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确定药物在体内的代谢酶
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| 我这里有一个国家一类新药在做临床实验 ，现在想确定它在体内是通过什么酶代谢的该怎么做啊 我不想用动物做 想体外筛选 但查了很多文献都没有具体的方法 我就奇怪了 这么多药物都已经确定了代谢酶 那这些酶是怎么确定的 怎么就没文章呢 高手指点一下啦 |
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chinabull
至尊木虫 (著名写手)
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2楼2009-08-04 19:20:05
3楼2009-08-05 08:37:50
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xiaoshaozi(金币+3,VIP+0): 8-18 20:10
xiaoshaozi(金币+3,VIP+0): 8-18 20:10
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一般先在整体动物、肝匀浆或肝微粒体的水平上上确定代谢产物的结构与数量，主流的方法是LC-MS或GC-MS。通常代谢产物的结构与数量确定了后，即可预判可能的代谢途径与代谢酶。 进一步的研究可以用间接的方法，可在整体动物的水平、肝灌流的水平、肝微粒体、原代肝细胞或永生肝癌细胞、以及该酶的试剂盒的水平上，将药物与该代谢酶的特异性抑制剂的合用后代谢情况的变化，以此确认预判的代谢途径。当然，如果代谢途径很多，那就麻烦了，每确认一个工作量都很大。 也可用较为直接的方法，即比较正常动物与该酶基因敲除动物的代谢情况。 同时，还需要做该药对此代谢酶的酶促与酶抑效应。如果该酶的药物基因组学效应很大，即药物代谢受不同基因型影响非常显著，那这个药以后即使上了临床，问题还会非常之多的。 方法不止我说的这些，非常多。一个全新的化合物要完全弄清楚代谢情况，工作量很大的。 |
4楼2009-08-05 10:02:20
