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云端论脑 第37期 预告｜FGF13基因点突变引发智力障碍的机制研究
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云端论脑 第37期 预告｜FGF13基因点突变引发智力障碍的机制研究 尽管许多基因变异可能与先天智力障碍 ( intellectual disability, ID)有关，但导致先天智力障碍的基因突变在很大程度上仍不清楚。我们筛选了患有严重智力障碍的中国汉族儿童的基因突变，发现3名男性儿童在成纤维细胞生长因子13 (FGF13) mRNA 的5 '-非翻译区(5 '-UTR)存在单核苷酸多态性(SNP)。在HEK293细胞和患者来源的诱导多能干细胞中，这种SNP降低了FGF13的翻译，而FGF13稳定发育中的神经元中的微管。Fgf13基因5 '-UTR同源点突变小鼠表现为皮层发育过程中神经元迁移延迟，学习记忆能力减弱。此外，这种SNP降低了FGF13 5 '-UTR和多嘧啶束结合蛋白2 (PTBP2)之间的相互作用，这是皮层神经元中FGF13翻译所必需的。因此，FGF13的这个5 '-UTR SNP干扰了FGF13的翻译过程，导致大脑发育和认知功能缺陷。 Title: 5'-UTR SNP of FGF13 causes translational defect and intellectual disability Link: https://elifesciences.org/articles/63021 The congenital intellectual disability (ID)-causing gene mutations remain largely unclear, although many genetic variations might relate to ID. We screened gene mutations in Chinese Han children suffering from severe ID and found a single-nucleotide polymorphism (SNP) in the 5′-untranslated region (5′-UTR) of fibroblast growth factor 13 (FGF13) mRNA (NM_001139500.1:c.-32c>G) shared by three male children. In both HEK293 cells and patient-derived induced pluripotent stem cells, this SNP reduced the translation of FGF13, which stabilizes microtubules in developing neurons. Mice carrying the homologous point mutation in 5′-UTR of Fgf13 showed delayed neuronal migration during cortical development, and weakened learning and memory. Furthermore, this SNP reduced the interaction between FGF13 5′-UTR and polypyrimidine-tract-binding protein 2 (PTBP2), which was required for FGF13 translation in cortical neurons. Thus, this 5′-UTR SNP of FGF13 interferes with the translational process of FGF13 and causes deficits in brain development and cognitive functions. 会议信息主题：云端论脑37期-赵敬荣博士 时间： 2021年9月26日 9:00 （北京时间） 2021年9月26日 3:00 （柏林时间） 2021年9月25日 21:00（波士顿时间） 2021年9月25日 20:00（芝加哥-休斯顿时间） 2021年9月25日 18:00（旧金山-洛杉矶时间） 会议链接：https://ucsf.zoom.us/my/greentea ... 1VKdzRzcHdsaUhxQT09 会议ID：246 710 8241 Passcode:690627 发自小木虫Android客户端 |
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