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【技术】H-FLOW在还原胺化反应中的应用 已有1人参与
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01实验背景 胺基化合物在现代化工产业中有着重要的应用，尤其是在医药精细化学品行业，被广泛用于医药中间体的合成。对于羰基化合物来说，有一种较方便的引入胺基的方法就是还原胺化，它是用于C-N键形成的重要方法。 传统的还原胺化反应是在釜式反应器中反应的，然而釜式反应器的缺点十分明显，对于需要催化剂参与的反应对回收催化剂造成了一定的困难。另外，对于需要高温高压条件进行的反应，釜式反应器又暴露了其传热缓慢，爆炸危险高，反应失控不易抑制的缺点。 H-FLOW全自动加氢反应仪根据反应特性进行设计，省去了通常胺化方法所需要的分离、纯化等步骤，并且使用氢气作为反应物,大大提高了反应的原子利用率,减少含有强还原性试剂的废水的排放。因此使用H-FLOW全自动加氢反应仪进行还原胺化反应是更为绿色、高效、安全的方式。 02实验案例 反应案例1-生产苄基哌嗪的还原胺化反应 苄基哌嗪在反应釜内的生成需要进行两步反应。如图（a）所示，第一步使用NaBH(OAc)3作为催化剂，四氢呋喃作为溶剂，首先与带有保护基的哌嗪进行反应，生成具有保护基团的苄基哌嗪。第二步需要进行脱保护的反应，使用1,4-二氧六环作为溶剂，在酸性条件下反应4 h才得到目标产物，产率为75%。Boc保护基的使用不仅要进行额外的脱保护步骤，而且还增加了商品成本（Boc-哌嗪的价格几乎是哌嗪的200倍）。这条反应路线的工艺质量强度（PMI）为91，表明少量分子存在就会对环境产生不利影响。这条路径在小规模的测试上是一种方法，但是在规模扩大后效率明显的降低，比如生成200 g苄基哌嗪需要455 g的NaBH(OAc)3，这些最终全都变成了废弃物。 图（a）苄基哌嗪在反应釜内的反应 苄基哌嗪在微反应器内可以一步生成。如图（b）所示，20% Pd(OH)2/C作为催化剂，H2作为氢源，甲醇作为溶剂，压力1 atm，70℃下反应得到目标产物，产率93%。与图（a）的反应结果相比，连续氢化反应可以优化反应路径，减少反应步数，避免了昂贵的保护基团的使用。只使用甲醇这一种清洁的溶剂减少了分离纯化的步骤和原料的损失。由于微反应器的持液体积小，还原胺化的过程可以在高温高压条件下进行反应。相比于在反应釜内反应，微反应器内的反应对环境更加友好，PMI值从91降为26，反应后的废弃物也减少了60%。 图（b）苄基哌嗪在微反应器内的反应 反应案例2-生产甲哌卡因及其类似物的还原胺化反应 甲哌卡因及其类似物长期以来被广泛用作外科手术中的麻醉剂。从图（c）中可以看出，甲哌卡因及其类似物可以在微反应器内进行反应从而优化反应路径。10% Pd/C作为催化剂，H2作为氢源，甲醇：乙酸=3:1作为溶剂，压力30 bar，70℃下反应得到目标产物，选择性高达97%。使用高压氢气发生器提供氢源（电解水产生氢气）更加经济安全，将催化剂固定在反应床内避免了催化剂的分离，较高的比表面积和较短的扩散距离使得气液固反应之间更加高效，几分钟之内即可反应完全。 图（c）甲哌卡因及其类似物在微反应器内的反应 反应案例3-脂肪酮、脂环酮和芳香酮的还原胺化反应 在微反应器内发生的还原胺化反应与在反应釜内一样，适合于各种脂肪酮、脂环酮和芳香酮，都能够顺利得到相应的氨产品。如图（d）所示，都使用10% Pd/C作为催化剂，H2作为氢源，甲酸铵为氨源，甲醇作为溶剂，需要在釜内花费16 h的反应在微反应器内几分钟内即可完成。相比于釜式反应器，使用微反应器后氨产品的选择性保持不变甚至少量提高。使用同一部分催化剂连续使用56 h，并未看到催化活性的降低。这些都体现出微反应系统良好的通用性、稳定性和循环性。 图（d）脂肪酮、脂环酮和芳香酮在微反应器内的反应 03实验总结 H-FLOW全自动加氢反应仪是更加智能便捷的微反应器系统，它能够使加氢反应更加快速、高效。以还原胺化这类反应为例，它具有通用性适用于各种酮类和醛类。使用H-FLOW能够优化反应路径，避免昂贵的保护基团的使用。较小的持液体积使得它更加安全，可以在高温高压条件下进行反应，对环境更加友好。反应更加高效大大缩短反应时间，催化剂活性更加稳定反应后无需分离。  还原胺化图1.jpg  还原胺化图2.jpg  还原胺化图3.jpg  还原胺化图4.jpg |
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2楼2020-07-20 10:20:39
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