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Immunity | 单细胞测序揭示IL-33-ST2-AKT信号轴调控小胶质细胞影响神经发育的机制
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小胶质细胞是位于脑实质中的免疫细胞，在发育早期中调节神经回路和连接以及大脑稳态方面发挥着重要作用。小胶质细胞通过吞噬多余的突触，参与神经发育过程。小胶质细胞的吞噬功能异常可能导致突触修剪过度或不足，从而影响神经系统发育，导致相关精神疾病（自闭症和精神分裂症等）。美国哈佛大学医学院的研究团队在Immunity（IF 38.50）上发表题为“Disruption of the IL-33-ST2-AKT signaling axis impairs neurodevelopment by inhibiting microglial metabolic adaptation and phagocytic function”的研究成果，在这项研究中，研究人员利用10X genomics单细胞转录组测序结合Smart-seq2单细胞转录组测序发现小胶质细胞线粒体的活性与吞噬功能相关，并且表现出异质性，其中IL-33-ST2信号轴与线粒体的代谢作用相关。IL-33-ST2信号轴的受损影响了神经发育，增加了癫痫发作的可能性。 研究材料 从幼鼠的大脑皮质中分离出的小胶质细胞；BV2细胞株 技术路线 · 步骤1：通过流式分选技术、细胞学实验结合Smart-seq2测序发现了小胶质细胞的吞噬功能与线粒体的活性相关； · 步骤2：通过10Xgenomics单细胞测序发现小胶质细胞的吞噬功能受IL-33-ST2信号轴驱动，且IL-33-ST2通路被阻断会导致突触异常和行为缺陷； · 步骤3：实验发现IL-33-ST2信号轴在小鼠体内依赖AKT元件调控小胶质细胞的能量代谢； · 步骤4：通过拟时序分析发现在大脑的发育过程中，小胶质细胞内AKT元件的激活受时间影响。 小结 作者通过10Xgenomics单细胞转录组结合Smart-seq2转录组数据，分析了小鼠在发育过程中IL-33-ST2-AKT信号轴在大脑神经发育过程中的重要作用。这种能量代谢的调控机制的稳态，影响了小胶质细胞的吞噬功能和神经发育，为后续研究神经发育和精神类疾病提供了新的思路和理论基础。 点击链接了解文章详情：https://mp.weixin.qq.com/s/V9LEwI33R2u39ttbBXd8lQ |
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