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浅析组织分布研究在寻找药物作用的靶器官上的作用
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在药物研发中需要进行药物在动物体内的药物代谢动力学以及组织分布研究，了解药物在体内的动态变化规律，获得药物的基本药物代谢动力学参数，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄的过程及特点。而确定药物在体内的组织分布特性，可以为寻找药物作用的靶器官，使药物提高疗效、降低毒性和指导制剂设计。 药物的药理效应与药物在组织中的浓度直接相关，药物在体内的分布是影响药效的重要因素。药物组织分布研究可以了解药物在各个组织器官的分布情况，可以有效预测药物作用的靶器官，如有研究者建立了抗抑郁化合物APD在大鼠体内主要脏器组织的药物浓度的检测方法 ，研究其在大鼠体内各脏器组织的的分布情况，探讨APD发挥药效作用的可能靶器官。还有研究者建立测定小鼠血浆和组织中大黄酸含量的方法，并对其在小鼠体内的药物代谢动力学和组织分布进行研究，发现大黄酸在小鼠组织中的分布情况为：肝>胃>肠>肺>脾>肾>心>脂肪>脑>肌肉。研究结果发现，该方法简便快捷，灵敏准确，可用于大黄酸体内过程的研究。 研究药物在动物体内的药物代谢动力学和组织分布的特性，对所获取的数据进行科学和全面的分析和评论，可以用于药物体内过程的研究，为药物的整体评价和临床研究提供更多有价值的信息。美迪西是新药研发外包服务公司，在上海建立了一家集化合物合成、化合物活性筛选、结构生物学、药效学评价、药物代谢动力学评价、毒理学评价、制剂研究和新药注册为一体的符合国际标准的综合技术服务平台，并得到了国际药品管理部门的认可。 药物在动物体内的组织分布研究，可以为增强药物的靶向作用提供帮助。如有研究者研究自研新型注射用穿琥宁乳剂(CHE)在大鼠体内的药物代谢动力学及组织分布情况，研究者采用液相色谱-三重四级杆质谱联用技术(LC-MS/MS)建立脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯(DAS)的检测方法；以市售普通穿琥宁注射液为参比制剂(CHR)，研究CHE在大鼠体内的血浆药物代谢动力学及组织分布情况等[1]。该研究发现自研的CHE与CHR在大鼠体内的药物代谢动力学过程相似，但可以增加DAS在靶器官肺中的浓度和作用时间，具有靶向增强作用。 药物在动物体内的组织分布研究，还可以探讨药物毒性作用的靶器官。如有研究者探讨白草枯在大鼠体内的组织分布情况，发现百草枯可经皮肤、呼吸道和消化道不完全吸收，随血液分布至全身各组织器官，肺中含量较高，达到血中含量的十至数十倍[2]。其中肺是是百草枯损伤的主要靶器官，百革枯人肺较快、排出缓慢，大鼠72 h时肺组织中质量浓度比其他组织均高。百草枯中毒患者的死因大多数为肺部不可逆的纤维化损伤和呼吸窘迫综合征。 总之研究药物在动物体内的主要脏器的组织分布特征，确定药物作用的靶器官，分析药物在动物体内是否存在药物浓度高、蓄积时间长的组织和器官，并着重考察药物在药效靶器官中的分布，可以为药物的开发提供重要的信息。 [1]注射用穿琥宁乳剂在大鼠体内药代动力学及组织分布[J]. [2] 大鼠体内百草枯组织分布研究[J]. |
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