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chene

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[交流] Virology：SARS蛋白水解酶研究

近日，中科院上海药物所药理三室沈旭研究员课题组与药物发现与设计中心（DDDC）蒋华良研究员课题组合作，博士生胡天岑、张余等人研究发现，虽然Ser139和Phe140是SARS蛋白水解酶（SARS 3CLpro）二聚界面的相邻氨基酸，其突变可引起不同的酶的聚集状态和活性，即Ser139突变使酶以单聚形式存在，但却保持一定的酶学活性，而Phen140突变使酶以二聚形式存在，却丧失活性，通过晶体结构分析，他们系统研究了“3CL水解酶酶活”与“聚集状态”的关系，相应成果发表在最新一期的《病毒学》（Virology, 2009, 388, 324-334）杂志上，并被列为封面文章予以介绍。

2003年全国爆发SARS期间，沈旭研究员和蒋华良研究员两个课题组通力合作，积极投入到“SARS病毒重要蛋白功能研究”中，迄今为止已取得一系列富有价值的成果，如发现并证实SARS病毒N蛋白与人CypA的作用是SARS病毒感染人体正常细胞的一个可能途径，为SARS病毒感染人体机理研究提供了新线索；发现SARS 3CLpro G11A突变体在晶体中以单体形式存在，并阐明了3CL蛋白酶二聚体的形成与稳定机制。

此次的新发现，不仅为阐明SARS 3CLpro活性和催化机理提供了重要素材，而且为基于3CLpro为靶点的抗SARS及相关病毒的药物设计提供了新的研究策略。

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