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2021诺贝尔生理学或医学奖
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本篇文章是对2021年诺贝尔生理学或医学奖-温度和触觉感受器这一发现进行的简单阐述。辣椒素属于一种配体分子，作用膜蛋白，导致膜蛋白构象发生改变，从而导致Na+内流；辣椒素作用于的分子靶点是感觉神经元的一个钙离子通道蛋白，在体外可以触发大量钙离子流入感觉神经元内；辣椒素侧链脂肪烃长度、是否存在双键和分支点和辣度不同是造成辣椒素类物质差异的主要原因。辣椒素受体（TRPV1）是一个完整的膜蛋白；VR1在结构上与离子通道的TRP家族相关，该家族被认为可以介导细胞外钙的流入，以应对细胞内钙存储的消耗；实验中的该受体属于离子通道蛋白里面的配体门通道。钙离子有利于膜的融合，促进突触小泡与细胞膜的结合，从而释放神经递质。由于对辣椒素受体的基因和结构一无所知，故将克隆辣椒素受体基因作为主要的实验思路。由于辣椒素与细胞膜上的辣椒素受体能打开钙离子通道从而发生感觉与神经冲动这一反应在神经背节细胞中发生，故提取神经背节细胞的全部mRNA，VR1所对应的mRNA必定存在于此。再通过对mRNA反转录，得到cDNA文库，VR1的DNA也在于此cDNA文库。将此cDNA文库分为多个克隆池，转染至没有VR1存在的人胚胎肾来源的HEK293细胞中，利用荧光钙敏感染料观察钙离子浓度水平，从而筛选出阳性克隆。同时根据后续实验发现，除了辣椒素能打开TRPVR1受体外，高温也可以打开TRPVR1受体。这一发现解释了当我们的皮肤接触到辣椒或者高温时，为什么能有一定的痛感。 发自小木虫IOS客户端 |
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