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肺癌早期诊断的生物标志物有哪些
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随着分子生物技术的发展，出现了越来越多生物标志物可以用于癌症的早期诊断，也有不少生物实验公司提供了分子生物学服务。分子生物学技术是科学研究领域的有力工具，在癌症早期阶段，当癌症可以通过外科手术治疗时，生物标志物检测对于确定患者的身份和改善预后极其重要。分子生物学技术也是现代药物研究的主要驱动力之一，在药物研发领域通过以生物标志物为靶点的药物治疗，提高治疗有效率，同时减少并发症，从而实现显著的临床和经济效益。 肺癌是起源于上皮组织的恶性肿瘤，在我国各种恶性肿瘤中发病率和死亡率均排名第一，好发年龄在70岁以上，男女发病率之比为2：1。由于空气污染、放射性暴露以及肺部真菌感染等原因，使得肺癌的发病率和死亡率久居不下。绝大多数肺癌，早期无明显症状，易被忽略，发现时已是晚期，使得治疗效果很差，患者的5年生存率很低。分子生物学服务可以解决研究者科学研究中的难题，科研人员的科研进程。美迪西可以为研究人员的分子生物学相关科研问题提供服务和技术支持；强化公共仪器设备的规划管理与维护，提供科研工作所需的贵重仪器设备、特殊设备及复杂仪器的技术服务；同时兼具人才培育，新仪器的展示，新技术新方法的推广等功能。 随着肿瘤分子生物学的发展，生物标志物检测可以鉴定一系列疾病，以下生物标志物可以用于肺癌的早期诊断。 1、端粒酶 端粒酶是一种特殊的反转录酶，能以自身RNA为模板，反转录合成具的重复DNA序列，染色体末端的端粒DNA以保持端粒的长度，从而使体细胞得以无限分裂，端粒酶是目前公认的肿瘤标志物，在肺癌中端粒酶活性达80%以上。端粒酶活性检测包含在一些实验技术公司提供的分子生物学服务中。 研究发现在肺癌的极早期，甚至在吸烟或有吸烟史的患者癌前期就可以检测到。因此检测到端粒酶活性对肺癌的早期诊断有重要的临床价值。端粒酶逆转录酶(hHERT)已被证实与端粒酶活性密切相关，其表达水平可反映端粒酶活性高低，端粒酶逆转录酶(hHERT)已被证实与端粒酶活性密切相关，其表达水平可反映端粒酶活性高低。 2、癌胚抗原CEA 癌胚抗原CEA是一种人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，为非特异性肿瘤标记物。约有30%～70%的肺癌CEA水平升高，目前的研究结果显示CEA的水平与疾病预后及治疗效果密切相关。而CEA并非肺癌所特有，现已证实CEA是结直肠癌、胰腺癌、泌尿生殖系癌、乳腺癌及前列腺癌等较广谱的一种肿瘤标志物。 研究表明，17%～80%肺癌患者CEA高于正常值，CEA升高程度与肺癌的广泛程度相关，CEA水平的动态变化，可以反应患者的治疗效果，研究结果显示它对肺癌的特异性高，且在非小细胞肺癌(NSCLC)中升高更明显，但是敏感度尚不理想，仅50%～60%。Plavec等测定原发性肺癌患者胸水中CEA值，阳性率为60%，特异性为90%，显示CEA对诊断肺腺癌的临床价值较大。以上结果提示CEA阴性不能排除肺癌，若CEA明显阳性要高度怀疑肺癌。 3、P53基因 P53基因是与人类恶性肿瘤相关性最高的肿瘤抑制基因，其编码产生P53蛋白，P53蛋白又参与了细胞周期的调控、DNA的修复、细胞分化和凋亡。P53基因突变可在肿瘤组织、痰、血清、肿瘤边缘组织中检测到，其突变率在SCLC中高达80%～90%，在NSCLC中也达到50%以上。研究者为了探讨小细胞肺癌的发生、发展机理，提高临床早期对小细胞肺癌患者的诊断水平，应用免疫组化和聚合酶链式反应-单链构象多态性分析的方法技术，对14例小细胞肺癌的石蜡包埋切片进行研究。结果发现p53基因的5、6、7、8外显子突变率为57.1% (8/14)。在小细胞肺癌组织中存在着较高的p53基因突变率，因此p53基因突变可能为人类肺癌发生的关键基因。 4、神经原特异性烯醇化酶NSE NSE是糖酵解途径中的关键酶，此酶不仅存在于中枢神经内，还存在于各种末梢神经内分泌细胞和某些肿瘤细胞内。NSE在肺癌特别是在小细胞肺癌(SCLC)中具有高水平及高阳性率，并可反映疾病病程、病期、肿瘤负荷，帮助判定疗效，对监测肿瘤复发、转移也有重要意义。研究者分别在肺癌确诊时、化疗后和复发时测定血清NSE浓度，结果确诊的64例小细胞肺癌(SCLC)患者中有47例NSE阳性，占73%，且有转移病灶患者血清NSE明显高于无转移病灶者，而其他恶性肿瘤及良性肺病仅有4%有NSE异常，这表明NSE对小细胞肺癌(SCLC)既有较高的灵敏度，也有较高的特异性。在小细胞肺癌(SCLC)诊疗方面优于其他肿瘤标志物。 5、CA125 CA125是一种存在于胎儿体腔上皮中的一种糖原蛋白抗原，用免疫组化染色发现CA125存在于上皮性卵巢癌患者中，且含量极高，被认为是卵巢癌诊断敏感性和特异性均较高的标志物。近年来CA125被更多的用于肺癌诊断和预后观察上，由于其浓度高低与肺癌TNM分期呈正相关，对提示预后有一定价值，尤其是其浓度高低与年龄、性别、体力状况无关，是一独立的预后因子，国内外临床上报道CA125诊断肺癌的敏感性达50%左右，特异性达100%，因此认为CA125对肺癌的诊断有较高的敏感性和特异性，是肺癌分期与预后判断的重要参考指标。 肿瘤生物标志物指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，是肿瘤细胞的特有产物，是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。肿瘤生物标志物检测在讲求精准治疗的今天，决定了每一位患者在第一时间是否可以获得准确的治疗方案信息，取得临床获益，因而备受医学领域研究者的关注。 |
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