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chene铁杆木虫 (著名写手)
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Nature Biotechnology：SiRNA药物递送新方法
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美国加州大学圣地亚哥医学院研究人员成功开发出将小干扰RNA（siRNA）送入原始细胞（primarycells）的有效方法。他们相信，在未来，该技术能将药物有针对性送入病人的患病部位和恶性肿瘤内。相关研究刊于17日的《自然生物技术》网络版。 小干扰RNA也称短干扰RNA，是一类具有多种生物学功能，长度为20至25个核苷酸长的双链RNA分子。siRNA参与RNA干扰（RNAi）途径，干扰特定基因的表达。圣地亚哥医学院细胞和分子医学教授斯蒂文多迪表示：“RNA干扰在控制和治疗癌症方面具有令人难以置信的潜能。虽然目前离实际应用还有相当距离，但我们已开发出能将siRNA药物完全送入原始细胞和致癌细胞中的技术。” 多年来，多迪一直在研究利用siRNA关闭基因的能力。然而，由于siRNA的尺寸和带负电的特性，导致其难以快速进入细胞，因此如何输送它们始终是个难题。在发现肽转导域（PTD）蛋白小段有能力穿透细胞膜后，多迪和同事看到了利用PTD蛋白将siRNA送入癌细胞的潜力，并在研究初期用PTD与肿瘤抑制蛋白相连，生成了50多个融合蛋白。 由于siRNA带有较强的负电，而PDA带正电，它们的集合体不能进入细胞，所以简单地将siRNA搭载到PTD上并不能奏效。研究人员将PTD与双螺旋RNA附着域（double-strandedRNA-bindingdomain,DRBD）组成融合蛋白，并起名为PTD-DRBD。该融合蛋白掩盖了siRNA的负电性，结果能够进入细胞并将siRNA送入细胞质，促进基因释放出信使核糖核酸（mRNA），关闭致癌基因。 多迪小组还获得了将关闭基因的蛋白引入大多数细胞的能力，如T细胞、内皮细胞和人类胚胎干细胞。更重要的是，他们发现融合蛋白对细胞或先天免疫反应没有毒性，转录偏离目标变化极少发生。 现在采用的癌症疗法存在的主要问题是，如果癌症复发，原来的疗法将无法继续使用，其原因在于肿瘤发生了基因变异，避开了原药物的攻击。多迪表示，由于合成siRNA专门设计来吸附单变异基因和基因组变异，因此它能方便和快速进行改变并继续利用PTD-DRBD融合蛋白送入到细胞内。 |
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