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新冠病毒是怎么一步一步侵入细胞,完成自我复制的?
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自2019年12月以来,2019年冠状病毒病(COVID-19)在全球迅速蔓延,造成一场威胁全球公共健康的大流行。COVID-19的病原体是一种新型的β冠状病毒,命名为SARS-CoV-2。 在全球范围内,COVID-19阳性病例的数量每天呈指数级增长,现在全世界科学家在做一场“竞赛”,一方面寻找一种有效的治疗方法,同时另一方面加紧开发疫苗作为未来的预防措施(还没看的点这里👉【综述】仅此一文,让你读懂新冠疫苗研发的前世今生)。 那么,什么是SARS-CoV-2? 冠状病毒是一种相对较大的囊膜,单股正链的RNA病毒(~30kb)。由于糖蛋白“尖刺”的装饰,它们的膜呈皇冠状外观[1]。特别注意的是,β-冠状病毒家族包括严重急性呼吸综合征(SARS)病毒(SARS-CoV)、中东呼吸综合征(MERS-CoV)病毒(MERS-CoV)和COVID-19病原体SARS-CoV-2[2,3]。 SARS-CoV-2基因组的5′端有2/3用于编码两种多聚蛋白pp1a和pp1ab,统称为复制酶。这些蛋白被两种必需的病毒蛋白酶,3C样蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶(PLpro)切割成16种非结构蛋白,包括RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)。 与其它β冠状病毒一样,SARS-CoV-2的3′端1/3基因组,用于编码四种必需的结构蛋白和一组辅助蛋白,它们都能干扰宿主的固有免疫应答[4,5]。这些结构蛋白可以分为以下几类[6]: Spike(S)糖蛋白:病毒结构的最主要部分,也是进入宿主细胞所必需的。小包膜(E)蛋白:仅少量存在,最有可能作为离子通道发挥作用,不是病毒复制所必需的,但却是致病所必需的。 膜/基质(M)蛋白:是病毒结构中最丰富的蛋白质,负责病毒膜的弯曲和与核衣壳的结合。 核衣壳蛋白(N):与病毒RNA基因组结合,确保RNA保持“串珠状”构象。 SARS-CoV-2病毒感染周期详解👇 https://mmbiz.qpic.cn/mmbiz_png/ ... y=1&wx_co=1 *需要原图的同学,后台私信管家妹 SARS-CoV-2感染周期 血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种在肺、动脉、心脏、肾脏和肠中表达的细胞受体。ACE2与病毒蛋白结合,作为SARS-CoV-2进入人类宿主细胞的受体[7]。更具体地说,S蛋白被胞外蛋白酶切割成两个亚单位,S1和S2。 当S1与ACE2结合时,S2被宿主表面相关的跨膜蛋白酶丝氨酸2(TMPRSS2)进一步切割和激活[8],进而导致宿主病毒膜融合,RNA基因组被释放到宿主细胞胞浆中。接下来会发生什么呢? 首先,宿主的翻译机制被劫持,用于翻译多聚蛋白和必需的病毒蛋白酶。多聚蛋白(pp1a和pp1ab)被3CLpro和PLpro切割成16个非结构效应蛋白,使它们与RNA依赖性的RNA聚合酶一起形成复制复合物,后者合成全长负RNA链模板[1,6]。 它被用来复制完整的RNA基因组,并生成病毒结构蛋白和辅助蛋白翻译所需的单个亚基因组mRNA模板。新合成的结构蛋白和辅助蛋白通过高尔基体从内质网运输,然后新的病毒离子聚集在萌芽的高尔基囊泡中[6]。最后,成熟的SARS-CoV-2病毒从宿主细胞释放到周围环境中,重复感染周期[2]。 点击查看源网页 SARS-CoV-2抗原也被呈递到组织内的抗原呈递细胞(apc),如巨噬细胞,而apc又能产生一系列促炎细胞因子,包括IL-1、IL-4、IL-6、IL-8、MCSF、CXCL-10和TNF-α[2,9]。在某些情况下,这些细胞因子在宿主体内增殖增强、不平衡和破坏性的促炎反应。进而引发集体的炎症反应,严重情况下会发展为重症病情。 References 1. Liu, C. et al. 2020. Research and Development of Therapeutic Agents and Vaccines for COVID-19 and Related Human Coronavirus Diseases. ACS Central Science 6, 315-331. 2. Guo, Y.R. et al. 2020. The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Mil Med Res 7, 11. 3. Yin, Y. & Wunderink, R.G. 2018. MERS, SARS and other coronaviruses as causes of pneumonia. Respirology 23, 130-137. 4. Cui, J. et al. 2019. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat Rev Microbiol 17, 181-192. 5. Zhu, N. et al. 2020. A Novel Coronavirus from Patients with Pneumonia in China, 2019. N Engl J Med 382, 727-733. 6. Fehr, A.R. & Perlman, S. 2015. Coronaviruses: an overview of their replication and pathogenesis. Methods Mol Biol 1282, 1-23. 7. Zhou, P. et al. 2020. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature 579, 270-273. 8. Hoffmann, M. et al. 2020. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 9. Li, G. et al. 2020. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol 92, 424-432. 新冠话题相关文章 请点击图片和标题阅读 希望和管家哥交流或者关心的话题,留言告诉我!👇 |
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tzynew2楼
2020-05-05 21:46
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斓曦20193楼
2020-05-05 23:41
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Frank0917(金币+1): 谢谢参与
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2020-05-06 08:17
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nono20095楼
2020-05-06 08:52
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nono20096楼
2020-05-06 08:52
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