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wzyou2008木虫 (正式写手)
小木虫之小药虫
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日文翻译-化学专利-4页
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请哪位高手帮忙翻译11-14页共4页，小弟感谢万分，奉200BB！ http://www.namipan.com/d/JP63045 ... b5d3abeea7cf1850a00 [ Last edited by telomerase on 2009-7-9 at 18:24 ] |
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2楼2009-07-08 17:54:16
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wzyou2008(金币+199,VIP+0):非常感谢你smilingplume！ 7-13 08:01
zap65535(金币+5,VIP+0):常来~~~ 12-27 11:29
wzyou2008(金币+199,VIP+0):非常感谢你smilingplume！ 7-13 08:01
zap65535(金币+5,VIP+0):常来~~~ 12-27 11:29
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用于本发明的头孢菌素化合物分子中含有磺酸基、羧基等酸性基时，根据原来公认的方法只有医药上被允许的盐类才可用，例如，可以使用让钠、钾等碱金属，镁、钙等碱土金属无毒阳离子，精氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、组氨酸等碱性氨基酸，与N-甲基葡萄糖、二乙醇胺、三乙醇胺、三羟甲基甲胺等多羟基胺形成的碱盐。另外，头孢菌素化合物分子中含有氨基时，例如盐酸、硫酸、磷酸等无机酸，马来酸、醋酸、柠檬酸、琥珀酸、酒石酸、苹果酸、丙二酸、富马酸（或延胡索酸）、安息香酸、扁桃酸（或苦杏仁酸）、抗坏血酸、甲磺酸等有机酸在青霉素或头孢菌素领域，可以把医药上允许的盐类用作与合成酸、已知酸的附加盐。 脱溶固体头孢菌素化合物、含有溶媒的超临界二氧化碳是，按照原本公认的方法如用活性炭等吸附剂吸附分离溶媒的方法等，从超临界二氧化碳分离溶媒后，能再次用作本发明方法原料二氧化碳。 通过本发明方法，被脱溶、提炼的头孢菌素化合物作为抗菌剂按照原来公认的方法，能用于人或哺乳动物的传染病治疗及预防。 原料固体头孢菌素化合物是按原来公认的方法合成的。 例如，根据“特開昭55-79393、特開昭53-21192、特開昭57-77690、特開昭58-189186、特開59-89691、特開昭59-190995、特開昭59-225191、特開昭59-225192、特開昭59-225193、特開昭60-38387、特開昭59-190995、特開昭60-67482、特開昭60-64987、特開昭60-218394、特開昭60-224693、特開昭60-239490”（特開昭**-#####，即专利申请公开号本国纪年**年+本年度公开顺序号#####，这里保留原文，不译）等记载的方法得到头孢菌素化合物后，通过含有有机溶媒气体的惰性气体（如空气、氮），或用有机溶媒洗涤合成。 发明效果 本发明方法不让固体头孢菌素化合物分解、聚合，且能稳定、高效脱溶。脱了溶的固体头孢菌素化合物的溶媒含有率极低（通常可以低于0.05W/W%），并且能得到的头孢菌素化合物效力（或滴定度）不减，作为高纯度、高品质的工业用脱溶法极其有用。 详述本发明方法列出参考例、实例、比较例如下。在参考例、实例、比较例使用的%表示为不另作说明的重量% 参考例1 （a）1-氯-环己碳酸盐的合成 将环己醇18.3g，吡啶14.5g,二氯甲烷300ml溶液冷却到-78℃，搅拌，用10分钟滴入1-氯乙基氯甲酸酯20ml。滴入后，避开冷浴，在室温搅拌16小时后，用300ml饱和盐水洗涤3次。接着，用无水硫酸镁干燥后，减压蒸馏溶媒，能得到无色油状化合物（即1-氯-环己碳酸盐）33.1g(产率88%)。Bp100~113℃/5~6mmHg 1Rv液膜max cm-1:1760,1455,1390,1360,1260 (b)1-碘乙烷-环己碳酸盐的合成 用上述（a）得到的1-氯-环己碳酸盐16.5g、碘化钠50g的乙腈溶液500ml在70℃搅拌45分钟后，减压浓缩，用乙醚提取得到的残渣。如果减压蒸馏混合着提取液的溶媒，就能得到淡黄色油状化合物（即1-碘乙烷-环己碳酸盐）。 NMR（CD3CN.TMS（外部标准））δ：0.7~2.3（10H.m）.2.18(3H.d.J=6Hz).4.1~4.9(1H.m).6.67(1H.q.J=6Hz) (c)1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐的合成 将36g 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸钾溶解于300ml二甲基甲酰胺，冰冷却搅拌下，一口气加入上述（b）得到的1-碘乙烷-环己碳酸盐的二甲基甲酰胺溶液50ml，搅拌5分钟。注入到冰冷却了反应液的20%盐水1.5L和乙酸乙酯1.5L的混合液中。分离有机层、用1.5L饱和盐水洗涤2次后，用1N盐酸400ml提取。附带使用Diaion MCI ® GEL CHP20P（75~150µ，三菱化成工业制）的柱层析、0.01N盐酸、用20V/Y%乙腈/0.01N盐酸溶出。收集含有目标化合物的溶出组分、减压浓缩后、一冷冻干燥就能得到无色粉末1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐9.6g。 1Rv KBr max cm-1:1780,1750,1680,1620,1540 将4g得到的化合物放入下面有滤过板的玻璃容器，添加30mL丙酮，搅拌，使其充分悬浊后真空滤过，分离1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐。连续每30分钟搅拌干燥空气（温度25℃，相对湿度5.1%），同时通气7小时（空气流量100ml/分），进行脱溶。丙酮含量：3.2%（根据气相色谱法测定）。1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐的含量99.3%（根据高效液相色谱法测定）。1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐的水解体 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸•2盐酸盐（以下称为水解生成体）的含量：0.2%（脱水、脱溶媒物换算，根据高效液相色谱法测定）。 参考例2 含有在参考例1中得到的丙酮3.2%的1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐5g，将其放入玻璃过滤器，室温下，在异丙醇、正己酸1：1混合液中，让冒泡的空气通气2小时，使异丙醇和正己酸吸附。 定量分析的结果、丙酮含量：3.2%，异丙醇含量：0.6%，正己酸含量：0.05%（脱水、脱溶媒物标准，根据气相色谱法测定）。 参考例3 将5g 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸•2盐酸盐加入玻璃过滤器，室温下在乙酸乙酯中，让冒泡的空气通气1小时，使乙酸乙酯吸附。定量分析结果、乙酸乙酯含量为0.12%（脱水、脱溶媒物标准，根据气相色谱法测定）。 参考例4 让5g 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰胺]-3-[1，2，3-噻二唑基-5-ill-硫代甲基]cef-3-m-4-羧酸钠悬浮于20ml乙醇后，用玻璃过滤器真空滤过，接着，用20ml甲醇洗涤该结晶。洗涤后，立即对该结晶干燥通气30分钟，分析，甲醇含量：1.7%，乙醇含量：1.4%（脱水、脱溶媒物标准，根据气相色谱法测定）。 实例 实例1 含有丙酮3.2%的粉末状1-（环己氧基羰氧基）乙酯 7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸盐•2盐酸盐（后面称为化合物-1）20g，将其充填于直径14mm、高300mm下面有滤过板的竖型圆筒容器里，调节容器外温和液体入口温度为35℃、容器内压力为150Kg/cm2，同时使二氧化碳流经容器上方到下方的粉体层（流量：0.8L/分，标准状态换算），提取去除丙酮。经过5小时后，停止二氧化碳的流动，将装置压力回复到常压，取出内含物，定量分析，残余丙酮含量减少到0.05%以下（根据气相色谱法测定，与下面的实例、比较例相同）。不能认为水解生成体增加，化合物-1的含量为99.2%（根据高效液相色谱法测定）。也不能认为生成饴状熔融体（肉眼观察）。 实例2 把5g含有丙酮4.1%，异丙醇0.6%，正己酸0.05%的粉末状化合物-1充填于实例1竖型圆筒容器，在温度35℃、压力150Kg/cm2、二氧化碳流量0.7L/分（标准状态换算值）的条件下，提取去除5小时溶媒后，取出内含物，定量分析，丙酮、异丙醇、正己酸分别减少到0.005%、0.005%、0.0005%以下。 实例3 含有乙酸乙酯0.12%的粉末状7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）乙酰胺]-3-[[[1-（2-二甲基氨乙基）-1H-四唑-5-ill]硫代]甲基]cef-3-m-4-羧酸•2盐酸盐5g，将其充填于实例1的竖型圆筒容器，在与实例2相同条件下，提取去除5小时溶媒，乙酸乙酯含有量减少到0.0005%以下。 实例4 含有甲醇1.7%、乙醇1.4%的粉末状7β-[2-（2-氨基噻唑-4-ill）-（Z）-2-甲氧基亚氨基乙酰胺]-3-[1，2，3-噻二唑基-5-ill-硫代甲基]cef-3-m-4-羧酸钠5g，将其充填于实例1的竖型圆筒容器，在与实例2相同条件下，提取去除5小时溶媒，甲醇、乙醇含有量减少到0.05%以下。 关于含有丙醇3.2%的粉末状的化合物-1，按照过去的方法进行脱溶，得到下面的结果。 比较例1 真空脱溶法 把化合物-1放入厚约5mm的培养皿，把培养皿收入实验用加热真空干燥器，在60℃，2-3Torr的条件下，真空脱溶，经过2小时后丙酮含量低于1.2%，然后不进行脱溶，经过6小时后仍然是1.2% 比较例2 气流脱溶法 把50g化合物-1放入直径70mm下面带滤过板的容器（粉末高约3cm），通过下面滤过板，将干燥空气流过粉末层（相对湿度5.1%），进行脱溶（流量1.5L/min）。调节空气温度到25℃，同时脱溶4小时，丙酮含量为2.9%，将温度调高到60℃，脱溶2小时，丙酮含量低至1.2%。但是空气温度60℃经过6小时后，丙酮含量仍为1.2%。 比较例3 加湿脱溶法 把35g化合物-1充填于下面有滤过板直径4cm的圆筒容器，每30分钟搅拌一次，同时将温度25℃、相对湿度80℃的加湿空气通过下面滤过板流经粉末层，进行脱溶（流量1L/分）。丙酮含量经过6小时后为0.8%，经过10小时后减少到0.05%以下。但是含水率从初期值0.9%增加到10小时后的8.5%，部分地观察饴状熔融体的生成。直接进入干燥阶段，干燥空气流量1L/分，温度25℃，5小时，接着提高温度到40℃，5小时，合计进行10小时通气干燥。干燥后，取出内含物，用刚才的加湿脱溶媒筛过部分饴状化的小颗粒，测定分离的重量，小颗粒的生成率为6.2%。这些小颗粒分支的丙酮含量低于0.05%，脱溶操作前为0.2%，水解生成体增加到1.7%，明显劣质化了。关于其他部分，丙酮含量低于0.05%，水解生成体增加到0.7%，也明显劣质化了。 4.画面的简单说明 图1、图2表示进行本发明固体头孢菌素化合物提炼的最简单装置。 1--提取器 2--二氧化碳气瓶 3—冷凝器 4—高压定量泵 5—加热器 6--压力调节阀 图1 供应二氧化碳气瓶2的二氧化碳用冷凝器3液化，用高压定量泵4加压送液。用加热器5加热到指定温度，生成超临界二氧化碳后，进入预先充填了固体头孢菌素化合物提取器1。超临界二氧化碳与固体头孢菌素化合物接触，提取残余溶媒后，通过压力调节阀6进行废物处理。 图2 从二氧化碳气瓶2直接供应液体二氧化碳，用高压定量泵4加压送液后，用加热器5生成超临界二氧化碳。后面同图1. |
3楼2009-07-12 17:08:02
