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<1>具体评价意见： 一、该申请项目的研究思想或方案是否具有新颖性和独特性？请详细阐述判断理由。 课题依据miRNA参与调控**亚型间转换，提出A通过靶向B和C抑制***亚型转换，进而参与调控***的化疗耐药，为抑制***亚型转换提供治疗靶点和理论依据。属于面向国家需求解决技术瓶颈的基础问题。 二、请评述申请项目所关注问题的科学价值以及对相关前沿领域的潜在贡献。 课题从miRNA参与调节***亚型转换的角度，发现A参与抑制***亚型转换影响***化疗耐药，为***的靶向治疗提供潜在靶点，具有一定的科学价值。 三、请评述申请人的研究基础与研究方案的可行性。 申请人已于国家自然科学基金青年项目（2016/1-2018/12）的资助下发现并发表文章：A通过靶向c-Met影响EMT过程增强***化疗敏感性，而此次课题为发现A具有的新的作用靶点B和C，同样调控***化疗敏感性，课题延续性和可行性强，而科学创新性一般。 四、其他建议 <2>具体评价意见： 一、该申请项目的研究思想或方案是否具有新颖性和独特性？请详细阐述判断理由。 本项目针对胶质瘤药物敏感表型分化的临床问题，结合microRNA可能具有调节不同分子亚型间相互转换的功能，从组织标本中发现耐药前后***细胞表型发生改变，其中A在耐药标本中表达明显减少，提示其可能再***亚型转换中其中要作用。然后通过免疫沉淀质谱分析确定通路中B-D间作用机制。该思路属于肿瘤miRNA研究的常规思路，免疫沉淀质谱分析也不属于独辟蹊径的实验方法。 二、请评述申请项目所关注问题的科学价值以及对相关前沿领域的潜在贡献。 本项目关注***分子表型与放化疗耐药的问题，是目前胶质瘤研究的前沿热点和难点。microRNA对肿瘤细胞的生长发育以及治疗耐药的影响既往有不少的文献报道，本项目有助于加深我们对miRNA调控***表型转变的机制的认知，可能具有潜在的临床应用价值。 三、请评述申请人的研究基础与研究方案的可行性。 申请人关于A及其下游通路有较多的前期研究基础，在关于miRNA通路机制方面又较多经验，可以保证实验完成。但该方案中大部分研究内容在申请人前期工作中已完成，导致继续深入挖掘的机制不多。 四、其他建议 项目中提到研究A可抑制***亚型转换，提高放化疗敏感性，但实验方案中仅涉及使用化疗耐药细胞株，并未涉及化疗和放疗的治疗手段。 <3>具体评价意见： 一、该申请项目的研究思想或方案是否具有新颖性和独特性？请详细阐述判断理由。 该申请将***细胞的表型转化与耐药结合起来，并在调控机制方面，从转录前到转录后，从miRNA之间到蛋白之间展开，具有一定的新颖性和独特性。 二、请评述申请项目所关注问题的科学价值以及对相关前沿领域的潜在贡献。 该申请聚焦的科学问题本身是当前临床研究的热点，具有一定的科学价值，如果能明确表型转化与耐药的因果关系，并能阐明相关的分子机制，则可丰富***耐药机制。 三、请评述申请人的研究基础与研究方案的可行性。 该申请的研究目标与研究内容有偏差，既然要研究耐药，首先应该明确耐什么化疗药，另外，研究内容里还安排了放疗方面的内容，与题目不吻合。 四、其他建议 无 |
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