致慢性心力衰竭模型适用于对神经体液、心室重构及心肌纤维化等的药效及病理学研究。 近年来研究人员在基础实验研究中主要选用大鼠和小鼠，其中又以制备压力负荷型动物心衰模型中的主动脉缩窄所致心衰模型较为常用。有研究者在研究白介素一17A对压力过负荷心衰小鼠的影响时，采用钽夹夹闭无名动脉和左颈总动脉的主动脉弓的方式来制造心衰模型，并通过心脏超声动态观察显示左室舒张末期直径和左室收缩末期直径明显升高，而左室后壁舒张末期厚度和EF明显降低，造模成功，还可采用斑点追踪成像技术检测左心室整体及局部心功能的变化情况。 总结和展望 随着实验动物学的快速发展，近年来虽然出现了许多可靠的心力衰竭模型，如采用手术的方法建立心衰或利用药物诱导心衰建立模型，并为临床试验做出了巨大的贡献，但同样还是存在着些许弊端。 就比如慢性心力衰竭是一种多因素的系统性疾病，在心脏损伤后，结构、神经体液、细胞和分子机制被激活，并作为维持生理功能的网络。这些协调、复杂的过程会导致过多的容量超载、增加交感神经活动、循环再分配，并导致不同的、平行的临床体征和症状，所以它的病因往往是由多种原因造成的，发病机制错综复杂，而且各个阶段的血流动力学、心肌纤维化程度、肥厚程度等的表现各不相同，并且涉及到的层次多种多样，从细胞水平到分子水平再到基因水平，可以从多个方向阐述慢性心力衰竭的发病机制。 所以需要利用具有不同特点的模型进行综合分析。而且人类慢性心力衰竭的过程往往伴随着其他疾病的发生，如高血压、糖尿病等，但是在动物模型、细胞模型中并不多见，所以会需要多种技术的联合进行造模，这也是今后研究的重点方向。 |
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