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链脲佐糖尿病动物模型
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链脲佐糖尿病动物模型 【造模机制】链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ）是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，它对一些种属的动物胰岛β细胞有选择的破坏，可以使猴、狗、羊、兔、大鼠、小鼠等实验动物产生糖尿病。一次大剂量或多次小剂量腹腔或静脉注射STZ均可制备1型糖尿病模型。一次大剂量注射所制得的速发型糖尿病系胰岛 β细胞直接受损所致，多次小剂量注射所制得的迟发型糖尿病模型β细胞损伤可能与T淋巴细胞介导的免疫机制有关。黄波等探讨了不同途径注射STZ致大鼠糖尿病模型的研究，认为尾静脉给药是注射STZ致大鼠糖尿病的最佳途径。STZ和四氧嘧啶单独使用时，毒性较大，造模成功率低。郑里翔等采用联合使用小剂量STZ(30mg/kg)加四氧嘧啶(50mg/kg)方法，一次静脉注射，降低了毒性，增加了造模成功率，且降低了成本。STZ诱导制备1型糖尿病模型时，多次小剂量注射可有效模拟糖尿病的病程及发病原理，并降低动物死亡率，故目前使用增多。 【造模方法】STZ能诱发大鼠、小鼠、狗、猴、小羊、中国地鼠、豚鼠和免等许多动物产生糖尿病，一般采用大鼠和小鼠制造动物模型。国内外许多作者选择纯系的Wistar大鼠或SD大鼠。Mordes 等报道选用雄性大鼠制备模型的成模率明显高于雌性大鼠。Masiello等研究表明，大鼠对于STZ的敏感性具有年龄依赖性，成鼠或大体重鼠较幼鼠或小体重鼠更易成模型。国内学者多采用200～250g的大鼠制备模型。采取标准大鼠饲料喂养，不限制饮水，铁笼饲养、自然昼夜光线照明，室内通风良好，相对湿度40%~70%，室温18~28℃，室内氨浓度应小于20ppm。 STZ临用前需用0.1mol/L pH4.4的枸橼酸缓冲液(即0.1mol/L无菌枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液）配成2%的STZ溶液，新鲜使用，剂量因实验动物的种系、品种不同而异。大鼠糖尿病STZ的剂量为40～~75mg/kg。STZ 诱发动物糖尿病模型的给药途径很多，包括静脉注射、腹腔注射以及皮下注射等。由于STZ的稳定性较差，配制后需立即使用方能产生良好效果。因此从简便、有效考虑，选择腹腔内注射会取得较好效果。于德民等通过空腹一次性腹腔注射和非空腹一次性腹腔注射STZ以及累加注射的方法建立了速发型大鼠糖尿病模型，发现空腹一次性注射的成模率为最高，达100%。同时利用STZ与弗氏完全佐剂(CFA）合用每周注射（静脉内）一次，连续三周而建立迟发型大鼠糖尿病模型，大鼠可产生持续性高血糖及糖尿病症状。 【模型特点】成模后应每周测定一次定性尿糖和体重，两次24小时尿量和饮水量，每月测定二次血糖。速发型成模者应在腹腔内注射2小时、7小时及24小时测定非空腹血糖值。有人研究指出注射STZ后，血糖的变化呈三个时相，即在1~2小时内出现的初期高血糖相，在6~12小时内出现低血糖相，大约从24小时起开始出现持久的高血糖相即糖尿病血糖相。Junod等给大鼠（体重165~230g、雄性）静脉注射65mg/kg的STZ，2小时出现血糖升高，10小时出现明显的低血糖，24小时至28小时呈现持久的高血糖相。另有人给 Al-bino 小鼠（体重20~30g)静脉注射175mg/kgSTZ,1~3小时血糖值升高，7小时血糖值最低，24小时血糖升高更为显著。近年来通过国内外学者的深入研究，已基本倾向于将血糖值大于16.65mmol/L作为糖尿病大鼠空腹或非空腹的成模标准。注射STZ后，胰腺的胰岛呈现明显的病理形态学变化。B细胞显示不同程度的脱颗粒、变性、坏死及再生变化。【应用范围】该模型适用于糖尿病发病机制、病理生理变化及有效药物治疗研究。常用于治疗糖尿病有效中药的药物筛选和药效学研究。 【注意事项】 1.链尿佐菌素一定要在4℃下保存 缓冲液必须临时配制，并使其保持4℃，这样可减少动物的死亡率。 2.大鼠注射STZ30天后血糖有下降的趋势少数动物的高血糖有所缓解，这是由于动物的胰腺腺泡细胞增殖并转化为β细胞所致。 3.动物造模前需要禁食6～8小时。 4.中国地鼠、BB大鼠、NOD小鼠有自身免疫等病因参与 胰岛 β细胞受损，因而胰岛素缺乏，是胰岛素缺乏型自发性糖尿病动物，且不肥胖，常用于1型糖尿病病因、病理生理等研究。 【模型评估】STZ对β细胞破坏选择程度高，毒性较四氧嘧啶小，可一次大剂量或多次小剂量注射。小剂量多次注射或与四氧嘧啶联合应用可降低动物死亡率，提高造模率，故STZ造模目前是国内外应用最多的一种方法。 |
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