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chene

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[交流] 【其他】Gastroenterology：发现重要肝脏免疫调控蛋白LSECtin

日前，由军事医学科学院院长、中国科学院院士贺福初领导的蛋白质组学国家重点实验室、北京蛋白质组研究中心发现了一种重要的肝脏免疫调控蛋白LSECtin（肝窦内皮细胞C型凝集素），相关成果在线发表于国际一流专业杂志《胃肠病学》（Gastroenterology）。

长期以来，肝脏作为机体的代谢、解毒器官为人们所公认。近年来，科学家们逐步意识到：肝脏还是一个重要的"免疫器官"。肝脏是机体内已完成使命的效应T 细胞的"刑场"/"坟墓"，在维持机体免疫稳态中发挥重要作用；肝炎病毒经常聪明的"利用"肝脏这一特性，逃避免疫细胞攻击、潜伏感染。遗憾的是，人类对调控肝脏特殊免疫的机制知之甚少。

贺福初院士领衔的科研团队在建立人胎肝转录组/蛋白质组的基础上，从中发现了一批新基因/新蛋白质，LSECtin就是其中一种功能全新的蛋白。在贺院士指导下，唐丽、杨俊涛两博士通力合作，经过六年多的不懈努力，终于发现并从多方面证实LSECtin是重要的肝脏免疫调节蛋白。它是迄今第一个被科学家认知的肝脏特异表达的免疫调控分子，选择性地识别已活化的T细胞，进而抑制其增殖及其促炎性细胞因子的产生；在实验性自身免疫性肝炎模型中，如果将LSECtin基因从小鼠基因组中剔除，小鼠肝内活化T细胞和促炎性细胞因子会明显增加，急性肝损伤明显加重。此项成果对"肝脏免疫学"理论的建立奠定了基础。

还值得关注的是贺院士团队发现，在刀豆蛋白A诱导的小鼠自身免疫性肝炎模型中，LSECtin表现出明显的治疗作用，无论是其重组蛋白，还是其cDNA均能够有效治疗急性肝炎：体现为肝内炎性细胞因子明显减少，肝组织损伤缓解，血清转氨酶（ALT/AST）下降。作为一种我国拥有完整自主知识产权的新型功能蛋白，LSECtin很可能发展成为肝病免疫治疗药物，后续研发已经得到国家中长期重大专项"重大新药创制"的支持，目前进展顺利。

该研究得到国家自然科学基金重点项目、创新群体基金、863计划和973计划等的联合资助。

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