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吉凯基因

新虫 (初入文坛)

[交流] 你想了解的腺病毒在这里~~~

腺病毒 —— 一种被广泛应用的基因治疗载体

一、腺病毒作为基因递送载体
优势
1. 腺病毒的生物学功能已经被研究的非常清楚,这使得可以很容易的对其基因组进行操作;
2. 一些不同种类的腺病毒在人体中具有低毒力或无毒力,并且对于分裂和非分裂细胞均具有高转导效率;
3. 成本可控,可以获得非常高的滴度和产量;
4. 腺病毒不能整合到宿主基因组,使其具有非常低的插入突变风险;
5.腺病毒载体已经被用于溶瘤治疗以及疫苗抗原的表达;
劣势
1. 不能长期表达;
2. 高免疫原型,特别是在高剂量的情况下可能带来严重的毒性反应;

二、腺病毒载体的类型
根据病毒基因的缺失情况,腺病毒载体大致分为三种类型:
第一代腺病毒载体
病毒基因组缺失E1区或者E1&E3区。E1区的缺失导致腺病毒载体不能复制,同时增加载体容量。E1区缺失的载体只能在表达E1蛋白的细胞系中生产比如HEK 293。但是,第一代腺病毒载体由于同源重组可能会由于同源重组,可能会产生具有复制能力的病毒。
第二代腺病毒载体
最小化了第一代腺病毒载体的缺点。第二代病毒载体同时缺失E1&E3& E2/E4。这样的确实可以降低载体的免疫原性,同样也增加了载体容量,相比第一代,载体容量更大。但是这样就导致需要一种适当的细胞来保证病毒的复制繁殖。
第三代腺病毒载体
一种辅助质粒依赖病毒载体,移除了所有的腺病毒基因,仅仅保留了病毒基因的ITR和包装信号。非常显著的降低了免疫原性,使其更适合作为基因传递载体。其载体容量相比第一代和第二大变得更大。同时辅助质粒使用cre/loxp系统,使得产生的辅助质粒病毒基因组不含有包装信号,安全性更高。第三代腺病毒在不同动物模型均具有最小的副作用。
这里有更详细内容哦:https://genechem.biomart.cn/news/2903482.htm
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