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zhouhuaxi

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[交流] 北医尚永丰有一成果见刊于cell

2009年8月21日，《CELL》发表北京大学医学部生物化学与分子生物学系尚永丰教授实验室的研究论文。论文题目为“LSD1 is a Subunit of the NuRD Complex and Targets the Metastasis Programs in Breast Cancer”（Wang et al, CELL 138: 660-672, 2009. IF 31.253）。王艳博士为第一作者，尚永丰教授为责任作者。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而乳腺癌转移是导致患者死亡的主要原因。乳腺癌转移的分子机理目前还不完全清楚。LSD1是第一个被发现的组蛋白去甲基化酶，理论上对基因转录起广泛调控作用，但近期研究却表明LSD1只参与一些特异的细胞信号通路的调控而且与多种肿瘤的发生发展高度相关，提示这一看似简单的酶在生理病理上有着复杂的作用机制。尚永丰教授研究小组利用生物化学、分子生物学、细胞生物学、遗传学、基因组学、临床标本实验和动物实验等综合技术手段，发现：LSD1是Mi-2/NuRD复合体的一个内在亚基；LSD1/NuRD复合体在乳腺癌细胞调控一系列在上皮-间质细胞转换（epithelial-to-mesenchymal transition）中起关键作用的基因，包括TGFb1；乳腺癌病例样本中LSD1表达水平被下调且与TGFb1的表达水平呈负相关。上皮-间质细胞转换是癌症发生转移的关键步骤。尚永丰教授课题组进一步实验证明LSD1能抑制乳腺癌的侵袭和转移，从而揭示了LSD1这一表观调控因子在抑制乳腺癌转移中有着非常重要的作用。

该研究证明NuRD复合体除具有染色质重塑ATP酶和组蛋白去乙酰化酶活性外，还具有组蛋白去甲基化酶的活性，揭示了组蛋白去乙酰化和组蛋白去甲基化这两种重要的组蛋白修饰在染色质重塑中相互协调作用的机理，对认识表观遗传调控的分子机制具有开创性的理论意义。此外，尚永丰教授实验室的研究显示LSD1能够抑制乳腺癌的转移，为乳腺癌转移的干预提供了新的可能的分子靶点。

该研究成果得到《CELL》审稿专家、国际同行的高度评价。

《CELL》是生命科学顶级学术期刊，其风格特点是重视突出扎实的实验性和完整性的原始创新成果。天道酬勤，厚积而薄发，该论文的发表依赖于该课题组对乳腺癌发生发展的分子机制长期深入系统的研究。尚永丰教授课题组多年来以肿瘤发生发展相关的基因转录调控为主线，以表观遗传学调控为侧重点，深入研究了雌激素受体及其相关基因、表观遗传因素特别是组蛋白修饰在乳腺癌和子宫内膜癌发生和发展中的作用及分子机制，并在基因转录调控和肿瘤分子生物学领域取得了突出的理论创新和技术突破。近年来，尚永丰教授在《Cell》、《Nature》、《Science》、《Nature Reviews Cancer》、《Genes & Development》、《PNAS》、《The EMBO Journal》等国际权威学术刊物上发表多篇优秀论文，单篇论文被引用最高近900次，H指数（h-index）达18，研究成果曾获“国家自然科学奖”二等奖、“教育部自然科学技术奖”一等奖和“中华医学科技奖”一等奖等殊荣，其指导的研究生曾获“全国百篇优秀博士论文”奖。

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