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xianyuanshan

木虫 (正式写手)

[交流] 【讨论】流感病毒HA蛋白三维结构中的氨基酸序号问题

众多文献在讨论H1N1流感病毒的HA蛋白结构时,都会提到RBS(受体结合位点)上的某些氨基酸的重要性。比如L226Q,S228G等,都直接与受体结合特异性和宿主范围有关。

        这其中的氨基酸序列编号(如226、228等),并非HA全长序列的编号(即从起始氨基酸Met),也不是从信号肽之后第一个氨基酸开始编号,而是依据测定过的HA三维结构来的(如1RUZ、1RUY)。这些PDB文件中,第一个氨基酸一般都编号为5(前4个缺失),但这第5号氨基酸一般也都是NCBI中检索到的HA全长序列(如AAD17229、AAD25303等)的第18位。这也就是说,HA三维结构中的第一个氨基酸编号相当于HA全长序列的第14位,为什么编号会有这种差别?

        从文献1中看到,HA序列的编号的依据(参照的H3N2的HA蛋白),参考的是文献2,我大致看了文献2,从中没发现编号的原则。

        结合H3N2的一个氨基酸全长序列(NCBI登录号:AAK51718)和三维结构(PDB编号:2HMG)来看,三维结构的第一个氨基酸正是全长序列的第17位(前16为信号肽),这里是相符的。

        那么,现在我的疑问是:
(1)为什么都要依据H3N2的序号编写规则来对所有流感病毒亚型(包括H1N1)的HA进行编号呢?这个规则是以三维结构为基础再来返回到序列么?
(2)蛋白质全长序列首尾两端的三维结构为何比较难测定?

        难者不会,会者不难,也许在内行看来这不算是什么问题,请指教!先谢!

reference:
1、(science,2004)The Structure and Receptor Binding Properties of the 1918 Influenza Hemagglutinin.
2、(Annu. Rev. Biochem,2000)Receptor binding and membrane fusion in virus entry-the influenza hemagglutinin.
3、第一篇HA结构测定文献(来源似乎是1968年H3N2 hongkong株): (Nature, 1981)Structure of the haemagglutinin membrane glycoprotein of influenza virus at 3 A resolution.

[ Last edited by xianyuanshan on 2009-7-29 at 15:42 ]
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anquren

金虫 (正式写手)

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PDB 中残基的编号是结构提交者自己排的,没有什么规律。
2楼2009-07-29 23:24:33
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zwt2007

金虫 (小有名气)

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1.可能这些蛋白的信号肽是一样的。
2.通常来讲,由于末端的几个氨基酸只有一端被固定,与其它部分相互作用较弱,因此蛋白质两端的氨基酸一般没有结构。
3楼2009-07-30 03:39:28
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xianyuanshan

木虫 (正式写手)

引用回帖:
Originally posted by zwt2007 at 2009-7-30 03:39:
1.可能这些蛋白的信号肽是一样的。
2.通常来讲,由于末端的几个氨基酸只有一端被固定,与其它部分相互作用较弱,因此蛋白质两端的氨基酸一般没有结构。

谢谢关注!
H1N1的HA蛋白的信号肽是17个氨基酸,H3N2的HA蛋白的信号肽是16个氨基酸,序列差别也挺大。

[ Last edited by xianyuanshan on 2009-8-2 at 08:48 ]
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4楼2009-07-30 23:08:39
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xianyuanshan

木虫 (正式写手)

引用回帖:
Originally posted by anquren at 2009-7-29 23:24:
PDB 中残基的编号是结构提交者自己排的,没有什么规律。

多谢关注!
在文献中,好像所有的HA蛋白质中的一些重要位点的序号都是相同的,如第226位是L还是Q,直接影响受体特异性。但这个226位,对于H1N1的HA全长序列(包括17个aa的信号肽在内)来说是相当于240位,对于H3N2的HA来说是242位(除去16个aa的信号肽后正好是226位)。

[ Last edited by xianyuanshan on 2009-8-2 at 08:48 ]
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5楼2009-07-30 23:16:45
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