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Development：TBC-2在凋亡细胞清除过程中的功能
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细胞凋亡是发育中的一个重要环节。其中凋亡细胞的清除能防止凋亡细胞中的有害物质外泄而伤害正常细胞，凋亡细胞清除缺陷会导致炎症和免疫紊乱。2009年6月23日，北京生命科学研究所王晓晨实验室在Development杂志在线发表有关GTP水解激活蛋白TBC-2在凋亡细胞清除过程中功能的最新研究成果。 研究以线虫为模式生物，通过遗传筛选获得凋亡细胞清除异常突变体，并将其所影响基因tbc-2克隆，tbc-2编码一个具有TBC结构RAB GTPase的GAP。TBC-2具有3个结构：PH, SMC和TBC。根据结构缺失分析，表明这三个结构对于TBC-2发挥凋亡细胞清除功能都是不可或缺的。其中SMC结构负责将TBC-2定位在吞噬体上。TBC-2的GAP活性的破坏会造成TBC-2彻底失去凋亡细胞清除功能，表明TBC-2的GAP活性对于凋亡细胞降解是必须的。 研究发现rab-5 RNAi可以缓解tbc-2突变体中凋亡细胞降解的缺陷，同时过表达持久激活的RAB-5也会造成类似于tbc-2突变体中凋亡细胞降解的缺陷，表明在凋亡细胞降解的过程中，TBC-2可能调控RAB-5。 为了进一步了解TBC-2是如何通过调节RAB-5进而调控凋亡细胞降解过程，研究人员在tbc-2突变体中追踪了RAB-5在吞噬体上的动态分布，发现在突变体中RAB-5从吞噬体上的释放被延迟了，同时发现吞噬体对RAB-7的募集，吞噬体与溶酶体的融合，以及吞噬体的酸化都受到了影响，表明TBC-2在吞噬体上可以下调RAB-5的活性，促使RAB-5从吞噬体上释放，进而促进吞噬体进一步成熟。 |
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