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第四节 强迫障碍的诊断分类体系
临床在不断进行着强迫障碍的研究,医生和学者也尝
试在不断进行疾病的总结和归类,各类诊断体系也就产生
了。每个诊断体系
的构建也体现着强迫障碍的诊断要点和疾病的特征。
一、各个体系诊断标准的介绍
目前现有的诊断体系为美国《精神障碍诊断与统计手
册》(第5版)The Diagnostic and Statistical
Manual of Mental
Disorders,5th edition,DSM-5)(2013)、美国《精神障
碍诊断与统计手册)(第Ⅳ版)(DSM-IV)(1994)、《国际
疾病与相关健康问
题统计分类》(第10版) The International Statistical
classification of Disease and Related Health
problems,10th
Revision,ICD-IO)(1992)、《中国精神障碍分类与论断
标准》(第3版)Chinese classification of Mental
Disorder, Version
3,CCMD-3)(2001)四种,以下逐一进行介绍。
1、DSM-5分类
A、强迫思维或者是强迫动作,或者两者都存在。
(1)强迫思维的定义是下列2点:
①在病程中某一段时间内体验的重复性和持久性的思
想、冲动或想象,会很不合适地闯入头脑,以致引起显著
的焦虑或痛苦烦恼。
②患者企图忽视或压制这些思想、冲动意念或想象,
或者用其他思想或行动来中和它们。
(2)强迫动作的定义是以下2点:
①患者感到被迫作为强迫思维的反应或按照应该僵硬
执行的规则而不得不进行的反复行为(例如洗手、排次序
、核对)或精神活
动(例如祈祷、计数、默默地重复字词)。
②目的在于预防或减少痛苦烦恼,或为了预防某些可
怕的事件或情景而进行这些行为或精神活动;然而这些行
为或精神活动
实际上并不能起到所设计的中和或预防作用,或者实际上
是明显过分的。
注:孩子可能无法表达这些行为或精神活动的目的。
B、这种强迫思维或强迫动作产生了明显的痛苦烦恼,有
时是费时的(一天花费1小时以上)或明显地干扰了正常的
日常活动、职
业(学业)功能,或平常的社交活动或关系。
C、此障碍并非由于某种药物(例如某种滥用药物、治疗
药品)或由于一般躯体情况所致的直接生理性效应。
D、其他精神障碍的症状不能很好地解释这个疾病[例如
,广泛性焦虑中的过分担心;躯体变形症的考虑自己的外
貌;囤积症的难
以丢弃或难与物品分离;拔毛癖的拔除毛发(拔毛症);
刻板运动障碍的刻板行为;进食障碍的纠结于食物;物质
滥用障碍的沉湎于
滥用药物;疑病症的沉湎于患有重病;性变态的沉湎于性
冲动欲望或性幻想;冲动,如破坏性、冲动控制和行为障
碍;重性抑郁障碍
的反复自责自罪;精神分裂症谱系和其他精神疾病的沉湎
于思维插入或妄想;孤独症谱系障碍的重复的行为模式]。
2、DSM-Ⅳ:300.3强迫障碍
A、具有强迫观念或强迫行为
(1)强迫观念的定义:
①反复出现持久的思想、冲动、意向,在病程中的某
些时间体验为闯入的和不适当的,并引起显著的焦虑或苦
恼。
②思想、冲动、意向不只是对现实生活问题的过度忧
虑。
③患者企图不理会或压抑这些思想、冲动、意向,或
者以其他思想或行动来中和它们。
④患者认识到这些思想、冲动、意向是自己头脑的产
物(不是像思维插入那样被外界强加的)。
(2)强迫行为的定义:
①患者感到作为强迫观念的反应或按照必须严格遵守
的规则而被迫做出的重复行为(如洗手、摆放物品、核对
)或精神动作(如
祈祷、计数、重复读数)。
②这些行为或精神动作的目的在于预防或减少苦恼,
或预防出现某种可怕的事件或情境。但是这些行为或精神
动作与打算中和或
预防的事件或情境缺乏现实的联系或显然是过分的。
B、在病程的某些时间患者认识到这些强迫观念或强迫
行为是过分的和不合情理的(注:不适用于儿童)。
C、这些强迫观念或强迫行为引起了显著的苦恼,也是
费时的(每天花费1小时以上),或显著地干扰了患者的日
常生活、职业(学
业)功能、社交活动或人际关系。
D、如果存在另一轴Ⅰ的障碍,强迫观念或强迫行为的
内容不限于该障碍所有的。
E、障碍不是由于物质或一般躯体状况的直接生理效应
所致的。
3、ICD-10:F42强迫性障碍
(1)症状特点:
①必须被看成是患者自己的思维或冲动。
②必须至少有一种思维或动作仍在被患者徒劳地加以
抵制,即使患者不再对其他症状加以抵制。
③实施动作的想法本身是令人不愉快的(单纯为缓解
紧张或焦虑不视为这种意义上的愉快)。
(2)时间标准:必须在连续两周的大多数日子里。
(3)程度标准:影响社会生活。
(4)鉴别诊断:
I ①与抑郁的鉴别:急性发作时优先诊断首先出现的症
状,如果都不占优势,一般最好把抑郁视为原发。慢性发
作,出现最频繁的作
为优先诊断;
②偶尔的惊恐发作或轻微的恐怖症状不影响诊断。
③发生于精神分裂症、Tourett综合征、嚣质性精神
障碍的强迫症状应该视为这些疾病的一部分。
4、CCMD-3:43.3强迫症
(1)症状标准:
①符合神经症的诊断标准,并以强迫症状为主,至少有
下列1项:
a、以强迫思想为主,包括强迫观念、回忆或表象、强迫
性对立观念、穷思竭虑、害怕丧失自控能力等。
b、以强迫行为(动作)为主,包括反复洗涤、核对、检
查或询问等。
c、上述的混合形式。
②患者称强迫症状起源于自己内心,不是被别人或外界
影响强加的。
③强迫症状反复出现,患者认为没有意义,并感到不快
,甚至痛苦,因此试图抵抗,但不能奏效。
(2)严重标准:社会功能受损。
(3)病程标准:符合症状标准至少已3个月。
(4)排除标准:
①排除其他精神障碍的继发性强迫症状,如精神分裂症
、抑郁症或恐怖症等。
②排除脑器质性疾病特别是基底节病变的继发性强迫症
状。
第二章
强迫障碍的流行病学
强迫障碍的流行病学调查,较躯体疾病调查困难,尤
其是强迫障碍的流行病学调查更加困难。一方面是因为患
者担心自己的奇怪
想法,一旦被别人发现就会打上精神病的烙印,因此常常
努力控制自己的想法和行为,尤其是强迫思维,可长时间
地不被外界发现,
包括自己的家庭。另一方面由于强迫障碍的知识很不普及
,患者家属即使发现了也常常不认为是疾病,患者不被重
视,更不急于就医,
即使在症状严重时也乐于求助于心理咨询而多拒绝就诊于
精神病专科机构,因此以前的调查中,认为强迫障碍是少
见的疾病。
另外由于调查时诊断标准不同,导致国内外的调查结
果不同。
目前国内外使用的分类诊断标准,重要的有ICD-10、DSM-5
和CCMD-3。强迫障碍临床表现多种多样,共病多,给诊断
分类造成
困难,上述种种原因均会导致国内外调查结果不同。
世界范围终生患病率为0.8%--3.0%,如加拿大为
l.6%--3%,美国为1.6%。国内终生患病率为0.26%--0.32%
,最高达2.5%,香
港和台湾地区的报道终生患病率为0.74%--1.0%。
关于强迫障碍的发病年龄,一般认为多在青春期,20
岁以前超过50%,平均发病年龄19--29岁,1O--40岁发病
率占80%,
16--34岁最高,随年龄增长,有所下降。女性发病比男性
稍晚,青年发病率为老年两倍。城乡对比,国内研究报告
无明显差异,国
外研究里,城市高于农村。
由于强迫障碍的发病多潜隐,缓慢,不被患者及家属
所认识和重视,因此其发病初期与初诊相隔较长,有报道
平均为7.5年,甚
至17年之久。
强迫障碍也是致残性较高的疾病,对婚姻、家庭、职
业、社会功能都有影响,尤其是在中学时期发病而影响学
业,甚至辍学而影
响知识水平。
第三章
强迫障碍的病因学研究
第一
节 强迫障碍与遗传
尽管强迫障碍的遗传模式尚不清楚,但是大量的研究均显
示遗传学因素在强迫障碍发病中有肯定的影响。
一、家系研究
家系研究中有两种确定亲属中强迫障碍患病率的方法
:①家系调查法;②家族史法。最早资料来自Griesing
(1968)的家系研究,
其结果显示:强迫障碍先证者的父母及同胞具有强迫人格
障碍者占14%--37%。Pauls等报告强迫障碍先证者的亲属中
强迫障碍及亚临
床强迫障碍患病率(10.3%、7.9%)均明显高于对照组(1.9%
、2% ).病例组亲属抽动秽语综合征(Tourette
syndrome,TS)的患病率也
比对照组明显偏高,分别为4.6%与1.0%。国内杨彦春等报
告强迫障碍患者一级亲属中各类精神障碍患病率均高于健
康对照组,特别
是亚临床强迫障碍、精神分裂症、广泛焦虑症及抽动障碍
,两组患病率分别为34.5%、25.9%、25.9%、23.0%与3.6%
、0%、0%、7.2%,
先证者51%的一二级亲属有精神疾病史,而对照组为13.0%
。Rasmussen等研究了44例符合DSM--Ⅲ的强迫障碍标准的
患者家系,
结果有15.9%的患者父母具有强迫障碍的指征。有一项对46
例强迫障碍患者及其家属的2--7年的随访研究显示,l3%的
一级亲属
符合DSM--Ⅲ--R的强迫障碍诊断标准。Nicolini(1993)对
27例强迫障碍的家族进行了研究,对先证者及其所有可见
到的一级和二级
亲属均进行直接的访谈评估,对无法见到的亲属通过家族
史法评估,结果在268位一级亲属中有13位(4.9%)符合
DSM-Ⅲ-R中强迫
障碍的诊断标准,这一比率明显高于所在国家普通人群
1.8%的患病率。Hettema等对一组焦虑障碍相关疾病的流行
病学的动态分析
显示,强迫障碍、惊恐障碍、广泛焦虑障碍及恐怖症有明
显的家族聚集现象。
二、双生子研究
双生子研究在疾病遗传因素的研究中占据重要地位,
强迫障碍的双生子研究有力地支持了遗传因素在强迫障碍
病因中的作用
(Grados等,2003)。早期的日本和英国双生子研究发现
同卵双生子(MZ)中强迫障碍同患率比异卵双生子( DZ)高。
Rasmussen
( 1984)在一项双生子研究中报告63%的单卵双生子同患强
迫障碍,如果排除诊断可疑者,同患率为65%,明显高于双
卵双生子强迫障
碍患病率。Carey和Gottesman( 1981)报告单卵双生子同
患强迫障碍的患病率为87q0,明显高于双卵双生子的47%。
一项使用里
昂强迫症问卷对417对双生子强迫症状的研究报告显示其遗
传度为47%。Nestadt等(2000)也报告了类似结果。另外一
项使用Padua
强迫症状问卷对517对双生子的研究也显示强迫障碍具有中
度遗传倾向,强迫思维与强迫行为的遗传度分别为33%和
26%。Jonnal
等( 2000)对一般人群中女性双生子强迫症状调查分析结果
显示遗传因素起了肯定作用:59%归于遗传因素,41%被视
为环境危险因
素。家系研究与双生子研究结果均最示强迫障碍先证者的
亲属中患病率较一般人群高,且MZ同患率高于DZ,提示强
迫障碍存在一
定的遗传倾向。
三、遗传方式研究
强迫障碍家系的复杂分离分析旨在探讨强迫障碍的遗
传方式,已有许多研究发现在强迫障碍发病中起主要作用
的主基因位点的证
据,认为强迫障碍的遗传是多基因遗传方式,并强调多基
因背景下的主基因作用,也有一些研究认为不能排除常染
色体显性或隐性遗
传。CavalIini等对由一名强迫障碍先证者获得的107个家
庭成员的资料进行的隔离分析,得到了一主要基因作用的
证据,否定常染色
体显性或隐性遗传方式,而具体的传递方式尚不清楚。
Aisobrooks等报道了来白100个成年强迫障碍先证者家系的
分离分析结果,用
4个症状因子对样本进行分析,发现只有一个因子(追求完
美与整洁)与主基因定位有关,其余3个因子没有类似发现
,但这一研究也没
能肯定一种具体的遗传方式。Cavallini等对141例伴或不
伴进食障碍的强迫障碍的复杂隔离分析研究发现进食障碍
的易感性与强迫障
碍的易感性有关,进食障碍与强迫障碍都符合盂德尔常染
色体显性遗传,当把先证者分为伴或不伴强迫障碍的进食
障碍两组时,发现
不伴强迫障碍的进食障碍组服从常染色体显性遗传,而伴
强迫障碍的进食障碍组不服从此遗传方式,在只影响进食
障碍基因型的家系
中没有发现明显的遗传现象,因此提出强迫障碍与进食障
碍的发病可能有共同的生物学基础及主基因作用的假说。
Nestadt等对153
个强迫障碍家系(病例组80例,对照纽73例)的复杂分离
分析提出了6种遗传模式,并认为强迫障碍主基因与性别间
存在差异,支
持多基因在强迫障碍发病中的作用,但不能否定孟德尔显
性或共显性遗传方式。
第二节
强迫障碍的生物学研究
强迫障碍以认知与比较复杂的行为症状为主,而自主
神经功能失调所起的作用很小,而DSM-Ⅳ中其他焦虑障碍
则不然。使用
典型的诱发惊恐与焦虑的药物例如乳酸、二氧化碳、育亨
宾和咖啡因极少增加强迫障碍患者的焦虑与惊恐,研究结
果进一步支持了这
种观点。日益增多的证据提示强迫障碍存在一定的神经生
物学病理基础,大脑皮质,皮质下神经通路存在异常,尤
其是额叶眶回皮质
( OFC)、前扣带回(ACC)、额叶背外侧(DLPC)以及尾状核
和丘脑。同样,强迫障碍在神经生化、生理等方面也存在
异常。
一、神经生化
1、5-HT系统
强迫障碍患者存在该系统方面的异常,这是强迫障碍
神经生物学研究中一致性的说服力很强的异常发现。其中
最重要的证据来自
于作用于5-HT再摄取抑制剂对强迫症状具有特效的事实。
从1959年Gunont等发现抗抑郁药治疗强迫障碍有效以来,
这类药不断被
用来治疗强迫障碍。一些设计严谨的双盲对照研究证实了
氯米帕明的疗效明显优于安慰药和其他三环类、四环类抗
抑郁药。氯米帕明
主要作用于5-羟色胺系统,而其他抗抑郁药有些作用于去
甲肾上腺素( NE )系统,有些兼作用于5-羟色胺和NE系统
,更具特异
性的选择性5-羟色胺再摄取抑制药( SSRI)如氟西汀对强迫
障碍的疗效明显优于安慰药,此类药物对强迫障碍的疗效
并不限于其抗
焦虑、抗抑郁作用,进一步证实主要选择性作用于5-HT再
摄取抑制的药物对强迫症状具有特殊的疗效,提示强迫障
碍存在5-HT系
统异常。一般认为其作用机制是SSRI类阻断5-羟色胺再摄
取,使神经细胞突触间隙中可供生物利用的5-羟色胺增多
,增强了5-羟
色胺神经传递而发挥抗强迫效应。但药理学研究显示,5-
羟色胺再摄取抑制药引起的神经末梢突触间隙5-羟色胺浓
度的变化是在用
药后数小时就出现,而抗强迫作用往往在用药后4--6周才
表现出来。有学者认为这是由于用药后5-羟色胺自身抗体
脱敏感化的过
程需数周才能完成所导致的,但此说法尚有待进一步验证
。因此,SSRI对强迫障碍的作用机制尚需深入地研究。
另外,治疗前脑脊液中的5-羟色胺代谢产物5-羟吲哚
乙酸( 5-HIAA)浓度高,而主要作用于5-羟色胺系统的氯米
帕明治疗后
5-HIAA浓度下降并与疗效相关,有关脑脊液中5-HIAA的其
他研究与此研究结果不一致。强迫障碍患者血小板对丙米
嗪的结合密度
降低,提示5-羟色胺转运体异常,不过其他类似的研究结
果与此不一致。
SSRI或氯米帕明治疗有效的强迫障碍患者进行5-羟色
胺前体色氨酸耗竭实验,患者的强迫思维和强迫行为并没
有增加,但是抑
郁量表评分显著增加。用5-羟色胺前体L-色氨酸刺激实验
显示强迫障碍患者导致了比对照组有统计学意义的催乳素
水平增加,尽管
幅度不大。芬氟拉明(一种非特异性的5-羟色胺激动剂)
对催乳素水平影响的实验结果不一致。5-羟色胺部分激动
剂间氯苯哌嚷
( mCPP)对几种5-羟色胺能受体亚型有作用,用它刺激的实
验发现它不仅能使大约一半的强追障碍患者的焦虑和抑郁
加剧,而且能
迅速恶化患者的强迫症状。预先用非选择性5-羟色胺受体
拈抗剂甲麦角林(metergoline)阻断5-HTT、5-HTl,o、
5-HTze受体,能够
减弱mCPP引起的行为与神经内分泌变化。用5-HT,^,5-
HT2e受体拮抗剂MK-212进行分离刺激实验,结果虽然没有
引起行为改变,
但可减弱可的松反应。此外,实验还发现尽管与未经治疗
者相比,用氯米帕明治疗者催乳素和可的松水平没有差别
,但可减轻mCPP
引起的行为变化。
2、去甲肾上腺素系统
到目前为止,有关强迫障碍患者去甲肾上腺素( NE)系统
异常的证据很少。有报道称用可乐定(clonidine)治疗强迫
障碍症
状改善。有一项小样本的研究报道静脉注射可乐定能够戏
剧化地缓解强迫症状,但是它可能导致非特异性的镇静作
用。可乐定也
可能是非特异性作用于去甲肾上腺素系统,它能与啮齿动
物咪唑( imidazole)受体以及位于5-羟色胺神经元上的a2
受体结合。可
乐定刺激能够降低生长激素( GH)的反应而不影响OH释放激
素的刺激反应,提示强迫障碍者的a2肾上腺索受体可能存
在低敏
感性。
二、神经内分泌
已经发现患者在基础或刺激状态下丘脑下部-垂体激素
水平存在异常。个人史和家族史均没有抽动历史的强迫障
碍患者脑脊液
( CSF)血管加压素(vasopressin)水平增加,并与当前强
迫障碍的严重程度相关。强迫障碍患者CSF中GH负性调节激
素--GH抑
制素浓度升高,这可以解释为什么GH对可乐定反应迟钝。
近来,人们对CSF中促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)浓度
进行了检
查。虽然大多数为阴性结果,但是有一项研究确实发现强
迫障碍患者CSF中CRF浓度升高,高于惊恐障碍、广泛性焦
虑障碍,高于正
常对照组。另外,众所周知,在CRF刺激下周围血中白细胞
介素-6(IL-6)浓度升高,研究发现IL-6浓度与强迫行为
的严重程度相关
(但强迫思维不是这样)。对一组强迫障碍患者的研究也
发现血浆基础可的松水平升高,而一项小样本研究也显示
24小时可的松分泌
量增加,并且在经过8周氟西汀治疗症状缓解后仍没有改变
。
三、神经免疫学
目前有关链球菌感染与强迫障碍的关系已经引起人们
的兴趣。A组B-溶血性链球菌感染可能导致2%-3%的机会引
起风湿热,
并且有10%-30%的风湿热患者产生。已经报道约70%席汉舞
蹈症的患者出现强迫症状。用风湿性心瓣膜炎患者的B淋巴
细胞对
鼠进行免疫处理,制造B淋巴细胞单克隆抗体——抗D8/17
,用这种抗体对一小样本童年发病的强迫障碍患者或抽动
症患者进行了调
查,所有31例患者,其中29%为纯强迫障碍,均显示D8/17
抗原水平升高,而21例对照组中仅有1例升高。因此,这种
抗原可能
是某些类型童年强迫障碍的易感指标。进一步推测,感染
或免疫介导因素可能至少在某种亚群的强迫障碍患者中起
一定作用。
四、神经电生理
脑电诱发电位是一种大脑生理和心理活动的神经电生
理指标,与影像学一样成为当代脑科学的研究手段。Sanz
等(2001)研究
19个强迫障碍治疗前后的听觉P300,治疗前的P300表现为
低波幅,潜伏期延长;治疗后的波幅有所增加,但潜伏期
没有变化,可
能在治疗后额叶的抑制活动改善,让患者可以更自信地回
答任务,所以波幅上升。Mourault等(1997)对13例未治疗
的强迫障碍和
对照进行研究,发现强迫障碍加快了与刺激相关的过程,
表现为短的N2和P3潜伏期;而在与刺激无关的过程,表现
为长的N1潜伏
期以及降低的N2波幅。以上表现在左半球明显。Cieselski
(1981)记录从事视空间作业的诱发电位,发现短的N2P3
潜伏期,尤其当
任务难度增加时。Towey( 1990)研究2个难度的听觉任务刺
激,发现强迫障碍随着任务难度的增加,没有表现出N2P3
的潜伏期延
长,相反P3的潜伏期变短。他认为是强迫障碍患者认知过
程的加快。以上研究的冲突原因可能是由于P3a和P3b的成
分重叠所致。
P3a是个非特异的波在额叶产生;P3b由颞顶叶产生,与高
级的认知功能有关( Molnar 1994,Ruchin 1987)。
Mavrogiorgou等对比21
例未治疗的强迫障碍和正常对照,发现P3b的短潜伏期和高
波幅。P3b由颞顶叶产生,与注意、高级认知功能有关,其
异常是过度集
中的注意力和更快的认知过程。DiRusso等(2000)对强迫障
碍和对照进行了执行/停止刺激研究,这个任务需要激活和
抑制2个过
程,由额叶控制。他们发现强迫障碍患者在2个刺激上均表
现活跃,而对照仅在停止的刺激上活跃。推测可能此种条
件下的P3成分反
映的是额叶的反应抑制系统的缺陷,强迫障碍患者表现为
错误相关的负向波( error-related negativity,ERN)活
跃。ERN是事件相关
电位中参与监测行为和发现错误的一个成分,出现在反应
执行后的50-150ms的负向波。Dikman( 2000)认为该波是
额叶扣带回皮质
参与的活动,并报告强迫障碍有加强的现象。国内何华等(
1996)对11例未用药的强迫障碍患者和20例正常对照者的听
觉诱发电位
进行研究,发现患者的负性电活动( N1、N2)增加,认为这
与强迫障碍对刺激的过度觉醒和过度专注有关,是额叶皮
质的过度兴奋
所致。P300的波幅增加提示过分关注刺激的信息;P300潜
伏期延长提示对感知的信息加工较慢;P300的波幅与强迫
症状对正常功能
妨碍程度和对症状的主动抵抗成正相关,而与强迫思维的
时间、对强迫思维和(或)强迫行为控制效果以及强迫症
状带来的痛苦成负
相关;作者还发现P300的潜伏期与强迫思维的时间、对症
状的主动抵抗、对正常功能妨碍程度、对强迫行为控制效
果成正相关,而
与症状对正常功能妨碍程度和对强迫思维控制效果、强迫
行为的时间和强迫行为带来的痛苦成负相关。庄丽频等(
2001)对36例未
用药的强迫障碍患者和3例正常对照者的听觉诱发电位P300
进行分析,主要的改变有:波形稳定性差,63.9%病例出现
额叶波形变
异,潜伏期N2、P3b延长,波幅P2、P3b波下降,他们认为
强迫障碍的认知功能存在严重的障碍,提示额叶和顶叶功
能异常。
五、神经心理学
越来越多的研究证实强迫障碍存在神经心理缺陷(
Aouizerte等,2004),其原因可能是由于神经结构或生化
异常所致,也可能
是由于强迫症状本身干扰了心理功能( Otto,1990)。大多
数的研究主要集中于额叶功能、视空间结构和记忆功能。
报告最多也比较一致
的是执行功能与非言语性记忆功能方面的缺陷(Savag等,
2004)。词语流畅测验、延线测验、工作记忆测验、Stoop
测验和威斯康星卡
片分类测验(Wisconsin Card Sorting Test,WCST)被用
来测量执行功能,而Rey-Osterrieth复杂图形测验被用于
视觉记忆能力检查。
前额叶包括眶额回、脊外侧和前扣带同皮质,以及右中颞
叶区域皮质,这些区域与认知功能有关。而Flor.Henry锋
认为不能抑制言语性
表达信息可能与主要额区的抑制处理程序有关。眶额区皮
质是功能成像显示的强迫障碍患者过度活跃的区域,而此
皮质具有调节对生物
性刺激以及行为反应抑制的作用。强迫障碍患者WCST执行
功能缺陷,明显不如正常组(Lucey等,1997),在WCST执
行功能测验中所显示
的认知转换的困难与额叶执行功能障碍相关(Head等,
1989)。在近后部脑皮质中,左下顶叶皮质和顶枕交界处
与视觉想象方面的认知
任务操作有关,此区域的低功功能可能解释强迫障碍患者
的视觉空间处理和视觉记忆的缺陷(Zielinski等,1991)
,患者在进行比较复
杂的视觉空间任务时对空间信息的处理、整合、操纵有困
难。
眼球运动可反映大脑感觉.运动的整合功能控制。
1991年Nicholiff等首先对8例强迫障碍患者进行了眼平稳
跟踪和扫视运
动研究,未发现异常。1992年tian等首次报道强迫障碍患
者存在眼球运动缺陷,研究者要求被试者按指令扫视靶目
标,并抑制非
目的性反射性扫视,发现强迫障碍患者在抗扫视任务中错
误数增多和扫视准确度下降。随后其他几个研究也发现强
迫障碍患者眼球平
稳跟踪运动(smooth pursuit eye movement,SPEM)中
跟踪增益减少,有的研究还发现方波型扫视和预期性扫视
增多。国内张伯全等
(2005)的研究发现强迫障碍患者探究性眼球运动
(exploratory eyemovement)异常,反应性探究评分、认
知性探究评分等指标异常,
并与强迫症状的严重程度相关。
六、神经影像学
近二十年来,神经影像学的飞速发展加深了人们对强迫
障碍神经生物学基础的了解,有关强迫障碍神经病理结构
尤其神经生理异
常的证据日益增多。
1、脑结构研究
CT最早发现强迫障碍患者脑结构异常,如儿童期起病的
强迫障碍患者脑室容积比对照组大,尾状核体积减小。但
是研究结果很
不一致。MRI的空间分辨率提高,可显示更微小的异常,而
且能区分脑灰质和白质。Jenike等( 1996)发现患者的脑白
质总量显著减少,
胼胝体变长,左侧尾状核体积变小。Choia等(2004)发现患
者左额眶回皮质灰质减步与ROCF7操作成绩差相关。
2、脑功能成像研究
目前,脑功能成像研究工具有正电子发射断层扫描
(positronemission tomography.PET)及单光子发射计
算机断层扫描(single
photon emission computed tomography,SPECT),两者
都需要借助放射性造影剂成像。除放射性核素对人体的不
利影响外,PET检
查费用昂贵,而且所用的放射性示踪物如C半衰期只有20分
钟,既不利于操作(PET仪器附近需有制造放射性核素的加
速器),也
不利于详尽的生化研究;SPECT虽然可以采用半衰期较长的
I作标志物,扩大了研究的范围,但其成像的质量和分辨率
都要低于
PET。近年来一种新的大脑功能活动的研究手段兴起,发展
迅猛,引起了越来越多的人的兴趣,这就是功能性磁共振
成像( functional
magnetic resonance imaging,fMRI)。fMRI结台了传
统MRI和放射示踪技术如PET的长处,不但可以精确地显现
大脑解剖结构,对
大脑血流动力学及功能活动也可以进行特异性的研究,
fMRI被称为现代化无创伤性活体工具,已经是广泛应用于
大脑功能研究的工
具。PET、SPECT和fMRI多通过测量静息状态下或刺激状态
局部脑血流或代谢状况来判定脑功能是否存在异常。
越来越多的研究发现强迫障碍患者脑功能异常,涉及
额叶皮质至皮质下结构,包括额叶眶回、扣带回、丘脑、
尾状核等区域。尽
管有的研究没有发现变化或降低,但是多数研究报告额叶
眶同皮质( OFC)活动亢进,两侧或单侧亢进;另一方面,
额叶背外侧
( DLPC)皮质反而活动低下;而且这种异常往往伴随着两侧
的前扣带回( ACC)、两侧或右侧的尾状核头部、两侧或右
侧的丘脑活动
的亢进(Aouizerate等,2004;Chen等,2002)。并且,
研究发现DLPC低活动与在神经心理测验stroop实验中选择
性注意缺陷相关
(Martinot等,1990)。在其他认知探察工具词汇生成测
验过程中,左额回活动亢进(Pujol等,1999)。
这些功能异常与强迫障碍症状的严重程度呈正相关。
用5-羟色胺激动刺mCPP刺激患者可引起类似形式的脑功能
亢进
(Aouizerate等,2004)。Adler等(2000)用fMRI研究显示
强迫障碍患者在症状诱发状态下OFC、ACC、尾状核、杏仁
核均活动亢进。
而且研究发现不同的临床症状激发所涉及的脑区不同,洗
涤相关的图片刺激使强迫障碍患者的额叶腹侧和边缘叶
(OFC、腹侧ACC)
及背侧区域(DLPC、背侧ACC)过度激活,而核查相关的图
片使背侧额叶区域过度激活,收集相关的图片过度激活腹
侧额叶和边
缘叶(Mataix-Cols等,2003)。这些结果与其他强迫谱
系障碍如病理性赌博和抽动症显著不同,后者OFC、ACC、
尾状核、基底节,
丘脑功能降低(PoLenza等,2003)。
SSRI和认知行为治疗(cognitive behavioral
therapy,CBT)对强迫障碍的疗效已经家喻户晓。人们采
用脑功能成像技术对治疗
后的强迫障碍脑功能状况进行了进一步的研究,发现活动
过度的OFC在经过氯米帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林治
疗后活动均降低,
并且这种活动降低程度与疗效成正相关。此外,研究还发
现在治疗前OFC与尾状核功能状况可以预测药物或CBT的疗
效(Aouizerate等,
2004)。治疗前OFC活动较低者可能用SSRI效果较好
(Brody等,1998;Rauc等,2002);相反,左侧OFC功能高
度亢进者可
能使用CBT效果较好(Brody,1998)。Hiehn-Saric等
(2001)报告合并抑郁并且在治疗前OFC和尾状核活动高度亢
进者使用舍曲
林效果好。
新近发展的磁共震波谱(magneLic resonance
spectroscopy.MRS)技术允许人们直接、在活体状态下、
非侵入性地对感兴趣
的神经生化代谢物进行定位定量检测,这是一种颇有前景
的技术,目前可以对脑中氨基酸、肌醇、胆碱,肌酸等分
子浓度进行测定。
研究显示强迫障碍患者有纹状体和扣带回前部(Ebet等,
1997;Bartgh等,1998)及左右丘脑,尤其是丘脑中部(
Fitzgerald等,
2000),N-天门冬氨酸水平(NAA;被公认的神经元丧失标
志物)降低,这种降低与病情严重程度呈正相关:尾状核
谷氨酸浓度升高.
而且在经过帕罗西汀治疗后下降,这与疗效呈正相关
(Moore等,1998;Rosenberg等,2000),与此不同的是
在CBT 治疗过程中没
有发现神经生化改变(Rosenberg等,2000)。有关确切的
神经生物化学状况还需要进一步研究。
总之,虽然由于方法学的差异,研究结果各异,但是
所有的研究均提示强迫症状是由于脑通路功能异常引起的
,此通路起自OFC
和ACC。通路投射到尾状核最后到达丘脑中继站
(Aouizerate等,2004)。另外,强迫障碍患者可能存在
DLPC异常。 |
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