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代谢稳定性|代谢酶表型|肝微粒体|CYP450|肝细胞|药物筛选
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大多数药物是脂溶性的，药物在体内代谢酶的作用下转化成水溶性化合物，随后通过肾或者胆汁排出体外。代谢稳定性一般用来描述化合物代谢的速度和程度, 是决定药物小分子生物利用度的一个重要因素， 是影响药代动力学性质的主要因素之一。 一般来说药物在体内代谢分为I 相 (Phase I) 代谢是对化合物分子结构的代谢反应，包括氧化反应、水解反应和还原反应；II 相 (Phase II) 代谢是化合物或其代谢物与极性基团进行结合反应，包括葡萄糖醛酸化反应、甘氨酸结合反应、磺酸化反应、或甲基化和乙酰化等。 参与I 相代谢的酶主要包括CYP450、水解酶、黄素单氧化酶、醇脱氢酶、醛脱氢酶等，参与II 相代谢的酶主要包括UDP-葡萄糖醛酸转移酶、谷胱甘肽-S-转移酶、乙酰转移酶和甲酰转移酶等。 代谢稳定性常用的研究方法为：肝微粒体稳定性测定、二相代谢稳定性测定、S9或肝细胞稳定性测定、代谢酶表型测定等。 ICE已开发上述所有代谢稳定性测定模型，团队助力药物发现，协同酶学、细胞、分析生物学等平台，促进新药研发进程。  1653460609(1).jpg |
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