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癫痫动物模型
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癫痫是一种常见多发的慢性脑部疾病,以脑部神经元过度放电所致的突然出现反复和短暂的中枢神经系统功能失常为特征。形成癫痫的原因多种多样,病理表现也各不相同。脑电图上的痫性发放和临床发作是癫痫的两个主要特征。痫性发放是局部神经元异常同步化活动在脑电图上的表现。作为大脑神经元活动的一种客观反映,目前通过脑电图检查发现痫样放电,仍是癫痫病诊断和癫痫灶定位的主要客观依据。 由于受条件的限制,人体癫痫脑电数据的样本收集比较困难,而且数据易受外界环境和患者运动的干扰,一些实验在道义和方法上也受到种种制约。如果能够先在实验室建立癫痫动物模型,通过对它进行实验并采集到大量样本,以验证现有算法的正确性,再进一步转向人体数据,就能克服这些不足,缩减科研工作的周期。 鉴于大鼠是医学研究中最常用的一种实验动物,并且国内外已有几种可供选择的慢性癫痫模型,因此我们选择成年Wistar大鼠为实验对象,完成慢性颞叶癫痫模型的制备和数据的采集。 癫痫大鼠模型的制备: 选择氯化锂-匹罗卡品方法:制备慢性颞叶癫痫大鼠模型。取健康Wistar大鼠7只,5只作为模型制备组,2只作为正常对照组。对模型制备组首日腹腔注射氯化锂(3mmol/kg体重),次日(24小时后)每隔30min反复腹腔注射匹鲁卡品(20mg/kg体重)。若注射3次内大鼠出现癫痫持续状态(达到5级,并且能够持续1小时以上),则终止注射匹鲁卡品;若注射3次内大鼠没有出现癫痫持续发作状态,则继续腹腔注射匹鲁卡品,剂量减到10mg/kg体重,每隔15min注射一次,直至出现癫痫持续状态,停止注射。待癫痫持续状态出现60min以上,腹腔注射安定(10mg/kg体重),终止癫痫发作,若注射一次安定不能终止,则每隔10min注射第一次剂量的15%～25%,直至发作基本终止。 模型制备组的5只大鼠在腹腔注射匹鲁卡品后,出现不同程度的活动减少、震颤、点头、搔抓、“洗脸样活动”、面部抽搐、单肢阵挛、湿狗样抖动和平衡失调,肢体强直阵挛伴有站立及前肢阵挛,进一步发展到5级,全身强直阵挛发作伴有站立、跌倒,呈癫痫持续状态。注射后第5天,死亡一只,其余四只成活。检查监视录像显示,四只大鼠在注射匹罗卡品2周后均出现一周3次以上5级发作,2号和4号鼠甚至可以达到每天发作2～3次,证实了模型制备成功。对制备成功的慢性颞叶癫痫大鼠独立饲养,以免由于发作或脾气暴躁而造成相互伤害。 |
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