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做好这3步，轻松申中国自然！ 已有9人参与
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准备阶段 一、科学假设 在一份国自然基金申请书中，所提出的科学假设是核心的内容，集中体现了课题的创新性、逻辑性。正如行文需要构思，建立科学假设是撰写自然科学基金标书的第一步。 一个符合国自然评审口味的科学假设一般是这样的：在某临床问题所对应的科学问题中，靶标分子X通过介导Y通路（分子）产生Z效应。 比如：在结直肠癌肝转移（临床问题）的CTC中（循环肿瘤细胞，科学问题），X基因通过介导WNT通路产生促进肿瘤细胞穿过血管壁的效应作用。凝练成题目就是：X介导WNT通路在肠癌肝转移CTC调节血管侵入中的分子机制。 在国自然的官网上搜索中标基金的题目，预先学习本领域内科学假设的常规要素，比如你可以借鉴别人课题的临床问题和科学问题，用自己的分子机制来套，在动笔之前，先将科学假设提炼出来。 提示1：靶标分子X可以是基因、RNA、非编码RNA或是蛋白，Whatever，总之是有一定前期工作，具有创新性的分子。切忌直接从文献引用过来，这一理由无法说服评审。 提示2：临床问题可以粗线条，但科学问题不可过大，一项基金只要在一个点上做出突破即可。之所以必须有通路机制设计是因为目前国自然没有机制方面的前期基础基本枪毙。 二、综述整理 完成科学假设后，需要总结三份小综述：1、关于你研究的临床问题。现状、解决的思路、依然存在的不足；2、关于你研究的科学问题。既然临床还有问题需要解决，必然是向基础研究要答案。需要注意，比如肿瘤转移可以涉及EMT，MET，CTC，干细胞、微环境、免疫逃逸等纷繁复杂的细节方向，这些科学问题择一即可，无需面面俱到；3、关于你研究的靶分子。你选择的靶分子是用来解开科学问题的钥匙，换句话说靶分子的某种调节机制一定在你所研究的科学现象中具有重要的作用，这是立论的基础，所以靶分子的研究背景也需要综述。 第一份临床问题的综述，600-800字，5篇左右参考文献。第二份科学问题的综述，800-1000字，15篇左右参考文献。靶分子的综述也需要800-1000字，如果靶分子很新没有参考论文，可考虑综述家族分子或结构域功能等，10-15篇参考文献。磨刀不误砍柴工，事先将综述材料组织好，可以避免一边查文献一边写作标书的尴尬，保证思路的完整性。 为了尽量减少大家写基金所花费的时间，回顾了近期较热的科学问题，将其材料总结在了工具包中。请注意国自然基金具有类似论文的查重系统，因此使用之时请重新进行语言的组织。 三、前期工作 在动手撰写申请书前，另一项需要前置完成的工作是整理课题相关前期工作，前期工作并非罗列申请人科研背景，而是展示课题立论的推理过程，对逻辑性有较高要求。根据已有的科学假设：在某临床问题所对应的科学问题中，靶标分子X通过介导Y通路（分子）产生Z效应。至少有三方面的问题需要陈述：1、如何从临床问题所对应的科学问题中聚焦到X（比如用何种方式筛选和验证获得）；2、X分子确实具有Z效应功能（体外、体内实验）；3、X分子执行Z功能依赖于Y通路（通路阻断实验，通路分子的调控关系验证）。 前期工作的总结以SCI论文的要求为呈现形式，以小标题组织逻辑性，层层递进，图片进行合理组合，图例规范。如果申请人的前期工作已经发表论文，则这项工作会更简单，只需将论文中主要的结论导入，可信度也很强。但大部分申请人都没有就前期工作预先发表文章，因此只能以实验数据来尝试说服评审专家。草率的作图，混乱的标注以及一个实验一张Fig的表现方式都会给人不够专业的印象，降低了打动评审的可能性。 此外，申请人所在科室平台对课题相关的科研积累及工具模型也可作为前期工作总结在自己的申请书中，主要包括：针对靶标的临床意义研究；为科学问题研究所做的细胞模型、动物模型；前人完成的各种基因水平、RNA或蛋白水平差异分子筛选的工作，从而构成课题的来源。 前期工作是国自然要求十分苛刻的一个方面，强调研究的系统性。在提出临床问题的时候，我们可以体现自己的观点、引用自己的文章；在综述科学问题进展时，也可以重点阐述自己在这一领域中的工作基础；交代聚焦X分子的原因和立论科学假设时更需要扎实的研究证据，因此前期工作的组织可以说是基金的基石。 |
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