| 查看: 1857 | 回复: 7 | |||
| 【有奖交流】积极回复本帖子，参与交流，就有机会分得作者 开水中游泳 的 4 个金币 ，回帖就立即获得 1 个金币，每人有 1 次机会 | |||
[交流]
热门靶点-Kras介绍
|
|||
|
KRAS基因的全名叫Kirstenratsarcomaviraloncogenehomolog，翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（smallGTPase），它属于RAS超蛋白家族。在人的基因组中，有 2 个 KRAS 基因。一个是 KRAS1，位于第6号染色体的短臂上；另一个是 KRAS2，位于第 12 号染色体的短臂上。其中，KRAS1 是“假基因”，不能被转录成 RNA，所以它是没有功能的。而KRAS2才是“真基因”，能够转录、并且翻译成蛋白，具有生物学活性。（通常公司和文献报道中所研究的KRAS基因和蛋白，是指“KRAS2”基因及其蛋白产物。）KRAS基因属于RAS基因家族。RAS基因家族当中，还有NRAS(neuroblastoma-RAS)和HRAS(Harvey-RAS)。HRAS、KRAS和NRAS，分别定位在11、12和1号染色体上，都参与细胞内的信号传递。 KRAS蛋白质有188个氨基酸，它的分子量是21.6KD。拥有GTPase酶活性的鸟嘌呤核苷结合蛋白，KRAS蛋白定位在细胞膜的内侧。在细胞内，KRAS蛋白在失活和激活状态之间转变，当KRAS与鸟苷二磷酸（GDP）结合时，它处于失活状态，当它与鸟苷三磷酸（GTP）结合时，它处于激活状态，并且可以激活下游信号通路。KRAS在失活与激活状态之间的转换受到两类因子的调节。一类是鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），这类蛋白催化KRAS与GTP的结合，从而促进KRAS的激活，其中包括SOS蛋白。另一类是GTP酶激活蛋白（GAP），这类蛋白能够促进与KRAS结合的GTP水解成为GDP，从而抑制KRAS的活性。 图1 RAS在细胞生长的信号调控当中起到枢钮的作用。上游的EGFR（ErbB1）、HER2(ErbB2)、ErbB3、ErbB4等细胞表面受体，在接收外界信号后，会通过RAS蛋白，把信号传递到下游。进而刺激细胞增殖、迁移。 大部分细胞中的KRAS处于失活状态，当它被激活后，可以激活多条下游信号通路，其中包括MAPK信号通路，PI3K信号通路，和Ral-GEFs信号通路。这些信号通路在促进细胞生存、增殖和细胞因子释放方面具有重要作用。 图2 KRAS信号通路中相关联的可以联合用药的靶点有SHP2，SOS1和PD1等。SHP2在机体的各个细胞中广泛表达，参与细胞增殖、分化、迁移、活化等生命活动。SHP2介导的RAS-MAPK信号激活及其对JAK-STAT信号的负调控作用使得它成为致癌或抑癌信号同路的重要参与者。前期研究显示，SHP2抑制剂对KRAS肿瘤如胰腺导管腺癌和NSCLC有显著疗效，目前多种SHP2抑制剂也开展了相应临床研究。SOS1抑制剂是一种Pan-KRAS抑制剂，可以抑制多种KRAS突变体。实验发现，AMG510完全消除动物体内肿瘤的疗效依赖于动物体内T细胞的存在，这意味着可进一步提高T细胞抗肿瘤活性的抗PD-1疗法可能与AMG510产生协同效应。 图3 RAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，而KRAS是RAS家族中最常出现的亚型，KRAS基因突变占RAS基因突变总数的86%。在人类癌症中，KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为NSCLC）。它也会在胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中出现。 图4 以上内容根据网上信息整理，围绕KRAS靶点相关联的热门靶点，开发了以下活性评价体系： 图5  1.jpg  2.jpg  3.jpg  4.jpg  5.jpg |
回复此楼» 猜你喜欢
SPguide®：小鼠体内脾脏转染的一键解决方案
已经有0人回复
-
高效肺靶向RNA转染，加速肺部RNA药物开发
已经有2人回复
-
药理学论文润色/翻译怎么收费?
已经有54人回复
-
二糖的糖脂，合成后sephadex LH-20分离不出来，求助
已经有1人回复
-
南方医科大学珠江医院肖计生课题组招收博士生 （2026年入学）
已经有2人回复
-
349药学专硕105500求调剂
已经有0人回复
-
求调剂
已经有1人回复
-
298求调剂一志愿中海洋
已经有3人回复
-
药学调剂申请自荐信，一志愿中南大学
已经有1人回复
-
药学349专硕求调剂
已经有1人回复
-
《左乙拉西坦注射液制备工艺研究、质量控制和稳定性研究》下载
已经有1人回复
» 本主题相关商家推荐: (我也要在这里推广)
» 抢金币啦！回帖就可以得到:
-
电力全国重点实验室双一流A类长江学者团队招2026年全日制博士1名（4月3日截止）
+2/100
-
【技术服务】研究所横向技术开发及服务
+1/99
-
物理学 调剂
+1/85
-
愿遇见你，遇见不止擦肩而过的缘分
+1/74
-
飘在美国，有点想家
+1/55
-
加拿大阿尔伯塔大学招收电磁、无线通信、机器学习方向全奖硕士/博士/博士后/访问学者
+1/53
-
青岛高校 研究生招生
+1/51
-
哈工大郑州高等研究院刘绍琴与查正宝教授课题组诚招合成生物学背景相关的优秀人才加盟
+1/34
-
南京理工大学优青团队招聘副教授、博士后、博士、硕士生（化学、催化方向）
+1/31
-
澳大利亚西澳大学（UWA）张金强课题组招收全奖博士生（化工新能源方向）
+1/26
-
海南师范大学孙元元老师招生博士，名额1~2个，2026年9月份入学（光电/光热催化方向）
+1/17
-
南京林业大学-国家级青年人才团队 招2026级申请考核制博士（合成化学、植物化学方向）
+1/14
-
2026年西南科技大学功能涂层课题组简介
+1/11
-
重庆大学长江学者团队诚聘储能方向博士后
+1/10
-
南昌航空大学代威力教授招收光催化和光热催化研究方向博士生
+1/9
-
北京高校副校长团队招收机械类，环境类学硕和专硕
+1/6
-
浙江大学高纯分离团队诚聘博士后
+1/2
-
北京大学环境学院张子帅研究员招收科研助理
+1/1
-
【2026年春季补录】厦门大学田中群院士/易骏教授纳米光子学团队招收2026年入学博士生
+1/1
-
福建师范大学海峡柔性电子学院招收2026调剂硕士
+1/1
简单回复
tzynew2楼
2020-09-23 18:22
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
西瓜薯片3楼
2020-09-24 17:31
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
。
2020-09-25 16:39
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
gwmgyp5楼
2020-09-27 14:59
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
tzynew6楼
2020-09-27 23:17
回复
2020-09-30 08:15
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
2020-09-30 11:33
回复
开水中游泳(金币+1): 谢谢参与
嗯 发自小木虫Android客户端
