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【其他】有机实验经验归纳
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调查本论坛不少做合成的XDJM，在别的论坛看到不少实验方面的知识，总结如下希望对XDJM有用： 关于过柱的实验方法和技巧 注意：有机溶剂对身体特有害别是心肺；肝脏等所有过柱操作都要在通风橱里进行！！ 常说的过柱子应该叫柱层析分离，也叫柱色谱。我们常用的是以硅胶或氧化铝作固定相的吸附柱。由于柱分的经验成分太多，所以下面我就几年来过柱的体会写些心得，希望能有所帮助。 1、柱子可以分为：加压，常压，减压 压力可以增加淋洗剂的流动速度，减少产品收集的时间，但是会减低柱子的塔板数。所以其他条件相同的时候，常压柱是效率最高的，但是时间也最长，比如天然化合物的分离，一个柱子几个月也是有的。减压柱能够减少硅胶的使用量，感觉能够节省一半甚至更多，但是由于大量的空气通过硅胶会使溶剂挥发（有时在柱子外面有水汽凝结），以及有些比较易分解的东西可能得不到，而且还必须同时使用水泵抽气（很大的噪音，而且时间长）。以前曾经大量的过减压柱，对它有比较深厚的感情，但是自从尝试了加压后，就几乎再也没动过减压的念头了。加压柱是一种比较好的方法，与常压柱类似，只不过外加压力使淋洗剂走的快些。压力的提供可以是压缩空气，双连球或者小气泵（给鱼缸供气的就行）。特别是在容易分解的样品的分离中适用。压力不可过大，不然溶剂走的太快就会减低分离效果。个人觉得加压柱在普通的有机化合物的分离中是比较适用的。 2、关于柱子的尺寸，应该是粗长的最好 柱子长了，相应的塔板数就高。柱子粗了，上样后样品的原点就小（反映在柱子上就是样品层比较薄），这样相对的减小了分离的难度。试想如果柱子十厘米，而样品就有二厘米，那么分离的难度可想而知，恐怕要用很低极性的溶剂慢慢冲了。而如果样品层只有0.5厘米，那么各组分就比较容易得到完全分离了。当然采用粗大的柱子要牺牲比较多的硅胶和溶剂了，不过这些成本相对于产品来说也许就不算什么了（有些不环保的说，不过溶剂回收重蒸后也就减小了部分浪费）。现在见到的柱子径高比一般在1：5～10，书中写硅胶量是样品量的30～40倍，具体的选择要具体分析。如果所需组分和杂质分的比较开（是指在所需组分rf在0.2～0.4，杂质相差0.1以上），就可以少用硅胶，用小柱子（例如200毫克的样品，用2cm×20cm的柱子）；如果相差不到0.1，就要加大柱子，我觉得可以增加柱子的直径，比如用3cm的，也可以减小淋洗剂的极性等等。 3、关于无水无氧柱，适用于对氧，水敏感，易分解的产品 可以湿柱，也可以干柱。不过在样品之前至少要用溶剂把柱子饱和一次，因为溶剂和硅胶饱和时放出的热量有可能是产品分解，毕竟要分离的是敏感的东东，小心不为过。也是因为分离的东西比较敏感，所以接收瓶一定要用可密封的，遵循schlenk操作。至于是加压、常压、减压，随需而定。因为是schlenk操作，所以点板是个问题，如果样品是显色的，恭喜了，不用点板，直接看柱子上的色带就行了。如果样品无色，只好准备几十个schlenk瓶，一瓶一瓶的点，不过几次之后就知道样品在哪，也就可以省些了。像我以前过一根无水无氧柱，需要六个schlenk，现在只一个就能把所要的全收集到。无水无氧柱中用的比较多的是用氧化铝作固定相。因为硅胶中有大量的羟基裸露在外，很容易是样品分解，特别是金属有机化合物和含磷化合物。而氧化铝可以做成碱性、中性和酸性的，选择余地比较大，但是比硅胶要贵些。听说有个方法，就是用石英做柱子，然后用HF254做固定相，这样在柱子外面用紫外灯一照就知道产品在哪里了，没有验证过。哪位做过可以提出来大家参详参详。 4、关于湿法、干法上样 湿法省事，一般用淋洗剂溶解样品，也可以用二氯甲烷、乙酸乙酯等，但溶剂越少越好，不然溶剂就成了淋洗剂了。很多样品在上柱前是粘乎乎的，一般没关系。可是有的上样后在硅胶上又会析出，这一般都是比较大量的样品才会出现，是因为硅胶对样品的吸附饱和，而样品本身又是比较好的固体才会发生，这就应该先重结晶，得到大部分的产品后再柱分，如果不能重结晶那就不管它了，直接过就是了，样品随着淋洗剂流动会溶解的。有些样品溶解性差，能溶解的溶剂又不能上柱（比如DMF,DMSO等，会随着溶剂一起走，显色是一个很长的脱尾），这时就必须用干法上柱了。样品和硅胶的量有一种说法是1：1，我觉得是越少越好，但是要保证在旋干后，不能看到明显的固体颗粒（那说明有的样品没有吸附在硅胶上）。溶剂的选择。当然是最便宜，最安全，最环保的了。所以大多选用石油醚，乙酸乙酯。文献中有写用正己烷的，太贵了，除非特别需要不要用不然银子哗哗的，流的比淋洗剂还快，不过因为极性很小，有时还是非它不可。**也可以用，但是就是容易睡觉，注意保持清醒别让溶剂流干了，那样柱子也就不爽了。二氯甲烷也有用的，但是要知道，它和硅胶的吸附是一个放热过程，所以夏天的时候经常会在柱子里产生气泡，天气冷的时候会好一些。甲醇，据说能溶解部分的硅胶，所以产品如果想过元素分析的话要留神，应该经过后继处理，比如说重结晶等。其他的溶剂用的相对较少，要依个人的不同需要选择了。由于某些原因，用到的淋洗剂多是大包装的（便宜嘛），我们这里是用10升或25升的塑料桶装的，就要注意这些工业品的纯度是较低的。经常能够从送来的大桶底部看见有色的杂质，其他的杂质就可想而知了，所以在比较严格的柱分时就要对溶剂重蒸。当然过原料时就可以免去这一步了，反正下面还有提纯的方法。另外溶剂在过柱子后最好也回收使用，一方面环保，另一方面也能节省部分经费，缺点是要消耗一定的人工。这里要注意的是，一般在过柱同时进行的是减压旋蒸，石油醚和乙酸乙酯的比例由于挥发度的不同会导致极性的变化，一般会使得极性变大，在梯度淋洗时比较合适，正好极性越来越大了。在过完柱子后，溶剂最后回收要采用常压，因为在减压旋蒸时会有部分低沸点的杂质一起出来，常压时就会减少这种现象，如果杂质和你下面要过的样品有反应那就惨了。 5、关于操作问题。 5.1 装柱。 柱子下面的活塞一定不要涂润滑剂，会被淋洗剂带到产品中的，可以采用四氟节门的。干法和湿法装柱觉得没什么区别，只要能把柱子装实就行。装完的柱子应该要适度的紧密（太密了淋洗剂走的太慢），一定要均匀（不然样品就会从一侧斜着下来）。书中写的都是不能见到气泡，我觉得在大多数情况下有些小气泡没太大的影响，一加压气泡就全下来了。当然如果你装的柱子总是有气泡就说明需要多练习了。但是柱子更忌讳的是开裂，甭管竖的还是横的，都会影响分离效果，甚至作废！ 5.2 加样。 用少量的溶剂溶样品加样，加完后将下面的活塞打开，待溶剂层下降至石英砂面时，再加少量的低极性溶剂，然后再打开活塞，如此两三次，一般石英砂就基本是白色的了。加入淋洗剂，一开始不要加压，等溶样品的溶剂和样品层有一段距离（2～4cm就够了），再加压，这样避免了溶剂（如二氯甲烷等）夹带样品快速下行。 5.3 淋洗剂的选择。 感觉上要使所需点在rf0.2～0.3左右的比较好。不要认为在板上爬高了分的比较开，过柱子就用那种极性，如果rf在0.6，即使相差0.2也不容易在柱子上分开，因为柱子是一个多次爬板的状态，可以通过公式的比较：0.6/0.8一次的分离度，肯定不如（0.2/0.3）的三次方或四次方大。 5.4 样品的收集。 用硅胶作固定相过柱子的原理是一个吸附与解吸的平衡。所以如果样品与硅胶的吸附比较强的话，就不容易流出。这样就会发生，后面的点先出，而前面的点后出。这时可以采用氧化铝作固定相。 另外，收集的试管大小要以样品量而定，特别是小量样品，如果用大试管，可能一根就收到了三个样品，wuwu。如果都用小试管那工作量又太大。 5.5 最后的处理。 柱分后的产品，由于使用了大量的溶剂，其中的杂质也会累积到产品中，所以如果想送分析，最好用少量的溶剂洗涤一下，因为大部分的杂质是溶在溶剂里的，一洗基本就没了，必要时进行重结晶。 另外，再过柱的时候，有时会出现气泡，一是和使用的溶剂有关，如果是易挥发的溶剂，如**、二氯甲烷等，在室温稍高的情况下，很容易出现这种现象，因此，在室温高的时候，可以选择沸点较高，挥发相对小的溶剂。还有，使用混合溶剂时，使用的两种溶剂的沸点应该相差不大，如：乙酸乙酯和石油醚(60~90),而**却要选择30－60的石油醚。二是：不论是用带砂板的还是塞棉花的，在装柱之前，都要将空气用加压的方法将空气排干，这样就可避免柱中有空气！过柱子需要耐心，不要着急。 萃取时严重乳化,求解决方法 我正在做一个产品,产物需用稀盐酸溶液提取有机溶剂中的产物,产物与HCL成盐后溶解在水相中，但在此过程中有时会产生严重的乳化现象，极难分液，共提取三次，不定在哪次产生乳化，求助：如何避免乳化？乳化后如何处理？谢谢。 常用方法： 1，长时间静置 2，加入少量电解质（如氯化钠）破乳或增大水相比重使两相分离3，若因溶液呈碱性，可加入少量酸，反之加碱 4，过滤 5，加入乙醇或磺化蓖麻油等破乳剂 有关氰化钠、氰化钾 我就要用大量的氰化钠、氰化钾了，好害怕。有人能给我点建议吗？如何防护？容器如何处理？ 任何情况下不要在酸性条件下使用 做好劳动防护措施，手有伤口一定小心 如反应对水没有要求，可以用92％的NaCN，含一定的水，呈湿粉状后处理还是次氯酸钠好用一些 解毒剂：亚硝酸异戊酯，口服或注射 5% Pd/C 催化剂的制备 将10%的硝酸和活性碳粉末混合均匀，并在蒸汽浴上煮2～3 h，过滤，用水洗净硝酸后，于100～110℃烘干。称取11.5 g处理过的活性碳，悬浮在136.0 mL水中，水浴加热至80 ℃，加入溶有0.9 g氯化钯的2.3 mL浓盐酸与5.7 mL水的混合液，然后再加入37%甲醛溶液0.9 mL。搅拌下滴加30%的NaOH水溶液，直至反应液呈碱性，继续搅拌5min。过滤，滤饼用水洗涤10次，然后将滤饼置于空气中晾干，即得5% Pd/C催化剂，再移至装有KOH的干燥器中贮存。 胺类化合物的分离 我在做一个仲胺与取代叔胺反应生成叔胺的反应。后处理非常麻烦，TLC的条件是CHCl3:MeoH=10:1, 我用CHCl3:MeOH=100:5, 100:3, 100:1(均含0.2%Et3N)过了三次柱了，还是没得到纯的产品。反应混合物里面有四个点，产物是第三个点，和第二个点距离非常近。有没有哪位仁兄有处理胺类化合物柱色谱分离的技巧？可否指点一二？提前致谢！我现在猜测产物叔胺可能也溶解于水，所以我用Chcl3提取的效率一直不太高。 首先，体系用二氯甲烷和甲醇会好一些，最好含有1%7N氨甲醇溶液，毒性小，容易旋干。 第二，提取时，水相要点板监控。最好也用二氯甲烷。如果不行加一点thf. 第三，用反相硅胶过试试。 (2)反应不用氮保护亦可以的. (3)要注意过程点板监控,原料和产物极性相差较小. 格氏试剂的实验室制法！ 所有溶剂、试剂、仪器均经过干燥/烘干处理。无水**或者THF，加1.05eq镁屑，惰性气体保护，温热（有些非常活泼的用室温甚至冰冷）条件下滴加约1/10的卤代烃，引发格氏反应（镁屑上冒小泡泡），如果引发不易，可以加热至微弱回流或者加少量的碘。引发后缓慢滴加剩余的卤代烃，过快会猝灭格氏反应或者引起偶联。加完所有的卤代烷后微弱回流1小时，绝大多数的镁屑会反应完全，体系为灰色近透明液体。降温后有可能析出格氏试剂沉淀，如果漏气也会出现沉淀物。残余的镁屑，如果很少，可以不经处理，直接进行下步反应。如果镁的投料当量较大（有时用1.2~1.5eq），可以将格氏试剂静置后吸取上清液或者压滤至新的反应瓶中。 实验室制法，与工业制法没本质的差别。 一种金属有机化合物，通式RMgX(R代表烃基，X代表卤素）。1901年由F.-A.V.格利雅首次使用卤代烃RX与镁在醚类溶液中反应制得。又称格利雅试剂。格氏试剂广泛用于有机合成中，从RMgX可以制得RH、R-COOH、R-CHO、R-CH2OH、R-OH、和RnM（n为金属的化合价，M为其他金属)。在合适的情况下，RMgX还能与α、β-不饱和羰基化合物发生共轭的加成反应。 格氏试剂的制法是将卤代烃（常用氯代烷或溴代烷）**溶液缓缓加入被**浸泡着的镁屑中，加料速度应能维持**微沸，直至镁屑消失，即得格氏试剂。反应是放热的，如果反应起动迟钝，可加一小粒碘来启动，一旦反应开始，**发生沸腾后，**的蒸气足以排除系统内空气的氧化作用，但不允许有水。格氏试剂易与空气或水反应，故制得后应就近在容器中反应。氯乙烯和结合在烯碳上的氯不能在**中与镁反应，如用四氢呋喃代替**，可制得氯化乙烯基镁试剂。这种试剂有人称为诺曼试剂。为了更好地启动镁与卤代烃的反应，可用少量1，2-二溴乙烷代替碘，特别是**中如有少量水时，二溴乙烷与镁很快反应，生成溴化镁和乙烯，溴化镁有去水干燥作用，新鲜的镁与给定的卤代烃就可反应生成需要的格氏试剂。 乙酸酐的纯化问题 最近要用乙酸酐和格式试剂做酰化反应，乙酸酐中的杂质乙酸会干扰反应，所以需要纯化。查了一下，发现有加五氧化二磷回流后重蒸的，也有用Mg除乙酸(80度)的，大家觉得哪种方法效果比较好，又容易操作？ 一楼的问题是除去醋酐中微量的醋酸,所以采取分馏的方法或甲苯共蒸的方法都不可取,加五氧化二磷回流后重蒸是正解,我们平常都是这样做的 产物过滤太难，有何高招 我在甲醇钠溶液中环合得到的嘧啶产物，蒸掉甲醇后，加水溶解，盐酸中和后得到的固体产物很难过滤（抽滤和离心都很困难），是不是因为含盐量太高？由什么办法能使产物容易过滤？ 可能是体系中的有机杂质太多了，一调酸有机物全出来了。建议你在调酸之前，用有机溶剂将碱性体系中的杂质提取出来一点，这样调酸的化出来的产物纯度高，应该会容易抽滤的! 还有一点 在调酸后 如果析出的是油状物的话，适当增加搅拌时间，这样油状物可能会变成固体，这样就很容易抽滤了 这种情况在生产中非常常见,除了以上二位朋友提的意见外,通常用的方法有 1、PH值调节完成后升温回流一定时间再冷却，使结晶粒变粗，对绝大部分热稳定性较好的物质都有良好的效果。 2、改变溶剂体系。 3、超声波释晶，效果显著但得不到良好的晶型。 4、采取慢速自然过滤。 有加压蒸馏么? 有加压蒸馏么?我就知道减压蒸馏?是不是写错了? 这是文章原话: 某副教授在有机所进修时，加压蒸馏一容易分解的化合物，由于加热没有控制好， 发生爆炸，场面极其血腥。胸口的洞缝了五十多针！ 加压蒸馏是化工中一种常见的方法之一，如呋喃生产，因沸点太低，主要杂质甲基呋喃与之沸点相差很近，就采取了加压蒸馏，减压蒸馏降低了物质的沸点，往往使不同物质的分离难度加大，而加压蒸馏的最大特点是可以拉开二种沸点很接近的物质的沸程差。只是后来塔填料技术的反展使之被人淡忘了。我们真的老了 加压蒸馏适于低沸点和易挥发物质的蒸馏,多数情况下,加压是为了提高沸点,以便更容易冷凝,可以用一般的冷却水或盐水冷却,同时提出来高回收率,减少损失. 加压蒸馏特别要注意防止超压,设备需要加安全阀,最好是自动控制压力,冷凝器冷却水不能断流. 用氯化钙能把氯仿中的甲醇除去吗？ 过完柱后的洗脱剂氯仿中含部分甲醇，现在想把甲醇除去，请问是不是用氯化钙就可以了？谢谢了。 甲醇可与氯化钙生成络合物，但这个络合物是絮状结构，体积很大，只能适合于甲醇含量很少的情况下吸附去除，含量略大，就会生成大量的固体，很难过滤 二氧六环的精制出问题了！！什么原因？ 工具书上说：二氧六环的纯化，一般加入10％质量的浓盐酸与之回流3h，同时慢慢通入氮气，以除去生成的乙醛，冷至室温，加入粒状氢氧化钾直至不再溶解。然后分去水层，用粒状氢氧化钾干燥过夜后，过滤，再加金属钠加热回流数小时，蒸馏后压入钠丝保存。 我用片状氢氧化钾代替粒状的有没有问题？没有出现分层，怎么回事？ 之前我想直接加入钠保存过夜后，再回流，结果钠是浮在液面上的，只好用CaH2干燥。 工具书上是不是说错了啊，但是两本不同的书都是这么处理的，怎么回事呢，困惑ing~~~~~ 我公司正好也在用二氧六环,用片状氢氧化钾代替粒状的肯定没有问题,没有出现分层，可能原因有二:盐酸加入量不对,导致氢氧化钾浓度太低.或是第一次氢氧化钾的量加入过多,只有固体没有分层现象. 另外,第一次分层以氢氧化钠比较好分层十分容易. 生产上不必加钠丝,用氢氧化钾脱水后,水份就可控制在0.02%以下,可以满足大部分合成的需要. 如何把TLC板上两个很近的点分开？ 这两个点是非对映异构体，rf值只差0.04，hex:EA=10:1, rf值0.5左右， 装了20cm的column, 用hex:EA=20:1的洗脱剂，只分开一半。 求教这里的各位大侠，我到底应该用极性小的洗脱剂冲还是就用10:1冲， 感觉用极性小的扩散蛮厉害的。 不知道你说的20cm的柱子是什么状况，比如柱径比和硅胶/样品比，因此只能泛泛而谈： 1、既然能分开一半，说明对柱层析的条件加以改善还是有望分开的。hex:EA=10:1, rf值0.5左右，你选择hex:EA=20:1做洗脱剂。我的建议是先找到rf值0.2左右的系统（估计就是20:1或者30:1），再对此系统稀释一倍后（如20:1稀释成40:1）做洗脱剂。 2、对于rf值只差0.04，建议硅胶/样品比例应大于50，且在满足柱径比大于10的前提下，尽量选择直径比较大的柱子，以减少边缘效应。 3、可以考虑选择硅胶H作为柱填料。硅胶H比一般粗硅胶的粒度细且更均匀，因此分离效率要高些，但是也因此阻力大些。所以通常需要加压。 4、扩散厉害，可能是你的柱子走的太慢的缘故，可以尝试加快些速度。 5、柱子一定要装得比较好。多花费些时间，把柱子敲打瓷实吧。 以下是我个人的一些实验经验, 1.如何用好温度计 实验的过程中,使用好温度计是非常主要的,因为这关系到反应的成功与否和人身的安全问题,刚接触实验的人``可能只知道机械的看温度到几度,正因为这样更多的时候出现冲料,甚至爆炸.在反应的过程中,温度计的主要作用是主动地观察反应体系温度变化,而不是被动地显示反应体系的温度.这就需要我们去把握这个主动和被动问题.大部分的反应是一个放热的过程,当体系达到一定温度(反应温度)以后,反应体系就会放热,这时温度计就会加速度上升(如果没有主动地去观察温度计加速度的变化的话,就会出现冲料,甚至爆炸).所以在做一个反应的时候,刚开始加料或者加热时,要不停地看着温度计,首先找出反应温度(温度变化明显的地方),然后停止加热,撒去加热装置,仔细观察温度的变化,如果温度接着上升五度以上的话,这就是一个反应温度(注意只是一个反应温度,不一定是你想要的反应温度,可能是副反应的温度). 2.如何防止冲料 冲料是由于温度急速上升,使产生的气体不能及时的排出而造成的.冲料之前的主要现象:刚开始的时候,烧瓶上端内侧会产生少量的液珠(这证明反应体系已经有局部回流),温度变化开始加大;搅拌的旋涡中慢慢充满气泡.这时注意要做好降温和排气工作,降温的方法:停止加热或者关小加热,如果气泡还继续增加,先减小搅拌(注意如果你停止了搅拌后,要等温度降了以后才能慢慢开,不然一开搅拌就会有冲料的危险),用湿布再降温,然后用水浴降温.排气的方法:撒去干燥管,条件可以的话可以在烧瓶上面多加一支回流管,还可以用泵的把气体带走. 冲料主要出现在刚开始加热的时候,所以反应和蒸溶剂的时候```要缓慢加热.正因为这样,在瓶里装料的时候```一般不能超过反应瓶的2/3. 冲料是件可怕的事情,朋友们要多加小心! 3,冰浴的时候```你搅拌降温体系了没有? 时不时地搅拌降温体系这样可以加快降温效果,接近瓶外侧的降温液体总会比别的地方的温度高一些,所以在冰浴降温的时候``经常搅拌冰(水)浴可以提高降温速度. 4.蒸溶剂的时候,你记得在瓶外面保温了吗? 溶剂到了沸点的时候,就会蒸出来,但实验的过程中并不是这样的,因为你可能忘了在瓶外面加了一些保温的东东,所以虽然液体到了沸点温度,但气体快到瓶口的时候又掉了下来.所以记得保温.这样就不会老是蒸不出东西了, 5,在做分析的时候,你做了空白实验没有? 在分析之前先做一下空白实验,可以减少误差,而且可以知道你现用的溶剂纯不纯.分析出现了差错,对于合成人员来说,就像一种暗器,使所有的付出死的不明不白. 6.过柱子时,你会赶跑沙芯层底下的液体吗? 在沙芯层到阀门之间的空隙如果有液体的话,会使经过吸附剂的展开剂不能完全分开.本来经过吸附剂的展开剂可以把产品中的各种物质分开,但因为没有赶跑空隙(沙芯层到阀门之间的空隙)中的液体,大忙了一会,结果分离效果还是不好.得不偿失!想要赶跑空隙里的液体,先把阀门打开,用一支毛细管顺着阀门口伸进去,伸到空隙里的液体```这样就可以把里面的液体赶跑. 7.结晶你用过水析吗? 当你试过多种溶剂的以后,而结晶出来的产品,还是不能达到合格的要求的话,不妨试试水析的方法.操作过程:先用易于溶解产品的有机溶剂(这种有机溶剂要能跟水相溶)加热溶解,然后把水滴加进去(方法同于混合溶剂). 液溴的取用和投料问题 小弟最近做溴代要用到液溴，想请教有经验的同志关于液溴的取用和投料问题，在此先谢谢了！ 液溴易挥发，且有毒，有点顾虑 可以试试用针筒去抽。 在装液溴瓶子的软塞上插两根空心针（其中一根通大气用），再把针筒的针头插入另一根空心针去抽液溴，这样可以减少液溴挥发。由于液溴容易挥发，抽取液溴时不要过快（尽量使针筒内真空度不要太低）。 所有操作一定要在通风橱中进行！ 首先，就如3楼所说的，所有操作一定要都在通风橱中进行！ 由于液溴极易挥发，具有强腐蚀性，属于剧毒，因而实验室通常将液溴装入磨砂玻璃塞的试剂瓶，并加入一定量的水。取用时，有好几种方法可用，以下这个比较简便：取用液溴时，只需用一手拿试管或量筒等容器承接于尖嘴导管处（尖嘴伸入容器中），一手轻轻推注射器的活塞，液溴就会通过尖嘴导管流入容器中，这样操作既安全，又便于控制取用液溴的量。需要注意的是制作取溴装置时，橡皮塞要用锡箔包住，尽可能用玻璃弯管，少用橡胶管连接。如果玻璃管之间需要用橡胶管连接时，玻璃管管头之间要尽量紧靠，避免溴蒸气腐蚀橡皮塞、橡胶管。具体的装置见图链接所示。 一般我在实验室做的时候就是采用的这种方法。 也有更简单的，就是直接取液溴+水的料，加到分液漏斗中，分出下层的液溴和上层的水来，再称重或计量液溴投量。不过不建议这样做，因为由于液溴的极易挥发、强腐蚀性和毒性，有点危险，对人的操作要求相对要高，还有，前提还是：所有操作一定要都在通风橱中进行！ 我也是前几天用拉液溴的啊： 1.在通风橱里面进行，如果有必要可以带口罩（面具），操作呢？一定要稳，它容易挥发啊。如果用分液漏斗装呢？（分液漏斗）就要在下面接一个圆底烧瓶。 2.加液溴：最好的漫漫的呢。滴吧（看你自己的情况）注意速度。太快液溴反映很剧烈。 我今年在实验室做溴化反应用了好几公斤溴，在实验室用溴， 1、通风分要好 2、工业溴一般上层有水，要准备一分液漏斗。 3、将称重的锥形瓶置天平上，将分液漏斗中下层的溴放入锥形瓶之需要量。 4、然后将锥形瓶中的溴倒入恒压滴液漏斗中（要快），马上进行滴加操作。 一般不需要用浓硫酸干燥（不管是自由基还是离子反应，本人都做过） 注意事项：要带手套，可以不戴口罩，但通风要好。 用过的玻璃设备要马上放入水中最好淹没出口，使溴蒸气不冒出而被水吸收 做过产物重结晶 我在做一个胆酸（含羧基）和胺的反应，在缩合剂DCC的作用下，用N-羟基丁二酰亚胺（NHS）把胆酸先转化为活化酯，反应后按照文献用1：1的正己烷和乙酸乙酯可以把胆酸的活化酯重结晶出来，可是我结晶出来的不是晶体，而是腊状物，不知道为什么做不出晶体来。有哪位做过产物的重结晶的给点建议，谢谢了。 能用一种溶剂重结晶的话最好用一种溶剂，我觉得混合溶剂重结晶还是不好掌握，很容易出现那种细小粉末或者是像你说的那样似蜡似油的东西。文献不一定都是可靠的，你可以试试单一溶剂来重结晶，像氯仿、甲苯之类的极性比乙酸乙酯小、比正己烷大的来做做看。祝好运！ 出现蜡状物可能跟结晶的物质也有关系，如果说能出现蜡状物，那能初略分离，尽量抽滤干。重复几次，应该能够达到提纯要求。 蜡状物并不一定就不纯吗 乙酸乙酯＋正己烷结晶出现油状物很有可能是析晶太快，产品同油状杂质一起析出。可以考虑正己烷的量减少，刚有产品析出时停止滴加正己烷，继续不停的搅拌至产品析出或放入冰柜冷冻。如果冰冻条件下仍有油状物析出，考虑将滴加正己烷后的混合液放置过夜，使之缓慢析出。不行的话，试一试二氯甲烷+正己烷结晶，该方法对有些油状物很灵光。我一位同事试过，二氯甲烷+正己烷多次结晶结晶出99％以上纯品。 如何将反应产生的无机盐除干净? 我的反应溶剂是甲醇和水.先是无机酸和碱的反映.下来是加过量的亚安盐反应.完了后.我怎么样都除不干净盐.而我的产物再极性很强.只容与水,再甲醇中溶解少.结晶可行吗?????? 看产物的性质,如没有酸碱性,可用717与732离子树脂处理除去阴阳离子. 有酸碱性的,可选择合适的树脂对产品进行吸附. 分子量很大的选择纳滤过滤除去盐份. 如果盐是完全的强酸强碱,用电渗析除去. LDA制备! 各位仁兄.我做LDA的反应做了好几次都失败了 有谁做的比较好的,给小弟指点点迷津啊 例如制备LDA要注意什么啊? THF要无水，体系无水无氧，二异丙胺要重蒸，取丁基锂要用针筒或双针头导管，-78度滴加。 条件控制严格一点，没有做不成的 我一般还要把瓶子放煤气灯上烤一会儿，然后连真空油泵上抽起码5分钟。彻底杜绝湿气。 我做过的,先把反应瓶加热到150度左右,抽气,补充N2,反复几次,然后冷却下加丁基锂,零下10就可以了,没必要深冷,保证加料时候无水无氧(氮气流保护),所有溶剂预先处理,买来的二异丙胺蒸馏得正沸后,用片状氢氧化钾干燥,二异丙胺从滴液漏斗里加,只要别加得太快就ok,这个是比较好做的,我第一次做的时候就做成了. 制法： 在干燥的250ml圆底烧瓶或干燥的250ml Schlenk管上配一个橡胶隔膜，在橡胶隔膜上安装一个减压阀和插入一个注射用针头。将容器置冰浴中冷却，通过针头用无氧N2吹扫，在反应过程中使容器稍稍保持正压，先从注射器把2.53g（3.60ml,25.0mmol)纯二异丙胺溶于25ml无水**的溶液注入瓶中。然后在电磁搅拌下从注射器滴加含2.53mmol甲基锂的**溶液，在此加料过程中有甲烷剧烈放出，当二异丙胺基锂在0度搅拌5－10min后，检查甲基锂的Gilman颜色试验呈负性反应。 所用二异丙胺需要纯化：二异丙胺与钠丝或氢化钠回流30min，然后在干燥容器中N2保护下蒸馏。 **也需处理：无水**需用钠丝回流及在N2保护下蒸馏精制。 关于生物大分子提取 我是个对生命科学超级感兴趣的大一女生，可惜我的专业只是和生命科学稍有关系而已-_-! 我想问些幼稚的问题，谢谢各位大虾的解答： 1，提取蛋白质和酶等大分子的时候，最后一步是浓缩和冻干，但这个时候的大分子溶液往往是溶解在缓冲液而不是蒸馏水中的，浓缩的时候缓冲液也会被同时浓缩？那么缓冲液的摩尔浓度会被改变，有影响吗？还有，冻干后得到的干粉，应该也包含了缓冲液中的物质（如磷酸盐等）， 请问这样的干粉性质会受缓冲液残留物的影响吗？ 2，如果实验室没有冻干设备，提取的蛋白质只能以液体形态在零下10度密封保存，该蛋白质分子量50000左右，性质稳定，请问该加什么防腐剂？理论上可以保存多长时间？ 3，最后问个菜得不能再菜的问题，其实很容易查到的，只是偶怕头疼想偷懒……， 哪位哥哥知道生理盐水的摩尔浓度啊？ 因为我不是生物专业的，所以只能给你一个可能的解释。 1。蛋白质等生物大分子在浓缩之前应该会经过除盐这一步，而不会将缓冲液与蛋白质一起浓缩。可以使用半透膜或用凝胶色谱进行分离。 2。常用防腐剂有甲苯、苯甲酸、氯仿、百里酚等。蛋白质和酶常用的稳定剂有硫酸铵糊、蔗糖、甘油等，酶也可加入底物和辅酶以提高其稳定性。此外钙、锌、硼酸等盐溶液对某些酶也有一定保护作用。保存时间不详。 3。生理盐水的浓度是0。9%NaCl溶液。摩尔浓度换算后为0。1538mol/l 使用丁基锂的相关问题 我现在在做的实验，先用丁基锂拔掉吡啶衍生物吡啶环上的溴然后通二氧化碳，把溴变成羧基。我做的100mg的量，反应在100ML反应瓶中进行，用橡皮塞塞住瓶口，一针擦至瓶底，一针擦至瓶口处，保持N2的流通，没有抽真空而时长时的通氮。加入的有机锂按3当量一次性针孔加入。反应开始时，反应液呈微黄色呈清THF溶液，加入丁基锂后，反应液变为桔皮色。并有固休生成，反应混合物成为乳液。此状态保持在-78度2分钟左右。然后通入二氧化碳气体（干冰挥发生成的），反应液很快变为嫩草青色（透明），继续搅拌，发现有白色固体生成。继续通二氧化碳，反应温度渐渐的升至室温，再搅30分钟，结果发现容液挥发了很多，加入乙醇溶解，做LCMS，结果显示还有很多原料没反应，且无产物生成，但有杂质生成，TLC板上能明显看到3个点。请问各位大哥大嫂这是什么原因造成的，我该如何改进。这个反应应该怎么做，有无成功的案例供参考 二氧化碳干燥很容易解决, 用硫酸洗瓶或氯化钙干燥塔都行. 对溴吡啶类的丁基锂溴交换反应, 除了无水无氧和低温基本操作外, 把溴吡啶往装有丁基锂-THF反应瓶中滴加反应效果更好. 请问如何除去原料药中的重金属元素 最近忙于做一种原料药,合成时用到了Fecl3还有AgBF4,尽管后来过硅藻土,硅胶,氧化铝,但重金属还是超标(>0.1%),试剂中的重金属可以控制,但合成及过柱时的重金属如何避免或除掉?谢谢各位大侠.望帮帮小弟一把.谢谢 先小试一下吧。 生物碱应该不影响。将粗品溶于有机溶剂，多数是乙酸乙酯；用EDTA水溶液与之强烈搅拌，静置分层。两次后对有机相常法处理，测定重金属残留量。 也可试验其盐的水溶液与EDTA水溶液混合，搅拌一定时间后加碱使其沉淀。 工艺要摸索一下才知道。 EDTA在生产操作中用量很小，一吨溶液用量约20克左右，基本不用考虑残留 制备板后如何彻底除去硅胶？ 我的粗产物爬完制备板后，用乙酸乙酯将产物洗出来，可是发现同时含有一些硅胶跟着产物出来。请问如何将这些硅胶彻底除去？即使很少的硅胶也会对生物测试产生影响。另外，硅胶上似乎总是残留一些产物未被洗脱（通过观察产物荧光得知），请问如何选择溶剂？万分感谢！ 乙酸乙酯不大可能把硅胶洗下来，从没有遇到过，甲醇有可能。最大的可能是甲醇洗下来了粘合剂羧甲基纤维素钠。可能是过滤滤芯太粗了。用微孔滤膜试试。 硝基还原 我用氯化亚锡还原硝基,还原产物粘乎乎的,什么溶剂都不溶解,更本无法进一步提纯. 请大虾们指点指点,不慎感激. 没关系的,许多絮状的东西,多加些水慢慢在分液漏斗里慢慢放掉就可,如果堵了,用铁丝疏通一下也行.不过你也可以加些硅藻土过滤,多用些溶剂洗涤滤碴. 可以用加氢还原的方法还原！用雷尼镍还原硝基， 钯碳也行，我也用过氯化亚锡还原硝基，后处理很难提纯，就放弃了。 加氢的办法很好！ 你可以试一下，水合肼还原，用氯化铁作催化剂，不知道你的硝基是什么情况的硝基物，另外你可以试一下硫化钠，多硫化钠的还原，这是比较简单的，铁粉一般较粘，离心的时候较难，所以最好还是采用能进行油水分层的。 如果一定要用氯化亚锡的话可以参看文献： 1. J.Am.Chem.Soc. 1987,109:3098. 2. Org.Syn.Coll.Vol. 1943,, 2 : 130. 还原硝基我常用Fe-HCL，一直觉得挺不错的方法 用10%Pd/C，H2，HCl in ether（1-2eq)，常温常压,一般都能搞定 还原硝基我常用Fe-NH4Cl,Fe-HAc，觉得不错 我劝你还是用钯碳，我开始做硝基还原时就用氯化亚锡，现象和你说的差不多，后改为钯碳问题就解决了 水溶性太好的东西 怎样拿出?? 最近一直在做分离,混合物里成分很多,有一种大环是我们老板很想要的 但水溶性太好,用丙酮沉淀后 一会儿就又在水里溶解,那位高手指教下 有没有什么好的但又比较容易办到的方法,谢谢!!!! 要看被提纯体系的杂质情况，如盐含量高，我们往往采取冷冻干燥，再用有机溶剂溶解过滤，除去盐份，再选择合适的有机溶剂进行重结晶。盐含量低则采用水与其它的混合溶剂结晶，过滤后立即用低沸点的有机溶剂漂洗烘干。 请教 DCC问题 羧酸和 醇的酯化 反应 ，我用DCC做脱水剂，请问生成的DCU和 未反应的DCC是否溶于丙酮？DCC的量是怎么确定的？它呈液体状还能达到分析纯的级别吗？哪位高手帮帮忙？ 我请问你,为什么一个酯化反应,你非得用DCC催化呢?通俗的用浓HH2SO4 或HCL气体不行吗? 再者,如果你非得用DCC这一类催化剂,我建议你用EDC,他比较好处理,反映完后,水洗就可以. 用浓硫酸或者HCl的方法多数仅限于醇是低级醇如甲醇、乙醇。若楼主想将两个含有羧基和羟基的大片断连接（如紫杉醇合成中的7-TES-Baccatin III 的13位羟基和侧链酸的酯化），用DCC缩合恐怕是合适的方法。当然，用EDC更好，不过成本高许多。 DCU的去除是不容易，不过一般过两个柱子应该就没有很多残余了。单独用重结晶恐怕不行，因为DCU在大部分有机溶剂中的溶解度都不好，会析出来的。而且，DCC的吸水比较慢，会在放置析晶的过程中缓慢变成DCU，因此即使热溶并过滤除去DCU的过饱和溶液，也会因为DCC的吸水而析出DCU。 能不能使用酰氯的方法，取决于反应底物。如果底物对酸不敏感，还是酰氯的方法比较方便。 另外，如果产物酯是最终产物，需要进行元素分析等鉴定，最好不要使用DCC，太难根除了。。。 DCC吸水后形成DCU，有少量混杂在产物中，一般先柱层析，后重结晶就可以除去了，注意重结晶得用甲醇或者乙醇，否则只有多次柱层析了。 至于用酰氯来做酯，一般的分子量较小的酸比较适用，提纯也很容易。若分子量较大，且苯环较多，就难以在低温下做酯了，因为相应的酰氯很难溶，而高温下做酯产率会下降，并有色素形成。另外，若醇为长链仲醇，酰氯法就更难做酯了。 膦叶立德怎么合成 我用三苯基甲基溴化膦和NaH反应2个小时，THF为溶剂，温度70度， 然后再投入苯甲醛，但是没有得到苯乙烯 估计是膦叶立德没有生成，查资料，发现上面说的都很简单 所以特向大家请教 反应生成的膦叶立德是怎么样的，溶于THF吗？怎么得到和表征它？ 1.以THF为溶剂合成磷叶立德，如果我没记错的话，THF的沸点是65度，你反应温度怎么能达到70度呢？ 2.生成磷叶立德过程需要严格的无水无氧。 3.反应生成的膦叶立德应该是白色或黄色的，不易溶于THF。 4.磷叶立德和苯甲醛应该在0度左右反应，因此该等溶液冷却后再加苯甲醛。 二氯亚砜 买来的二氯亚砜是深黄色的。 我蒸了两遍还是黄色的。按理说蒸出来是淡黄色的就行，虽然颜色比原来淡了一点点，但是还是黄。我不想因为我的溶剂蒸的不好影响别人反应的失败。 说明：我用的是直接普通蒸馏方法，没有加别的东西处理，尾气直接接碱吸收装置，忘接干燥管了。跟这个没注意干燥的问题有关吗？ 久置后有氯气生成,溶解在产物里了,上回流塔重蒸一次去掉部分前馏分就可得到无色透明的二氯亚砜,简单蒸馏也行,但得控制蒸出速度较慢,最好用分水器进行蒸馏,作用是二氯亚砜在沸点条件下被冷凝,氯气的溶解度很低,不易被溶解到产品中. 酯化反应 做酯化反应时，以前学的都是用浓硫酸做催化剂，这个反应有许多缺点。 最近看到一篇教学文献说用盐酸做催化剂，产率提高了而且后处理也简单。但是它并没有说明用的是多大浓度的盐酸，而且这只是一篇教学方法改进的文献，不知道大侠们做酯化反应时都是用什么做催化剂的？ 欢迎讨论！ 酯化反应: 1,常用H2SO4 2,通入HCl气体(氨基酸酯化反应一般用这方法) 3,酰氯 (实质上也是和醇反应产生的HCl气体) 4,DCC 5,HOBT/EDC/DIEA 我个人就用过这么些方法,交流! 再推荐几个：1。杂多酸；2。全氟磺酸树脂；3。硫酸氢钠；4。苯磺酸 怎么通入HCl气体？ 可以用一个2口瓶，瓶中装入NaCl，一个口放恒压加料漏斗（加料漏斗中加入浓硫酸），另一个口用带一个孔（空中插入一个玻璃管）的橡胶塞塞上，将玻璃管的另一端用胶管连接另一个玻璃管导入你的反应器中即可，当然这中间也可以加一个装有浓硫酸的干燥瓶，看你的试验需要了 补充点，容器尽量用大一点的，必须保证生成的HCl一次够用，我去年做过一次，就是因为选的容器小最终又换了一次装置，很麻烦的，另外就是防止倒吸，也吃过这种亏的 |
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