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【动物实验】1-甲基-4苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）模型
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MPTP及其模型简介： MPTP的毒性作用最早不是在动物而是在几位年青的吸毒者上发现的（Longston et a1. 1983）。 1979～1982年期间发现，一群有毒瘾的加利弗尼亚年轻人，因吸食新合成的药物而患上了严重的不可逆的PD，这些人出现了典型的PD症状，并且用L-DOPA及DA受体激动剂治疗有效。 分析新合成的药物时发现，这种药物不仅含有25％的1一甲基一4一苯基一4一丙酰氧基吡啶，而且还含2.9％的MPTP。随后在不同动物上均证实了MPTP导致PD的能力；生物化学和组织化学研究证明，MPTP引起的人的PD完全符合临床所见PD所有的显著特征；MPTP在实验动物上可完全再现PD病人的各种症状，所以，MPTP处理的动物可作为一种理想的PD模型（Ger1ach等， 1991; Tipton等， 1993）。 小鼠MPTP模型 在不同的小鼠品系中， C57 black（BL）/6对MPTP最敏感，且随年龄增加而敏感性提高。MPTP导致的纹状体DA的耗竭也引起小鼠行为学的改变（如运动障碍），这种改变对L一多巴的治疗也引起反应。然而，行为学的改变不甚明显。 任何途径给予MPTP都能在小鼠有效地产生DA的耗竭，但采用腹腔注射或口服需要MPTP的剂量较高。静脉注射或皮下注射最有效。在神经病理学的水平，MPTP似乎更易引起神经末梢的损害，但较难引起神经细胞的退化，至少全身应用时是这样。可能是由于这个原因，许多研究表明，小鼠纹状体DA可队诙复，尽管需要数月才能完全恢复。用TH免疫染色做为检测DA能神经细胞的标志可能会导致某些误解。所以，当单用免疫染色这一技术就不能下结论认为MPTP导致了神经元退化。用Fink-Heimer染色或Nissl染色，加上细胞计数，对于这个目的可能更合适，尽管这些方法并不常用。 总之，MPTP的小鼠模型可用于较广范围的研究，尤其是MPTP作用机制的研究。然而，当用于行为学或神经病理学特征研究时，它就不是最好的模型。另一方面，因为小鼠受损的DA神经元可以恢复，这个模型可能很适用于神经无可塑性与退化（regeneration）的研究。 操作步骤：成年C57 black (BL)小鼠，体重25~30g，自由进食和饮水。照明昼夜交替。这些小鼠每天一次给予MPTP或生理盐水腹腔注射，共3天。MPTP溶于0.9％盐水， MPTP的剂量为30mg/kg，腹腔注射。 MPTP大鼠模型 MPTP形成神经毒性的原因是在单胺氧化酶B（MAO-B）的作用下代谢成MPP+，后者被DA能神经细胞所摄取后形成自由基，从而造成神经细胞的死亡。尽管一些研究认为大鼠由于缺乏MAO-B，不能使MPTP转变成MPP+，因此无法破坏大鼠脑黑质的DA能神经细胞。但另外的研究却发现MPTP也可使老年大鼠纹状体内的DA含量明显下降。 操作步骤：Long一Evans品种大鼠，雌雄不拘，鼠龄21个月左右。将3MG？ KG的MPTP每隔24小时腹腔注射一次，连续8天。 |
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