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铁杆木虫 (著名写手)

[交流] JCB:细胞自噬与膜受体蛋白调控研究

近日,中科院上海药物所俞强课题组和上海有机所马大为实验室在Journal of Cell Biology(JCB)上联合发表了题为Cyclodepsipeptide toxin promotes the degradation of HSP90 client proteins through chaperone-mediated autophagy的论文。

该杂志为这篇论文专门撰写了评述。评述称:这篇文章论述了两个重要的发现。第一是发现了海洋蓝藻环缩肽类毒素Apratoxin A抗肿瘤活性的分子机理,发现了其靶点为热休克Hsp70/Hsc70家族蛋白,为开发基于Apratoxin A的新一类抗肿瘤药物奠定了理论基础;第二是发现了细胞膜受体蛋白如EGFR能够通过chaperone-mediated autophagy (CMA)途径被降解。论文揭示Apratoxin A作用于Hsp70/Hsc70后促进Hsp70/Hsc70与HSP90客户蛋白的结合并经CMA自噬途径降解。这在细胞生物学上是一个重要的新发现。先前该领域的研究一直认为CMA自噬途径只是用来降解胞质内蛋白,而膜蛋白都是通过蛋白酶体(proteasome)途径来降解。这一发现为细胞自噬这个当前热门研究领域做出了新贡献,同时也使科学界对EGFR等重要膜受体蛋白的调控机理有了更深刻和全面的了解。
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