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「银屑病」造模方法
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银屑病（psoriasis)，俗称“牛皮癣”，是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点，给患者身心健康影响巨大，其在人群的发病率约为2-3%。 其分子机理研究表明患者体内免疫细胞过度释放促炎症因子（如IL17等），先天及获得性免疫系统长期处于激活状态，从而引发多组织及器官的持续性损伤，其中角质形成细胞、树突状细胞和T细胞扮演了重要角色。银屑病目前尚无法完全治愈，只能通过药膏，光疗，免疫抑制剂等疗法控制症状。 银屑病是目前最常见的自身免疫性疾病之一，其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致。构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键。 当前应用于研究的银屑病动物模型种类较多（自发性、诱发性、异体移植和基因修饰型），各类模型都有各自的特点及局限性，但目前还不存在一种动物模型能够全面模拟银屑病发生、发展的过程。 本文通过对目前主要的银屑病动物模型进行分析，为选取适合的动物模型提供参考。 01 自发性银屑病动物模型 自发产生银屑病样病变的小鼠模型极少，目前有缺皮脂（asebia，ab/ab)突变鼠、鱼鳞状皮肤（ichthyosis，ic/ic)突变鼠，无毛（hairless，hr/hr)突变鼠和“鳞片状皮肤”（flaky skin，fsn/fsn)突变鼠等。 这些自然出现的病例十分罕见，显然不能用来做大量深入的科学研究。如通过遗传育种，将自发性疾病保留下来，并培育成具有特定遗传性状的突变品系，将十分有利于科学研究。 02 诱发性银屑病动物模型 受限于模型建立难度和成本，直接诱发类模型使用最为广泛。研究表明主要是通过实现以下几方面而诱导动物产生银屑病： 1）角质细胞过表达细胞因子，如TGFɑ，IL-6， IL-17，IL-23等； 2）激活天然免疫系统，如涂抹imiquimod (咪喹莫特，IMQ)激活TLR7/8信号通路； 3）激活功能失调T细胞反应，如免疫缺陷小鼠移植CD4+，CD8+，Th17细胞等； 4）打破细胞因子平衡，如注射细胞因子IL23； 5）破坏血管或皮肤神经功能，如过表达或抑制血管生成因子。 造模方式主要通过以下几种方式实现： ①药物诱导（IMQ诱导的小鼠模型应用最为广泛，本文详细介绍） 药物诱导的方式包括局部外用、真皮内注射和口服。常用的局部外用诱导药物有咪喹莫特（imiquimod，IMQ）、普萘洛尔、12-O-十四烷酰佛波醋酸酯-13（12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate，TPA）、噁唑酮等。 其中IMQ诱导的小鼠模型应用最为广泛（也较为成熟），其不仅较好地模拟了银屑病样的皮损表现，也一定程度地存在与银屑病相似的固有免疫和获得性免疫紊乱。该模型因其操作便利，成功率高，在文献中被大量采用。 致病机制：激活天然免疫系统 咪喹莫特（IMQ）是Toll样受体（TLR）7/8的激动剂，通过激发Toll样受体免疫激活，激活T淋巴细胞诱导干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等多种因子产生，诱发皮肤类似银屑病样的皮损改变。 造模方法 动物的种属、品系：BALB/c小鼠 动物性别：雄性 动物周龄：5-8周 动物体重：20-25 g 制备环境：屏障环境 造模前处理：适应性饲养一周后即可开始实验。 制备周期：2周 制备方法： 用电动脱发器小心刮除小鼠背部中央区域被毛，形成 2 cm× 3 cm大小的暴露区域，再使用温和型脱毛膏脱去表面毳毛。将5%咪喹莫特乳膏（按照2cm×3cm皮肤每次涂抹62.5mg）连续涂抹于小鼠背部皮肤，涂抹5~10天，每天皮肤评分。 造模后护理：无特殊护理。 |
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