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药物化学总论
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本书以化学的视角，讨论药物与机体的相互作用，从药物分子的化学结构出发，结合物理化学性质，讨论与药理活性、药代动力学行为、毒副作用的依存关系。为了理解药物作用的分子基础，本书在介绍基础知识的基础上，注重药物化学与药理学的结合界面。药物构效关系、分子设计方法和策略等是本书的重点。 目录 第一章 绪论 第一节 药物化学的定义和范围 第二节 药物发展的简要回顾 第三节 药物化学与其它学科的关系 第四节 本书的内容 第二章 药物的化学结构与药代动力学 第一节 引言 第二节 药物的作用过程 一 药剂相 二 药代动力相 三 药效相 第三节 药代动力学参数 第四节 药物的化学结构与吸收 一 生物膜 二 药物在消化道的吸收 三 药物的化学结构对吸收的影响 第五节 药物的化学结构与分布 一 分子的大小对分布的影响 二 亲脂性对分布的影响 三 电荷对分布的影响 四 药物的化学结构与组织成分或蛋白结合的关系 第六节 药物的化学结构和生物转化 一 药物代谢的两个阶段 二 氧化作用 三 还原作用 四 水解作用 五 结合作用 六 影响药物代谢的因素 第七节 药物的化学结构与消除过程 一 药物的经肾排除 二 药物经胆汁排除 第三章 药物作用的理化基础 第一节 药物作用的分类 一 Ferguson原理 二 结构非特异性药物 三 结构特异性药物 第二节 药物―受体相互作用的理论 一 占据学说 二 亲和力和内在活性学说 三 绞链学说 四 速率学说 五 诱导契合 六 大分子微扰学说 七 “双态”模型的占据――活化学说 第三节 药物―受体的相互作用力 一 药物―受体的键合类型 二 立体因素对药物―受体作用的影响 第四节 药物―受体相互作用的基本原理 第四章 药物的化学结构与生物活性的关系 第一节 定义和范围 第二节 药效团和基本结构 第三节 药动团 一 天然氨基酸 二 磷酸基 三 糖基 四 其它 第四节 毒性基团 第五节 基团变化对活性的影响 一 酸性和碱性基团 二 酰基 三 烷基 四 卤素 五 羟基 六 巯基和二硫基 七 醚基和硫醚基 八 硝基 第六节 药效构象 一 乙酰胆碱的药效构象 二 三环类拟精神药的环拓扑学 三 多巴胺与受体结合的优势构象 四 阿片类化合物 五 二氢吡啶钙拮抗剂的构象 六 芳香族维生素甲的构象 七 环氧合酶抑制剂的构象 八 联苯类保肝作用的构象 第五章 定量构效关系 第一节 定量构效关系的定义和研究范围 第二节 线性自由能相关分析法 一 Hansch―藤田方程的导出 二 Hansch―藤田分析法的操作步骤 三 首批化合物的选定 四 生物学参数的表示法 第三节 物化参数的表示法 一 电性参数 二 疏水参数 三 立体参数 四 指示变量 第四节 统计学处理 第五节 举例 一 磺胺化合物的抗菌作用 二 亚硝脲的抗白血病作用 三 芳香三嗪化合物的抗癌作用 四 磷酸酯的抑制胆碱酯酶作用 五 氨基甲酸酯类在胃和肠中的吸收作用 六 鸟嘌呤衍生物对黄嘌呤氧化酶的抑制作用 七 苯酞类的抗惊作用 八 喹诺酮类化合物的抗菌作用 九 吡喃烯胺类抗过敏药物的设计 十 三嗪化合物的抗白血病作用 第六节 Free－Wilson模型 一 经典的Free－Wilson模型 二 Fujita－Ban改良模型 第七节 模式识别 一 一般概念 二 实施过程 三 模式分类方法 第八节 三维定量构效关系 一 分子的三维结构 二 理论化学计算 三 已知受体结构的三维构效关系 四 未知受体结构的三维构效关系 第六章 酶抑制剂 第一节 概论 第二节 酶动力学 第三节 酶抑制剂 一 可逆性抑制剂 二 不可逆抑制剂 第四节 酶抑制剂举例 一 可逆性抑制剂 二 过渡态类似物 三 指向活性部位的不可逆抑制剂 四 基于机制的不可逆抑制剂（自杀性底物） 第五节 多底物类似物抑制剂 一 原理 二 天冬氨酸氨甲酰转移酶 三 胸苷酸合成酶 四 上皮细胞生长因子酪氨酸激酶 第七章 作用于离子通道的药物 第一节 引言 一 膜蛋白 二 心搏的动力学 第二节 钠离子通道 一 钠离子通道阻断剂――局部麻醉药 二 抗心律失常药 第三节 钙离子通道 一 钙通道拮抗剂 二 钙通道激活剂 第四节 钾离子通道 一 钾通道拮抗剂 二 钾通道开放剂 第八章 化疗药物 第一节 化学治疗的分子基础 第二节 生化反应的重要靶点 一 第1类反应 二 第2类反应 三 第3类反应 第三节 肿瘤化疗药物 一 细胞毒类抗肿瘤药物作用的一般原理 二 直接作用于DNA的抗肿瘤药物 三 干扰DNA合成的抗肿瘤药物 四 以有丝分裂为靶点的抗肿瘤药物 第四节 抗病毒药物 一 改变嘧啶碱基的核苷 二 改变糖结构的核苷 三 病毒唑 四 碳环核苷 五 非核苷抗病毒药物 六 抗爱滋病药物 第九章 药物分子设计 第一节 引言 第二节 先导化合物的产生 一 天然生物活性物质 二 以生物化学或药理学为基础的先导物 三 药物的副作用作为先导物 四 药物合成的中间体作为先导物 五 用普筛方法发现先导物 第三节 先导化合物的优化 一 先导物优化的一般方法 二 超热力学优化方法 三 药物的潜伏化 四 软药 第四节 用作药物转释载体的单克隆抗体 一 抗体作为载体 二 单克隆抗体 三 药物与单克隆抗体的偶联 第十章 生物技术在药物研究和生产中的应用 第一节 引言 第二节 基因工程的一般方法 一 基本原理 二 真核生物基因的克隆 三 真核多肽在大肠杆菌的表达 四 体内外的酶处理 第三节 多肽在酵母和哺乳细胞的表达 一 多肽在酵母的表达 二 多肽在哺乳细胞的表达 第四节 单克隆抗体 一 单克隆抗体的制备 二 单克隆抗体的临床应用 三 人体单克隆抗体 第五节 蛋白质设计 一 经氨基酸置换改变蛋白质的物理化学性质 二 分子定位 三 结语 IDEX 参考文献  s6230462.jpg |
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2020-06-16 15:12:16, 28.23 M
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